(3R,4S)-4-ethylpyrrolidine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4S)-4-ethylpyrrolidine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₇H₁₃NO₂
• 分子量: 143.186
• InChiKey: NDDVWSDMFBDMGI-RITPCOANSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-4-ethylpyrrolidine-3-carboxylic acid 在 劳森试剂 、 4-二甲氨基吡啶 、 溴 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 乌帕替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE COMPOUNDS, ITS SALT AND USE IN THE PREPARATION OF UPADACITINIB THEREOF
  [FR] COMPOSÉS DE PYRROLIDINE, SEL DE CELUI-CI ET UTILISATION ASSOCIÉE DANS LA PRÉPARATION D'UN UPADACITINIB

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备吡咯烷化合物的方法，该方法可作为制备乌帕达西尼布的关键中间体。更具体地，本发明涉及一种制备式I化合物或其药用可接受的盐、多形体、异构体的方法。本发明进一步提供了一种使用式I化合物制备乌帕达西尼布的方法。此外，本发明提供了乌帕达西尼布或其药用可接受的盐的各种晶体溶剂和结晶水合物。

  公开号：

  WO2021005484A1
• 作为产物：
  描述：

  2-戊炔酸乙酯 在 正丁基锂 、 lithium hydroxide monohydrate 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 43.0h， 生成 (3R,4S)-4-ethylpyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过手性辅助定向非对映选择性 1,3-偶极环加成对映选择性合成 Upadacitinib 的手性吡咯烷片段

  摘要：

  已经描述了 Upadacitinib (ABT-494) 的关键手性吡咯烷片段的高效和优雅的对映选择性合成。Oppolzer 的手性苏丹定向不对称 1,3-偶极环加成被用作在构建 3,4-顺式取代的吡咯烷部分中获得所需水平的伴随非对映选择性和对映选择性的便利工具。该合成过程被证明是实验室规模的研究证明，并在放大过程中进行了改进，以使手性助剂易于脱离并随后重复使用。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00454

文献信息

• [EN] ALTERNATE PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PYRROLIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS ALTERNATIFS POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE
  申请人：DR REDDYS LABORATORIES LTD

  公开号：WO2019016745A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  Aspects of the present application relate to process for the preparation of Pyrrolidine derivatives useful as key intermediates for active ingredients. Specific aspects relate to alternate process for the preparation of Upadacitinib intermediate, 4-ethylpyrrolidine-3-carboxylic acid, its ester or a salt thereof. Processes disclosed here in are cost effective and industrially viable as compared to known processes.

  本申请涉及一种用于制备吡咯烷衍生物的过程，该衍生物可用作活性成分的关键中间体。具体方面涉及一种用于制备Upadacitinib中间体4-乙基吡咯烷-3-羧酸、其酯或其盐的替代过程。与已知过程相比，本文披露的过程具有成本效益且在工业上可行。
• 一种乌帕替尼中间体的合成方法及中间体
  申请人：浙江师范大学

  公开号：CN109705011B

  公开（公告）日：2021-02-19

  本发明公开了一种乌帕替尼中间体的合成方法，包括：2‑戊炔酸酯与N‑(甲氧甲基)‑N‑(三甲基硅甲基)苄胺在催化剂A条件下，进行成环反应，得到化合物(3)，利用化合物(3)可以采用多种方式得到化合物(7)或者化合物(8)。本发明的乌帕替尼中间体的合成方法，收率和纯度高，特别是第一个技术方案和第三个技术方案，整体收率均较高，且后处理简单，适于工业化大量生产。
• PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-alpha]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170129902A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present disclosure relates to processes for preparing (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide, solid state forms thereof, and corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment (including treatment of rheumatoid arthritis), kits, methods of synthesis, and products-by-process.

  本公开涉及制备(3S,4R)-3-乙基-4-(3H-咪唑并[1,2-a]吡咯[2,3-e]吡嗪-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙基)吡咯啉-1-甲酰胺的工艺，其固态形式，以及相应的药物组合物，治疗方法（包括类风湿关节炎的治疗），工具包，合成方法和产品-通过-工艺。
• 一种(3R ,4S)-4-乙基吡咯烷-3-羧酸类化合物 的制备方法及其应用
  申请人：北京海美桐医药科技有限公司

  公开号：CN111072543B

  公开（公告）日：2021-06-04

  本发明实施例公开了一种(3R,4S)‑4‑乙基吡咯烷‑3‑羧酸类化合物的制备方法及其应用，涉及药物合成技术领域。本发明以甘氨酸乙酯为原料，依次经氨基加保护基、闭环、取代、偶联、催化加氢、水解和脱保护基合成得到(3R,4S)‑4‑乙基吡咯烷‑3‑羧酸。该反应合成的目标产物具有较高的产率和手性纯度，同时还具有原料简单易得，合成路线简单，反应条件温和，分离纯化操作简单，合成成本低的优点。
• [EN] METHODS OF TREATING CROHN'S DISEASE AND ULCERATIVE COLITIS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE CROHN ET DE LA RECTOCOLITE HÉMORRAGIQUE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2018165581A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present disclosure is directed to methods for treating Crohn's disease, and in particular, to methods for inducing clinical remission and/or endoscopic improvement of Crohn's disease, using a JAK1 inhibitor. In certain embodiments, the patient is administered an induction dose of the JAK1 inhibitor to induce clinical remission and/or endoscopic improvement of the Crohn's disease, followed by administration of at least one maintenance dose of the JAK1 inhibitor thereafter. In other embodiments, the present disclosure is directed to methods for treating ulcerative colitis using a JAK1 inhibitor.

  本公开涉及用JAK1抑制剂治疗克罗恩病的方法，特别是使用JAK1抑制剂诱导克罗恩病的临床缓解和/或内窥镜改善的方法。在某些实施例中，患者接受JAK1抑制剂的诱导剂量以诱导克罗恩病的临床缓解和/或内窥镜改善，随后在此后给予至少一次JAK1抑制剂的维持剂量。在其他实施例中，本公开涉及使用JAK1抑制剂治疗溃疡性结肠炎的方法。