9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-2-N-[valyl-prolyl-valyl-prolyl]guanine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-2-N-[valyl-prolyl-valyl-prolyl]guanine
• 英文别名: (2S)-1-[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]-N-[(2S)-1-[(2S)-2-[[9-(2-hydroxyethoxymethyl)-6-oxo-1H-purin-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₈H₄₃N₉O₇
• 分子量: 617.706
• InChiKey: QNLAKDSBQDIJRK-MUGJNUQGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-(2-乙酰氧基乙氧基甲基)鸟嘌呤 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氨 、 氢气 、 三乙胺 、 fluoro-N,N,N',N'-tetramethylformamidinium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-2-N-[valyl-prolyl-valyl-prolyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  可被二肽基肽酶IV（DPP IV / CD26）酶裂解的阿昔洛韦的新型水溶性前药

  摘要：

  我们在此首次报告将二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）前药方法成功用于鸟嘌呤衍生物，例如抗病毒无环鸟苷（ACV）。报道了阿昔洛韦的四肽酰胺前药3和三肽酯缀合物4的溶液和固相合成。首先在溶液中建立了ACV 3所需的四肽酰胺前药的合成，并使用Ellman's dihydropyran（DHP）树脂成功地将其转移到了固体支持物上。与戊酸酯前药（伐昔洛韦，VACV）相反，ACV的四肽酰胺前药3和三肽酯共轭物4在PBS中证明是完全稳定的。两种前药均转换为VACV（用于4）或ACV（对于3）暴露于纯化的DPPIV / CD26或人或牛血清。维达列汀（一种有效的DPPIV / CD26抑制剂）可有效抑制DPPIV / CD26催化的水解反应。与母体药物相比，ACV的酰胺和酯类前药均在细胞培养中显示出明显的抗疱疹活性，并显着改善了水溶性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.10.001