2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acrylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acrylic acid
• 英文别名: 2-(2-Fluoro-4-biphenylyl)acrylic acid；2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)prop-2-enoic acid
• 化学式: C₁₅H₁₁FO₂
• 分子量: 242.25
• InChiKey: LSPGJXDCKZSTDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acrylic acid 在 (R,R)-BENZP* 、 甲酸 、 nickel(II) acetate tetrahydrate 、 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以96 %的产率得到(R)-2-氟比洛芬 氟比洛芬
  参考文献：
  名称：

  镍催化 α-取代丙烯酸与甲酸转移氢化反应中氢键增强对映选择性

  摘要：

  开发了一种手性镍配合物，可在温和条件下催化α-取代丙烯酸的不对称转移氢化，并避免使用高压氢气。产品包括手性β-氨基酸和α-甲基羧酸，例如三种非甾体抗炎洛芬。氘标记实验和 DFT 研究表明，由与甲酸形成氢键的 α-苯基丙烯酸形成的金属环丙烷络合物发生了非常规的质子化。当使用HCO 2 D时，氢化镍插入的替代传统途径无法解释 α-苯基丙烯酸的 β 位选择性氘化。

  DOI：

  10.1021/acscatal.3c04187
• 作为产物：
  描述：

  alpha-羟基氟比洛芬 以91的产率得到2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  Preparation of therapeutic compounds

  摘要：

  本发明揭示了一种制备式为Ar-CH(CH3)-COOH的芳基丙酸的方法，通过将芳基格氏试剂与金属丙酮酸盐或丙酮酰胺反应，形成式为Ar-C(OH)(CH3)-COOH或其酰胺的羟基酸，并将酸或酰胺转化为产物。

  公开号：

  US04188491A1

文献信息

• Enantioselective Hydrogenation of α-Substituted Acrylic Acids Catalyzed by Iridium Complexes with Chiral Spiro Aminophosphine Ligands
  作者：Shou-Fei Zhu、Yan-Bo Yu、Shen Li、Li-Xin Wang、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1002/anie.201204363

  日期：2012.8.27

  Highly active: Iridium complexes with chiral spiro aminophosphine ligands were synthesized and applied as catalysts for the asymmetric hydrogenation of α‐substituted acrylic acids (see scheme). The complexes were highly active catalysts, showing turnover frequencies of up to 6000 h−1, and catalyst loadings could be reduced to 0.01 mol %.

  高活性：与手性螺环氨基膦配体的铱络合物的合成和作为催化剂用于α-取代的丙烯酸的不对称氢化（参见方案）施用。该复合物具有高活性的催化剂，显示出6000 h最多的周转频率-1，并且催化剂载量可减少到0.01％（摩尔）。
• Spirobenzylamine-Phosphine, Preparation Method Therefor And Use Thereof
  申请人：Zhou Qilin

  公开号：US20140194638A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The present invention relates to a spirobenzylamine-phosphine, preparation method therefor and use thereof. The compound has a structure represented by formula (I), wherein n=0 to 3; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 having a value as defined in claim 1 . Starting from the substituted 7-trifluoromesyloxy-7′-diarylphosphino-1,1′-spiro-dihydroindene, the compound is synthesized in a two-step or three-step reactions. The new spirobenzylamine-phosphine is complexed with an iridium precursor and is subjected to ion exchange, to give an Iridium/spirobenzylamine-phosphine complex comprising various anions. The spiro benzyl amine-phosphine/Iridium complex according to the present invention may be used for catalyzing asymmetry hydrogenation of a variety of alpha-substituted acrylic acids, has high activity and enantio-selectivity, and has a good prospect of industrialization.

  本发明涉及一种螺环苄胺-膦化合物，其制备方法及用途。该化合物具有如下式（I）所表示的结构，其中n=0至3；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9具有如权利要求1中定义的值。从取代的7-三氟甲烯氧基-7'-二芳基膦基-1,1'-螺二氢茚出发，该化合物经过两步或三步反应合成。新的螺环苄胺-膦化合物与铱前体络合，并经过离子交换，得到包含各种阴离子的铱/螺环苄胺-膦络合物。根据本发明的螺环苄胺-膦/铱络合物可用于催化多种α-取代丙烯酸的不对称加氢，具有高活性和对映选择性，并具有良好的工业化前景。
• Palladium-Catalyzed Highly Regioselective Hydrocarboxylation of Alkynes with Carbon Dioxide
  作者：Wenfang Xiong、Fuxing Shi、Ruixiang Cheng、Baiyao Zhu、Lu Wang、Pengquan Chen、Hongming Lou、Wanqing Wu、Chaorong Qi、Ming Lei、Huanfeng Jiang

  DOI：10.1021/acscatal.0c01687

  日期：2020.7.17

  with high regioselectivity under mild reaction conditions. Experimental and DFT mechanistic studies revealed that this reaction proceeded via the cyclopalladation process of alkynes and carbon dioxide in the presence of binap to generate a five-membered palladalactone intermediate and enabled the formation of Markovnikov adducts. Moreover, this strategy provided an effective method for the late-stage

  已经建立了Pd催化的炔烃与二氧化碳的高度区域选择性加氢羧化反应。通过Pd（PPh 3）4的组合和2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘（binap），可以利用各种功能化的炔烃，包括芳基炔烃，脂族炔烃，炔丙基胺和炔丙基醚，来提供多种α -丙烯酸在温和的反应条件下具有高的区域选择性和高收率。实验和DFT机理研究表明，该反应通过在binap存在下炔烃和二氧化碳的环palpalladation过程进行，生成五元的palladalactone中间体，并能够形成马尔可夫尼科夫加合物。此外，该策略为含炔烃的复杂分子（包括天然产物和药物）的后期功能化提供了有效的方法。
• Palladium-Catalyzed Asymmetric Hydroesterification of α-Aryl Acrylic Acids to Chiral Substituted Succinates
  作者：Xiaolei Ji、Chaoren Shen、Xinxin Tian、Kaiwu Dong

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03361

  日期：2021.11.5

  A palladium-catalyzed asymmetric hydroesterification of α-aryl acrylic acids with CO and alcohol was developed, preparing a variety of chiral α-substituted succinates in moderate yields with high ee values. The kinetic profile of the reaction progress revealed that the alkene substrate first underwent the hydroesterification followed by esterification with alcohol. The origin of the enantioselectivity

  开发了钯催化的 α-芳基丙烯酸与 CO 和醇的不对称加氢酯化反应，以中等收率和高ee值制备了多种手性 α-取代琥珀酸酯。反应过程的动力学曲线表明，烯烃底物首先进行加氢酯化，然后与醇进行酯化。通过密度泛函理论计算阐明了对映选择性的起源。
• METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE 2-(2-FLUOROBIPHENYL-4-YL) PROPANOIC ACID
  申请人：TAISHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180282252A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  A novel process for producing optically active 2-(2-fluorobiphenyl-4-yl)propanoic acid is disclosed. This production process is characterized in that a compound of formula [1] is reacted with magnesium and so forth to prepare an organometallic reagent, which is reacted with a compound of formula [2] in the presence of a catalytic amount of a nickel compound and a catalytic amount of an optically active compound of formula [3] to obtain a compound represented by formula [4] which is subsequently converted to a compound represented by formula [5] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  揭示了一种生产光学活性2-(2-氟联苯基-4-基)丙酸的新工艺。该生产工艺的特点在于，化合物[1]与镁等反应，制备有机金属试剂，然后在存在催化量的镍化合物和光学活性化合物[3]的存在下，与化合物[2]发生反应，得到化合物[4]，随后将其转化为化合物[5]或其药用可接受的盐。