7-isocyanato-4-methylcoumarin | 139374-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-isocyanato-4-methylcoumarin
• 英文别名: 4-methylcoumarin-7-isocyanate；7-isocyanato-4-methyl-2H-chromen-2-one；7-isocyanato-4-methylchromen-2-one
• CAS: 139374-47-3
• 化学式: C₁₁H₇NO₃
• mdl: MFCD24450478
• 分子量: 201.181
• InChiKey: YCEHPUBNERNXNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  366.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-isocyanato-4-methylcoumarin 在 18-冠醚-6 、 水 、 三乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 7-氨基-4-甲基香豆素
  参考文献：
  名称：

  用于前列腺癌细胞中货物释放成像的前列腺特异性膜抗原靶向开启探针

  摘要：

  氨基磷酸酯连接体的可调性质使其作为 pH 触发的控释平台具有广泛的适用性，特别是在抗体和小分子药物缀合物（ADC 和 SMDC）的背景下，其中仍然需要新的连接体技术。在此，我们深入探索了从基于高丝氨酰的氨基磷酸酯酸可裂解接头释放开启荧光有效负载。在代表体循环、早期和晚期内体以及溶酶体的 pH 条件的缓冲液中观察到有效负载从支架释放的动力学。研究发现，有效负载释放发生在两个关键的连续步骤中：（1）P-N键水解和（2）间隔基牺牲。发现这两个步骤遵循伪一级动力学，并且对 pH 值具有相反的依赖性。 P-N 键水解随着 pH 值的降低而增加，而间隔基的牺牲在生理 pH 值下最快。尽管这两个步骤的释放动力学截然不同，但在弱酸性 pH (5.0-5.5) 下观察到最大有效负载释放，而在生理 pH 下发生最小有效负载释放。我们将此氨基磷酸酯-有效负载连接器系统集成到 PSMA 靶向荧光开启探针中，以研究表达

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.1c00435
• 作为产物：
  描述：

  4-methylcoumarin-7-phenylcarbamate 150.0 ℃ 、5.0 Pa 条件下， 反应 96.0h， 以56%的产率得到7-isocyanato-4-methylcoumarin
  参考文献：
  名称：

  Schiff bases derived from p-aminobenzyl alcohol as trigger groups for pH-dependent prodrug activation

  摘要：

  A number of novel acid-sensitive Schiff bases derived horn p-aminobenzyl alcohol and various benzaldehyde derivatives were synthesized and were subsequently shown to trigger benzyl elimination reactions The kinetics of acid-catalyzed hydiolysis at pH 50 as well as stability at pH 74 were studied using fluorogenic model compounds Two fluoro-substituted Schiff bases showed efficient hydrolysis at pH 5 0 combined with a long-term stability at pH 74 and are considered suitable candidates for the development of anticancer prodrugs (c) 2010 Elsevier Ltd All lights reserved

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.06.055

文献信息

• [EN] SELF-IMMOLATIVE LINKERS CONTAINING MANDELIC ACID DERIVATIVES, DRUG-LIGAND CONJUGATES FOR TARGETED THERAPIES AND USES THEREOF<br/>[FR] LIEURS AUTO-IMMOLABLES CONTENANT DES DÉRIVÉS D'ACIDE MANDÉLIQUE, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-LIGAND POUR THÉRAPIES CIBLÉES, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2015038426A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The invention provides a therapeutic drug and targeting conjugate, pharmaceutical compositions containing these conjugates in pharmaceutical composition, and uses of these conjugates in anti-neoplastic and other therapeutic regimens. Also provided are novel intermediates thereof. The conjugates provide a therapeutic drug fragment or prodrug fragment bound to a targeting moiety via a linker which comprises a substrate cleavable by a protease such as Cathepsin B. The targeting moiety is a ligand which targets a cell surface molecule, such as a cell surface receptor on an anti-neoplastic cell. The ligand may function solely as a targeting moiety or may itself have a therapeutic effect. Following administration of the therapeutic drug and targeting conjugate of formula I and exposure of the conjugate to the protease specific for the substrate, the linker is cleaved and the targeting moiety is separated from the conjugate, which causes the drug fragment or prodrug fragment to convert to the drug or prodrug. The recited conjugates are useful in anti-neoplastic therapies. Also provided are methods of making the therapeutic drug and targeting conjugates and intermediates thereof, and kits comprising the therapeutic drug and targeting conjugates.

  该发明提供了一种治疗药物和靶向共轭物，包含这些共轭物的药物组合物，以及这些共轭物在抗肿瘤和其他治疗方案中的用途。还提供了其新颖的中间体。这些共轭物通过一个由蛋白酶如半胱氨酸蛋白酶B可切割的底物组成的连接物将治疗药物片段或前药片段与靶向基团结合。靶向基团是一个以细胞表面分子为靶点的配体，例如抗肿瘤细胞上的细胞表面受体。该配体可能仅作为靶向基团，也可能本身具有治疗效果。在给药公式I的治疗药物和靶向共轭物并使共轭物暴露于特异于底物的蛋白酶的情况下，连接物被切割，靶向基团与共轭物分离，导致药物片段或前药片段转化为药物或前药。所述的共轭物在抗肿瘤疗法中很有用。还提供了制备治疗药物和靶向共轭物及其中间体的方法，以及包含治疗药物和靶向共轭物的试剂盒。
• [EN] TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF PROLIFERATIVE CONDITIONS<br/>[FR] TRAITEMENT OU PROPHYLAXIE D'ÉTATS PROLIFÉRATIFS
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2010125350A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The invention relates to novel compounds for use in the treatment or prophylaxis of cancers and other proliferative conditions that are for example characterized by cells that express cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) and allelic variants thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds for use in medical therapy, for example in the treatment of prophylaxis of cancers or other proliferative conditions, as well as methods for treating cancers or other conditions in human or non-human animal patients. The invention also provides methods for identifying novel compounds for use in the treatment of prophylaxis of cancers and other proliferative conditions that are for example characterized by cells that express CYP1 B1 and allelic variants thereof. The invention also provides a method for determining the efficacy of a compound of the invention in treating cancer.

  该发明涉及用于治疗或预防癌症和其他增殖性疾病的新化合物，例如这些疾病的特征是细胞表达细胞色素P450 1B1（CYP1B1）及其等位基因变体。该发明还提供包含一种或多种此类化合物的药物组合物，用于医学治疗，例如用于治疗或预防癌症或其他增殖性疾病，以及用于治疗人类或非人类动物患者的癌症或其他疾病的方法。该发明还提供用于识别用于治疗或预防癌症和其他增殖性疾病的新化合物的方法，例如这些疾病的特征是细胞表达CYP1B1及其等位基因变体。该发明还提供一种用于确定该发明中化合物治疗癌症的疗效的方法。
• [EN] CALICHEAMICIN DERIVATIVES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CALICHÉAMICINE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2018138591A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention is directed to novel calicheamicin derivatives useful as payloads in antibody-drug-conjugates (ADC's), and to payload-linker compounds and ADC compounds comprising the same; to pharmaceutical compositions comprising the same and to methods for using the same to treat pathological conditions such as cancer.

  本发明涉及新型calicheamicin衍生物，用作抗体-药物偶联物（ADC）的有效载荷，以及包含相同有效载荷-连接剂化合物和ADC化合物；涉及包含它们的药物组合物以及使用它们治疗诸如癌症等病理状态的方法。
• [EN] LINKERS AND APPLICATION TOWARDS ADC THEREOF<br/>[FR] LIEURS ET APPLICATION À DES CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT (ACD) ASSOCIÉE
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2016008112A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  Disclosed are linkers, containing amide surrogates with a regular or novel lysosomal enzymatic cleavable dipeptidic unit, to connect cytotoxic drugs to antibodies. Also disclosed are ADCs (antibody-drug conjugates) derived from these amide surrogate linkers for the treatment of cancer.

  披露了连接细胞毒性药物与抗体的连接剂，其中包含具有常规或新型溶酶体酶可切割的二肽单元的酰胺替代物。还披露了由这些酰胺替代物连接剂派生的ADC（抗体-药物偶联物），用于治疗癌症。
• Copper-Triggered Bioorthogonal Cleavage Reactions for Reversible Protein and Cell Surface Modifications
  作者：Xin Wang、Yanjun Liu、Xinyuan Fan、Jie Wang、William Shu Ching Ngai、Heng Zhang、Jiaofeng Li、Gong Zhang、Jian Lin、Peng R. Chen

  DOI：10.1021/jacs.9b05833

  日期：2019.10.30

  amines and phenol alcohols on small molecule drugs, protein side-chains as well as intact cell surface. For proof-of-concept, we employed such Cu(I)-BTTAA/dsProc and Cu(I)-BTTAA/dsPra pairs as a "traceless linker" strategy to construct cleavable ADCs to unleash cytotoxic compounds on cancer cells in situ, and as a "reversible modification" strategy for cell surface engineering. Furthermore, by coupling

  对蛋白质和细胞偶联物的时间和可逆控制具有在肿瘤部位无痕释放抗体药物偶联物 (ADC) 以及按需改变或去除细胞表面上的靶向元件的巨大潜力。我们在此开发了一种对蛋白质和完整细胞的生物正交和无痕可释放反应来实现这些目的。对催化生物正交裂解反应的过渡金属的系统调查表明，铜配合物如 Cu(I)-BTTAA 和双取代炔丙基 (dsPra) 或炔丙基氧羰基 (dsProc) 部分提供了生物正交可释放对，用于可逆的阻塞和拯救小分子药物、蛋白质侧链以及完整细胞表面上的伯胺和酚醇。对于概念验证，我们采用这种 Cu(I)-BTTAA/dsProc 和 Cu(I)-BTTAA/dsPra 对作为“无痕链接器”策略来构建可切割的 ADC 以在癌细胞上原位释放细胞毒性化合物，并作为“可逆修饰”策略用于细胞表面工程。此外，通过与基因编码扩展策略相结合，我们在活细胞膜上对配体-受体相互作用进行了位点特异性调节。总之，我们