N-{1S-[2R-(6,6'-difluoro-3S-hydroxy-3'-{4S-hydroxy-1-[2S-(2S-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-2R-ylmethyl}-3H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-4S-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]propyl}-2S-methylaminopropionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{1S-[2R-(6,6'-difluoro-3S-hydroxy-3'-{4S-hydroxy-1-[2S-(2S-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-2R-ylmethyl}-3H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-4S-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]propyl}-2S-methylaminopropionamide
• 英文别名: (2S)-N-[(2S)-1-[(2R,4S)-2-[[6-fluoro-2-[(3S)-6-fluoro-3-hydroxy-3-[[(2S,4S)-4-hydroxy-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]butanoyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]indol-2-yl]-1H-indol-3-yl]methyl]-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]-1-oxobutan-2-yl]-2-(methylamino)propanamide
• 化学式: C₄₂H₅₆F₂N₈O₇
• 分子量: 822.953
• InChiKey: RSBAQYZFZZHMIH-RXBZURDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.63
• 重原子数：
  59.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  211.72
• 氢给体数：
  8.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{1S-[2R-(6,6'-difluoro-3S-hydroxy-3'-{4S-hydroxy-1-[2S-(2S-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-2R-ylmethyl}-3H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-4S-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]propyl}-2S-methylaminopropionamide 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以79%的产率得到N-{1S-[2R-(6,6'-difluoro-2'-{4S-hydroxy-1-[2-(2-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-2R-ylmethyl}-3'-oxo-2'S,3'-dihydro-1H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-4S-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]propyl}-2S-methylaminopropionamide
  参考文献：
  名称：

  Birinapant的双吲哚核的亲电子氧化和[1,2]-重排

  摘要：

  Birinapant / TL32711（1）是蛋白质凋亡抑制剂（IAP）家族的二价拮抗剂，设计用于模拟AVPI，AVPI是第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶的激活剂（Smac / DIABLO）的N末端四肽。Birinapant用K i结合到cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3结构域分别为1、36和45 nM。Birinapant介导的cIAP1激活导致cIAP1自身泛素化和降解，并与TNF介导的NF-κB激活抑制，体外肿瘤细胞死亡诱导和体内肿瘤消退相关。Birinapant正在1/2期临床试验中进行评估，以治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在加速储存条件下一年后，通过HPLC分析，配方1提供了四种降解物，其丰度> 0.1％。一级降解物（2和3）是通过双吲哚核的氧化而形成的，而二级降解物（5和6）是通过3和[1,2]的重排而产生的。2，分别。开发了强制降解条件，可以分离2和3（以克为

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00461
• 作为产物：
  描述：

  比瑞那帕 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 168.0h， 以27%的产率得到N-{1S-[2R-(6,6'-difluoro-3S-hydroxy-3'-{4S-hydroxy-1-[2S-(2S-methylaminopropionylamino)butyryl]pyrrolidin-2R-ylmethyl}-3H,1'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-4S-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]propyl}-2S-methylaminopropionamide
  参考文献：
  名称：

  Birinapant的双吲哚核的亲电子氧化和[1,2]-重排

  摘要：

  Birinapant / TL32711（1）是蛋白质凋亡抑制剂（IAP）家族的二价拮抗剂，设计用于模拟AVPI，AVPI是第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶的激活剂（Smac / DIABLO）的N末端四肽。Birinapant用K i结合到cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3结构域分别为1、36和45 nM。Birinapant介导的cIAP1激活导致cIAP1自身泛素化和降解，并与TNF介导的NF-κB激活抑制，体外肿瘤细胞死亡诱导和体内肿瘤消退相关。Birinapant正在1/2期临床试验中进行评估，以治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在加速储存条件下一年后，通过HPLC分析，配方1提供了四种降解物，其丰度> 0.1％。一级降解物（2和3）是通过双吲哚核的氧化而形成的，而二级降解物（5和6）是通过3和[1,2]的重排而产生的。2，分别。开发了强制降解条件，可以分离2和3（以克为

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00461

文献信息

• Electrophilic Oxidation and [1,2]-Rearrangement of the Biindole Core of Birinapant
  作者：Yijun Deng、Thomas Haimowitz、Matthew G. LaPorte、Susan R. Rippin、Matthew D. Alexander、Pavan Tirunahari Kumar、Mukta S. Hendi、Yu-Hua Lee、Stephen M. Condon

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00461

  日期：2016.3.10

  evaluated in Phase 1/2 trials for the treatment of cancer and hepatitis B virus (HBV) infection. After one year at accelerated storage conditions, a formulation of 1 afforded four degradants in >0.1% abundance by HPLC analysis. The primary degradants (2 and 3) were formed via oxidation of the biindole core, while the secondary degradants (5 and 6) arose via [1,2]-rearrangement of 3 and 2, respectively

  Birinapant / TL32711（1）是蛋白质凋亡抑制剂（IAP）家族的二价拮抗剂，设计用于模拟AVPI，AVPI是第二个线粒体衍生的胱天蛋白酶的激活剂（Smac / DIABLO）的N末端四肽。Birinapant用K i结合到cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3结构域分别为1、36和45 nM。Birinapant介导的cIAP1激活导致cIAP1自身泛素化和降解，并与TNF介导的NF-κB激活抑制，体外肿瘤细胞死亡诱导和体内肿瘤消退相关。Birinapant正在1/2期临床试验中进行评估，以治疗癌症和乙型肝炎病毒（HBV）感染。在加速储存条件下一年后，通过HPLC分析，配方1提供了四种降解物，其丰度> 0.1％。一级降解物（2和3）是通过双吲哚核的氧化而形成的，而二级降解物（5和6）是通过3和[1,2]的重排而产生的。2，分别。开发了强制降解条件，可以分离2和3（以克为