benzyl (2S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydroisoindoline-2-carbonyl)propionate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (2S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydroisoindoline-2-carbonyl)propionate
• 英文别名: (S)-2-benzyl-4-oxo-4-(cis-perhydroisoindol-2-yl)butyric acid benzyl ester；mitiglinide benzyl ester；benzyl (S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydro-2-isoindolinylcarbonyl)propionate；benzyl (2S)-4-[(3aR,7aS)-1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroisoindol-2-yl]-2-benzyl-4-oxobutanoate
• 化学式: C₂₆H₃₁NO₃
• 分子量: 405.537
• InChiKey: ZLGJAPPHSNWLBJ-VXNXHJTFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydroisoindoline-2-carbonyl)propionate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 米格列奈
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Optically Active Succinic Acid Derivatives. I. Optical Resolution of 2-Benzyl-3-(cis-hexahydroisoindolin-2-ylcarbonyl)propionic Acid.

  摘要：

  (+)-双[(2S)-2-苄基-3-(顺式六氢异吲哚啉-2-基羰基)丙酸]单钙盐二水合物（KAD-1229，1）是一种光学活性琥珀酸钙盐衍生物，具有强效降血糖作用。我们研究了两种光学解析方法。2-Benzyl-3-(cis-hexahydroisoindolin-2-ylcarbonyl)propionic acid 6 与 (S)-N-benzyl mandelamide 发生酯化反应，得到的非对映异构酯经硅胶柱层析分离，得到 7 和 8，产率分别为 39.1%和 45.3%。非对映异构体 7 经水解后得到光学活性酸 (-)-6。通过与真实样品对比，确定 (-)-6 的绝对构型为 S。另一种方法是使用光学活性胺进行解析。用 0.65 eq (R)-1-(1-萘基)乙胺在乙醇中处理外消旋酸 6 的溶液，得到的盐的产率为 23.2%，光学纯度为 96.8%ee。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1518
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-benzylsuccinic acid α-benzyl ester 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 benzyl (2S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydroisoindoline-2-carbonyl)propionate
  参考文献：
  名称：

  Preparation of Optically Active Succinic Acid Derivatives. I. Optical Resolution of 2-Benzyl-3-(cis-hexahydroisoindolin-2-ylcarbonyl)propionic Acid.

  摘要：

  (+)-双[(2S)-2-苄基-3-(顺式六氢异吲哚啉-2-基羰基)丙酸]单钙盐二水合物（KAD-1229，1）是一种光学活性琥珀酸钙盐衍生物，具有强效降血糖作用。我们研究了两种光学解析方法。2-Benzyl-3-(cis-hexahydroisoindolin-2-ylcarbonyl)propionic acid 6 与 (S)-N-benzyl mandelamide 发生酯化反应，得到的非对映异构酯经硅胶柱层析分离，得到 7 和 8，产率分别为 39.1%和 45.3%。非对映异构体 7 经水解后得到光学活性酸 (-)-6。通过与真实样品对比，确定 (-)-6 的绝对构型为 S。另一种方法是使用光学活性胺进行解析。用 0.65 eq (R)-1-(1-萘基)乙胺在乙醇中处理外消旋酸 6 的溶液，得到的盐的产率为 23.2%，光学纯度为 96.8%ee。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1518

文献信息

• 米格列奈钙的制备方法
  申请人：河北科技大学

  公开号：CN103709092B

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明公开了一种高纯度米格列奈钙的制备方法，该方法包括下述步骤：（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸的合成；（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸苄酯的合成；（2S）-2-苄基-3-（顺-六氢异吲哚-2-羰基）丙酸苄酯的水解；米格列奈钙的合成。本方法简化了合成路线，且操作方便、原料成本低、设备要求低，具有经济环保、工艺简单的特点。本方法可将液体(2S)-2-苄基-3-(顺-六氢异吲哚-2-羰基)丙酸成酯后结晶出来，便于提纯和保存，使之便于实现工业化生产。经试验证实本发明后处理简便、反应区域选择性好、产品的纯度高并且成本相对较低，有利于工业化生产。
• 一种米格列奈中间体的合成工艺
  申请人：千辉药业（安徽）有限责任公司

  公开号：CN106631978B

  公开（公告）日：2020-03-24

  本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种米格列奈中间体2‑(s)‑苄基‑4‑氧代‑(顺‑全氢化异吲哚‑2‑基)丁酸苄酯的合成工艺，所述合成工艺为：乙酸乙酯中依次加入1,1'‑羰基二咪唑和S‑2‑苄基琥珀酸，反应后添加顺式全氢异吲哚盐酸盐，之后添加精制水，加盐酸调整pH值，静置分液后乙酸乙酯层加入精制水，加NaOH溶液调节pH值，静置分液后水层中加乙酸乙酯，加盐酸调节pH值，静置分液后乙酸乙酯层经干燥、过滤、洗涤，将所得乙酸乙酯溶液中依次加入无水碳酸钾、溴苄，回流反应，冷却后加入精制水，静置分液，有机层进行析晶，进一步后处理后得到目标化合物粗品，精制后得目标纯品，通过本发明合成工艺可制备得到高含量和高纯度的米格列奈中间体。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PERHYDROISOINDOLE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ DU PERHYDROISOINDOLE
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2009047797A2

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention relates to a novel, efficient and industrially advantageous process for preparing perhydroisoindole derivative, particularly (S)-mitiglinide of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof. Further, it relates to novel amide intermediates of formula (VI), including salts, solvates, hydrates, polymorphs, isomers and racemic mixtures thereof useful in the process of present invention. Formula (VI): wherein R is selected from straight chain or branched C1-6 alkyl, unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted arylalkyl. The present invention also relates to amorphous form of mitiglinide calcium, its preparation and process for its conversion to crystalline mitiglinide calcium.

  本发明涉及一种新的、高效的、工业上有利的过程，用于制备过氢异吲哚衍生物，特别是式（I）的（S）-米格列酰胺及其药学上可接受的盐。此外，本发明涉及式（VI）的新的酰胺中间体，包括其盐、溶剂、水合物、多晶形、异构体和外消旋混合物，这些中间体在本发明的过程中有用。其中R选自直链或支链C1-6烷基、未取代或取代的芳基、未取代或取代的芳基烷基。本发明还涉及米格列酰胺钙的非晶态形式、其制备以及将其转化为晶体米格列酰胺钙的过程。
• Succinic acid compounds
  申请人：KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0507534B1

  公开（公告）日：1996-02-28
• CN115894332
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——