6-(2-(naphthalen-1-yloxy)ethyl)-2,3-dihydro-[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indole-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(2-(naphthalen-1-yloxy)ethyl)-2,3-dihydro-[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 6-(2-(Naphthalen-1-yloxy)ethyl)-2,3-dihydro-[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indole-5-carboxylic acid；3-(2-naphthalen-1-yloxyethyl)-9-oxa-1-azatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-2,4(12),5,7-tetraene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₁₉NO₄
• 分子量: 373.408
• InChiKey: GYXCCVUCWNJZJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯磺酰胺 、 6-(2-(naphthalen-1-yloxy)ethyl)-2,3-dihydro-[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indole-5-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 6-(2-(naphthalen-1-yloxy)ethyl)-N-(phenylsulfonyl)-2,3-dihydro-[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  TRICYCLIC INDOLE MCL-1 INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了一种抑制抗凋亡Bcl-2家族成员髓样细胞白血病-1（Mcl-1）蛋白活性的化合物。本发明还提供了用于治疗由Mcl-1蛋白过度表达或失调所特征的疾病和病况（例如癌症）的药物组合物以及使用化合物的方法。

  公开号：

  US20160106731A1
• 作为产物：
  描述：

  2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-胺 、 alpha-酮戊二酸 、 萘酚 在 硫酸 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 乙醇 、 甲醇 、 正己烷 、 苯 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 6-(2-(naphthalen-1-yloxy)ethyl)-2,3-dihydro-[1,4]oxazino[2,3,4-hi]indole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用基于片段的方法和基于结构的设计发现有效抑制 Mcl-1 的三环吲哚

  摘要：

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员，在许多癌症中过度表达和扩增。 Mcl-1的过度表达使癌细胞能够逃避凋亡，并有助于癌细胞对各种化疗的有效治疗产生抵抗力。通过基于 NMR 的大片段库筛选，发现了几种与 Mcl-1 结合的不同化学支架。在这里，我们描述了有效的三环 2-吲哚羧酸抑制剂的发现，该抑制剂对 Mcl-1 表现出个位数纳摩尔的结合亲和力，选择性比 Bcl-xL 高 1700 倍，选择性比 Bcl-2 高 100 倍。这些化合物与 Mcl-1 复合时的 X 射线结构提供了有关这些小分子如何与靶标结合的详细信息，可用于指导化合物优化。

  DOI：

  10.1021/jm501984f

文献信息

• US9949965B2
  申请人：——

  公开号：US9949965B2

  公开（公告）日：2018-04-24