2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-胺 | 104255-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-胺
• 中文别名: 4H-1,4-苯并恶嗪-4-胺,2,3-二氢-(9CL)；2,3-二氢-4H-1,4-苯并恶嗪-4-胺
• 英文名称: 2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-amine
• 英文别名: 2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-amine；3,4‐dihydro‐2H‐1,4‐benzoxazin‐4‐amine；3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazin-4-amine；2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-amine
• CAS: 104255-56-3
• 化学式: C₈H₁₀N₂O
• 分子量: 150.18
• InChiKey: NZYXMYZEQMXRSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  277℃
• 密度：
  1.192
• 闪点：
  121℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-胺 在 sodium cyanoborohydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (6bS,10aR)-1,2,6b,7,8,9,10,10a-Octahydro-3-oxa-8,10b-diaza-fluoranthene
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n
• 作为产物：
  描述：

  3-苯并呋喃酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 甲烷磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 19.42h， 生成 2H-苯并[b][1,4]噁嗪-4(3H)-胺
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n

文献信息

• Discovery of Tricyclic Indoles That Potently Inhibit Mcl-1 Using Fragment-Based Methods and Structure-Based Design
  作者：Jason P. Burke、Zhiguo Bian、Subrata Shaw、Bin Zhao、Craig M. Goodwin、Johannes Belmar、Carrie F. Browning、Dominico Vigil、Anders Friberg、DeMarco V. Camper、Olivia W. Rossanese、Taekyu Lee、Edward T. Olejniczak、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/jm501984f

  日期：2015.5.14

  various chemotherapies. From an NMR-based screen of a large fragment library, several distinct chemical scaffolds that bind to Mcl-1 were discovered. Here, we describe the discovery of potent tricyclic 2-indole carboxylic acid inhibitors that exhibit single digit nanomolar binding affinity to Mcl-1 and greater than 1700-fold selectivity over Bcl-xL and greater than 100-fold selectivity over Bcl-2. X-ray

  髓样细胞白血病-1 (Mcl-1) 是 Bcl-2 蛋白家族的抗凋亡成员，在许多癌症中过度表达和扩增。 Mcl-1的过度表达使癌细胞能够逃避凋亡，并有助于癌细胞对各种化疗的有效治疗产生抵抗力。通过基于 NMR 的大片段库筛选，发现了几种与 Mcl-1 结合的不同化学支架。在这里，我们描述了有效的三环 2-吲哚羧酸抑制剂的发现，该抑制剂对 Mcl-1 表现出个位数纳摩尔的结合亲和力，选择性比 Bcl-xL 高 1700 倍，选择性比 Bcl-2 高 100 倍。这些化合物与 Mcl-1 复合时的 X 射线结构提供了有关这些小分子如何与靶标结合的详细信息，可用于指导化合物优化。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS SELECTIVE BMP INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE PROTÉINE MORPHOGÉNÉTIQUE OSSEUSE (BMP)
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2018136634A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention provides small molecule inhibitors of BMP signaling that are useful for treating diseases or conditions associated with BMP signaling, including cancers of the central nervous system.

  本发明提供了用于治疗与BMP信号传导相关的疾病或症状，包括中枢神经系统癌症的小分子抑制剂。
• Design and synthesis of a metabolically stable and potent antitussive agent, a novel δ opioid receptor antagonist, TRK-851
  作者：Satoshi Sakami、Koji Kawai、Masayuki Maeda、Takumi Aoki、Hideaki Fujii、Hiroshi Ohno、Tsuyoshi Ito、Akiyoshi Saitoh、Kaoru Nakao、Naoki Izumimoto、Hirotoshi Matsuura、Takashi Endo、Shinya Ueno、Kazuto Natsume、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.065

  日期：2008.9

  oxy-4'H-pyrrolo[3,2,1-ij]quinolino[2',1':6,7]morphinan-14-ol(1b) methanesulfonate (TRK-850), a selective delta opioid receptor antagonist which markedly reduced the number of coughs in a rat cough model. We designed TRK-850 based on naltrindole (NTI), a typical delta opioid receptor antagonist, to improve its permeability through the blood-brain barrier by introducing hydrophobic moieties to NTI. The

  先前我们已经报道过（5R，9R，13S，14S）-17-环丙基甲基-6,7-二氢-4,5-环氧-5'，6'-二氢-3-甲基氧基-4'H的镇咳作用-pyrrolo [3,2,1-ij] quinolino [2'，1'：6,7]吗啡喃-14-ol（1b）甲磺酸盐（TRK-850），一种选择性的δ阿片受体拮抗剂，可显着减少大鼠咳嗽模型中的咳嗽。我们设计了基于纳曲酮（NTI）（一种典型的阿片类阿片受体拮抗剂）的TRK-850，以通过将疏水性部分引入NTI来提高其通过血脑屏障的通透性。腹膜内注射的NTI和化合物1b的ED（50）值分别为104微克/千克和2.07微克/千克。止咳药效力的提高可能是由于化合物1b的脑暴露改善所致。但是，1b对细胞色素P450的代谢极为不稳定。
• [EN] SUBSTITUTED AROMATIC N-HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE INTERACTING KINASE 1 (MNK1) AND 2 (MNK2)<br/>[FR] COMPOSÉS N-HÉTÉROCYCLIQUES AROMATIQUES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE ACTIVÉE PAR MITOGÈNE INTERAGISSANT AVEC LA KINASE 1 (MNK1) ET LA KINASE 2 (MNK2)
  申请人：UNIV NORTHWESTERN

  公开号：WO2017075367A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  Disclosed are substituted aromatic N-heterocyclic compounds. The disclosed compounds typically exhibit kinase inhibition activity, for example, and inhibit Mnk1 kinase and/or Mnk2 kinase. The disclosed compounds may be used in pharmaceutical compositions and methods for treating diseases or disorders associated with Mnk1 kinase activity and/or Mnk2 kinase activity, such as cancers, diabetes, autism, and fragile X syndrome.

  揭示了替代芳香族N-杂环化合物。所述化合物通常表现出激酶抑制活性，例如，抑制Mnk1激酶和/或Mnk2激酶。所述化合物可用于制备药物组合物和治疗与Mnk1激酶活性和/或Mnk2激酶活性相关的疾病或紊乱的方法，如癌症、糖尿病、自闭症和脆性X综合征。
• Ruthenium(II)-Catalyzed Traceless C−H Functionalization Using an N−N Bond as an Internal Oxidant
  作者：Shuguang Zhou、Jinhu Wang、Pei Chen、Kehao Chen、Jin Zhu

  DOI：10.1002/chem.201602936

  日期：2016.10.4

  A previously elusive RuII‐catalyzed N−N bond‐based traceless C−H functionalization strategy is reported. An N‐amino (i.e., hydrazine) group is used for the directed C−H functionalization with either an alkyne or an alkene, affording an indole derivative or olefination product. The synthesis features a broad substrate scope, superior atom and step economy, as well as mild reaction conditions.

  据报道，一种以前难以捉摸的Ru II催化的基于N-N键的无痕CH功能化策略。N-氨基（即肼）用于炔烃或烯烃的定向C H官能化，提供吲哚衍生物或烯化产物。该合成具有广泛的底物范围，优越的原子和步骤经济性以及温和的反应条件。