L-Met-AMC | 94367-34-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-Met-AMC
• 英文别名: L-methionine-4-methyl-coumaryl-7-amide；methionine-7-amino-4-methylcoumarin；methionyl-7-amino-4-methylcoumarin；Met-AMC；Met-MCA；(2S)-2-amino-N-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)-4-methylsulfanylbutanamide
• CAS: 94367-34-7
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 306.386
• InChiKey: FHLNBHBQGFIHKH-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-Met-AMC 在 recombinant methionine aminopeptidase 2 from Leishmania donovani 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 L-蛋氨酸
  参考文献：
  名称：

  利什曼原虫的蛋氨酸氨基肽酶2的结构和功能亮点

  摘要：

  蛋氨酸氨基肽酶2（MAP2）是多形利什曼原虫凋亡的主要调节剂，也是新型抗疟原虫药的设计和合成的潜在候选者。将LdMAP2基因克隆到pET28a（+）-SUMO载体中，在大肠杆菌中表达，然后通过色谱法纯化。发现它是一种单体，并且由于其对合成底物的活性具有二价金属离子，其中Co（II），Mg（II），Mn（II）和Ni（II）是主要的活化剂。此外，Ca（II）显示出最紧密的结合，K m值为124.7±9.2μM，而Co（II）被证明是最有效的催化方法，k cat值为128.1±4 min -1。发现天然存在的氨基肽酶B抑制剂Bestatin是具有K i的LdMAP2的有效抑制剂。值为0.86μM。此外，具有圆二色性（CD）的结构研究表明，与Bestatin和荧光底物相互作用时，LdMAP2中的α-螺旋和β-折叠含量增加，而无规卷曲减少。最后，结构研究指出了LdMAP2和HsMAP2在结构上的关

  DOI：

  10.1016/j.ijbiomac.2018.04.090

文献信息

• Substrate Specificity of Aminopeptidase from the Mid-gut Gland of the Scallop (<i>Patinopecten yessoensis</i>)
  作者：Hironori UMETSU、Mito ARAI、Toshinori OTA、Kaoru ABE、Hidemitsu UCHIZAWA、Kazuo SASAKI

  DOI：10.1271/bbb.68.945

  日期：2004.1

  An action for various peptides and a kinetic study for amino acid p-nitroanilides (pNAs) and 4-methylcoumaryl-7-amides (MCAs) were performed with purified aminopeptidase from the mid-gut of the scallop. The enzyme preferred dipeptides having Ala, Met, and Phe in the amino-terminal or the penultimate position from the amino-termini. The catalytic efficiencies, kcat⁄Km values for Ala-pNA and MCA were the highest in the tested substrates, and those for pNA and MCA substrates having Met or Phe were the next highest. The enzyme was found to be a new alanine-specific aminopeptidase.

  利用从扇贝中肠中纯化的氨肽酶进行了一系列肽类底物的作用和氨基酸p-硝基苯胺（pNA）及4-甲基香豆素-7-酰胺（MCA）的动力学研究。该酶偏好具有Ala、Met和Phe在氨基端的N-末端或倒数第二位的二肽底物。在测试的底物中，Ala-pNA和MCA的催化效率（kcat/Km值）最高，而具有Met或Fhe的pNA和MCA底物其次。研究发现该酶是一种新型的特异性亮氨酸氨肽酶。
• The identification of inhibitory compounds of Rickettsia prowazekii methionine aminopeptidase for antibacterial applications
  作者：Travis R. Helgren、Elif S. Seven、Congling Chen、Thomas E. Edwards、Bart L. Staker、Jan Abendroth、Peter J. Myler、James R. Horn、Timothy J. Hagen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.002

  日期：2018.5

  The compounds were first screened against the target at a concentration of 10 µM and potential hits were determined to be those exhibiting greater than 50% inhibition of enzymatic activity. These hit compounds were then rescreened against the target in 8-point dose–response curves and 11 compounds were found to inhibit enzymatic activity with IC50 values of less than 10 µM. Finally, compounds (1–5)

  甲硫氨酸氨基肽酶 (MetAP) 是一种双核金属蛋白酶，负责从新生蛋白质中裂解甲硫氨酸起始残基。MetAP 活性对于细菌增殖是必需的，因此是预计的新型抗菌靶点。针对普氏立克次体MetAP筛选了由 294 个含有金属结合官能团的成员组成的化合物库，以确定潜在的抑制基序。首先以 10 µM 的浓度针对靶标筛选化合物，并确定潜在的命中是那些对酶活性抑制超过 50% 的化合物。然后根据 8 点剂量反应曲线中的靶标对这些命中化合物进行重新筛选，发现 11 种化合物可抑制酶活性，IC 50值小于 10 µM。最后，使用 AutoDock 将化合物 ( 1–5 ) 与Rp MetAP对接，以确定潜在的结合机制，并将结果与​​沉积在 PDB 内的晶体结构进行比较。
• Mutations of key substrate binding residues of leishmanial peptidase T alter its functional and structural dynamics
  作者：Saleem Yousuf Bhat、Insaf Ahmed Qureshi

  DOI：10.1016/j.bbagen.2019.129465

  日期：2020.1

  carries broad substrate specificity with best cleavage preference for peptides carrying alanine at the P1 position. Peptidomimetics amastatin and actinonin occupied S1 pocket by competing with the substrate for binding to active site and inhibited PepT potently, while arphamenine A and bestatin were less effective inhibitors. We further show that the mutation of conserved substrate binding residues (T364

  背景 M20氨基肽酶（例如肽酶T（PepT））在蛋白质降解途径的最终阶段涉及寡肽的水解，以维持营业额。因此，对PepT的特异性抑制作用对于新型下一代抗真菌药的开发很有效。这项工作描述了金属依赖性，底物偏好和对PepT的抑制，并详细证明了其两个保守的底物结合残基的作用。 方法 使用肽底物和拟肽抑制剂的方案纯化和鉴定PepT。用一系列生化，生物物理和结构生物学方法对残基T364和N378进行突变和表征。 结果 PepT序列带有M20肽酶典型的保守基序，我们的生物化学工作表明，这种胞质酶具有广泛的底物特异性，对在P 1位置带有丙氨酸的肽具有最佳的切割偏好。拟肽类阿马他汀和肌动蛋白通过与底物竞争结合到活性位点而占据了S 1口袋，并有效抑制了PepT，而香菜碱A和Bestatin的抑制作用较差。我们进一步表明，保守的底物结合残基（T364和N378）向丙氨酸的突变影响了结构，降低了底物结合并改变了这种二聚酶的酰胺分解活性。
• Structural and functional highlights of methionine aminopeptidase 2 from Leishmania donovani
  作者：Saleem Yousuf Bhat、Arijit Dey、Insaf A. Qureshi

  DOI：10.1016/j.ijbiomac.2018.04.090

  日期：2018.8

  a Ki value of 0.86 μM. Further, structural studies with circular dichroism (CD) showed an increase in the α-helical and β-sheet contents and a decrease in random coils in LdMAP2 upon interactions with both bestatin and fluorogenic substrates. Finally, structural studies pointed out key differences in the structure of LdMAP2 and HsMAP2 and their interactions with inhibitor bestatin, Ala-AMC, Leu-AMC

  蛋氨酸氨基肽酶2（MAP2）是多形利什曼原虫凋亡的主要调节剂，也是新型抗疟原虫药的设计和合成的潜在候选者。将LdMAP2基因克隆到pET28a（+）-SUMO载体中，在大肠杆菌中表达，然后通过色谱法纯化。发现它是一种单体，并且由于其对合成底物的活性具有二价金属离子，其中Co（II），Mg（II），Mn（II）和Ni（II）是主要的活化剂。此外，Ca（II）显示出最紧密的结合，K m值为124.7±9.2μM，而Co（II）被证明是最有效的催化方法，k cat值为128.1±4 min -1。发现天然存在的氨基肽酶B抑制剂Bestatin是具有K i的LdMAP2的有效抑制剂。值为0.86μM。此外，具有圆二色性（CD）的结构研究表明，与Bestatin和荧光底物相互作用时，LdMAP2中的α-螺旋和β-折叠含量增加，而无规卷曲减少。最后，结构研究指出了LdMAP2和HsMAP2在结构上的关