2'-deoxy-2'-[18F]fluoro-3',5'-di-O-benzoyl-5-methyl-1-β-D-arabinofuranosyluracil

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-deoxy-2'-[18F]fluoro-3',5'-di-O-benzoyl-5-methyl-1-β-D-arabinofuranosyluracil
• 英文别名: [(2R,3R,4S,5R)-3-benzoyloxy-4-(18F)fluoranyl-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate
• 化学式: C₂₄H₂₁FN₂O₇
• 分子量: 467.44
• InChiKey: CEPDPXNYCRCFRV-XYJYWBHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-deoxy-2'-[18F]fluoro-3',5'-di-O-benzoyl-5-methyl-1-β-D-arabinofuranosyluracil 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.12h， 生成 2'-deoxy-2'-[18F]fluoro-5-methyl-1-β-D-arabinofuranosyluracil
  参考文献：
  名称：

  A fully automated synthesis of [¹⁸F]-FEAU and [¹⁸F]-FMAU using a novel dual reactor radiosynthesis module

  摘要：

  2′-脱氧-2′-[18F]氟-5-取代-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶、包括 2′-脱氧-2′-[18F]氟-5-甲基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶 [18F]FMAU 和 [18F]FEAU 是成熟的放射性标记探针，可通过正电子发射断层扫描监测细胞增殖和单纯疱疹病毒 1 型胸苷激酶（HSV1-tk）报告基因的表达。在临床应用中，生产这些探针需要符合 CGMP 标准的全自动放射合成工艺。然而，由于合成过程中存在多个步骤，目前尚未开发出此类自动合成方案。我们在此报告在双反应器原型模块 TRACERlab FX FN 上全自动合成 [18F]-FEAU 和 [18F]-FMAU 的情况。合成是通过计算机编程的标准操作程序进行的，产物在与合成模块集成的半分离高效液相色谱（HPLC）上用 12% EtOH 在 50 mM Na2HPO4 中进行纯化。最后，通过添加 Na2HPO4 将酒精比例调整为 7%，并通过密理博滤器过滤，以制成人体剂量。从轰击结束算起，[18F]FEAU（n=7）和[18F]FMAU（n=3）的氟化放射化学收率为 40±10%（n=10），总收率为 4±1%（d.c.）。放射性纯度大于 99%，比活度为 1200-1300 mCi/µmol。这种自动合成方法适用于生产[18F]FIAU、[18F]FFAU、[18F]FCAU、[18F]FBAU和其他5-取代胸苷类似物。版权所有 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1674
• 作为产物：
  描述：

  O,O-二(三甲基甲硅烷基)胸苷 、 1-bromo-2-deoxy-2-[18F]fluoro-3,5-di-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2'-deoxy-2'-[18F]fluoro-3',5'-di-O-benzoyl-5-methyl-1-β-D-arabinofuranosyluracil
  参考文献：
  名称：

  A fully automated synthesis of [¹⁸F]-FEAU and [¹⁸F]-FMAU using a novel dual reactor radiosynthesis module

  摘要：

  2′-脱氧-2′-[18F]氟-5-取代-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶、包括 2′-脱氧-2′-[18F]氟-5-甲基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶 [18F]FMAU 和 [18F]FEAU 是成熟的放射性标记探针，可通过正电子发射断层扫描监测细胞增殖和单纯疱疹病毒 1 型胸苷激酶（HSV1-tk）报告基因的表达。在临床应用中，生产这些探针需要符合 CGMP 标准的全自动放射合成工艺。然而，由于合成过程中存在多个步骤，目前尚未开发出此类自动合成方案。我们在此报告在双反应器原型模块 TRACERlab FX FN 上全自动合成 [18F]-FEAU 和 [18F]-FMAU 的情况。合成是通过计算机编程的标准操作程序进行的，产物在与合成模块集成的半分离高效液相色谱（HPLC）上用 12% EtOH 在 50 mM Na2HPO4 中进行纯化。最后，通过添加 Na2HPO4 将酒精比例调整为 7%，并通过密理博滤器过滤，以制成人体剂量。从轰击结束算起，[18F]FEAU（n=7）和[18F]FMAU（n=3）的氟化放射化学收率为 40±10%（n=10），总收率为 4±1%（d.c.）。放射性纯度大于 99%，比活度为 1200-1300 mCi/µmol。这种自动合成方法适用于生产[18F]FIAU、[18F]FFAU、[18F]FCAU、[18F]FBAU和其他5-取代胸苷类似物。版权所有 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1674

文献信息

• Synthesis of [18F]-labeled 2?-deoxy-2?-fluoro-5-methyl-1-?-D-arabinofuranosyluracil ([18F]-FMAU)
  作者：Mian M. Alauddin、Peter S. Conti、John D. Fissekis

  DOI：10.1002/jlcr.549

  日期：2002.6

  Synthesis of 2′-deoxy-2′-[18F]fluoro-5-methyl-1-β-D-arabinofuranosyluracil ([18F]-FMAU) is reported. 2-Deoxy-2-[18F]fluoro-1,3,5-tri-O-benzoyl-α-D-arabinofuranose 2 was prepared by the reaction of the respective triflate 1 with tetrabutylammonium[18F]fluoride. The fluorosugar 2 was converted to its 1-bromo-derivative 3 and coupled with protected thymine 4. The crude product mixture (5a and 5b) was hydrolyzed in base and purified by HPLC to obtain the radiolabeled FMAU 6a. The radiochemical yield of 6a was 20–30% decay corrected (d.c.) in four steps with an average of 25% in four runs. Radiochemical purity was >99% and average specific activity was 2300 mCi/μmol at the end of synthesis (EOS). The synthesis time was 3.5–4.0 h from the end of bombardment (EOB). Copyright © 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  报道了 2'-脱氧-2'-[18F]氟-5-甲基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖尿嘧啶 ([18F]-FMAU) 的合成。 2-脱氧-2-[ 18 F]氟-1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-阿拉伯呋喃糖2通过相应的三氟甲磺酸酯1与四丁基铵[ 18 F]氟化物的反应制备。将氟糖2转化为其1-溴衍生物3并与受保护的胸腺嘧啶4偶联。将粗产物混合物(5a和5b)在碱中水解并通过HPLC纯化以获得放射性标记的FMAU 6a。 6a 的放射化学产率在四个步骤中衰减校正为 20-30%（d.c.），四次运行的平均值为 25%。放射化学纯度 >99%，合成结束时 (EOS) 平均比活度为 2300 mCi/μmol。合成时间为轰击结束（EOB）后 3.5-4.0 小时。版权所有 © 2002 约翰·威利父子有限公司
• [EN] SYNTHESIS OF 2'-DEOXY-2'-[18F]FLUORO-5-METHYL-1-B-D-ARABINOFURANOSYLURACIL (18F-FMAU)<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 2'-DÉSOXY-2'-[18F]FLUORO-5-MÉTHYL-1-B-D-ARABINOFURANOSYLURACIL (18F-FMAU)
  申请人：UNIV SOUTHERN CALIFORNIA

  公开号：WO2012009666A3

  公开（公告）日：2014-04-10
• Alauddin; Conti; Fissekis, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S638-S640
  作者：Alauddin、Conti、Fissekis、Watanabe

  DOI：——

  日期：——
• A fully automated synthesis of [¹⁸F]-FEAU and [¹⁸F]-FMAU using a novel dual reactor radiosynthesis module
  作者：Vincenzo Paolillo、Stefan Riese、Juri G. Gelovani、Mian M. Alauddin

  DOI：10.1002/jlcr.1674

  日期：2009.11

  2′-Deoxy-2′-[18F]fluoro-5-substituted-1-β-D-arabinofuranosyluracils, including 2′-deoxy-2′-[18F]fluoro-5-methyl-1-β-D-arabinofuranosyluracil [18F]FMAU and [18F]FEAU are established radiolabeled probes to monitor cellular proliferation and herpes simplex virus type 1 thymidine kinase (HSV1-tk) reporter gene expression with positron emission tomography. For clinical applications, a fully automated CGMP-compliant radiosynthesis is necessary for production of these probes. However, due to multiple steps in the synthesis, no such automated synthetic protocols have been developed. We report here a fully automated synthesis of [18F]-FEAU and [18F]-FMAU on a prototype dual reactor module TRACERlab FX FN. The synthesis was performed by using a computer-programmed standard operating procedure, and the product was purified on a semipreparative high-performance liquid chromatography (HPLC) integrated with the synthesis module using 12% EtOH in 50 mM Na2HPO4. Finally, the percentage of alcohol was adjusted to 7% by adding Na2HPO4 and filtered through a Millipore filter to make dose for human. The radiochemical yield on the fluorination was 40±10% (n=10), and the overall yields were 4±1% (d. c.), from the end of the bombardment; [18F]FEAU (n=7) and [18F]FMAU (n=3). The radiochemical purity was >99%, specific activity was 1200–1300 mCi/µmol. The synthesis time was 2.5 h. This automated synthesis should be suitable for production of [18F]FIAU, [18F]FFAU, [18F]FCAU, [18F]FBAU and other 5-substitued thymidine analogues. Copyright © 2009 John Wiley & Sons, Ltd.

  2′-脱氧-2′-[18F]氟-5-取代-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶、包括 2′-脱氧-2′-[18F]氟-5-甲基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶 [18F]FMAU 和 [18F]FEAU 是成熟的放射性标记探针，可通过正电子发射断层扫描监测细胞增殖和单纯疱疹病毒 1 型胸苷激酶（HSV1-tk）报告基因的表达。在临床应用中，生产这些探针需要符合 CGMP 标准的全自动放射合成工艺。然而，由于合成过程中存在多个步骤，目前尚未开发出此类自动合成方案。我们在此报告在双反应器原型模块 TRACERlab FX FN 上全自动合成 [18F]-FEAU 和 [18F]-FMAU 的情况。合成是通过计算机编程的标准操作程序进行的，产物在与合成模块集成的半分离高效液相色谱（HPLC）上用 12% EtOH 在 50 mM Na2HPO4 中进行纯化。最后，通过添加 Na2HPO4 将酒精比例调整为 7%，并通过密理博滤器过滤，以制成人体剂量。从轰击结束算起，[18F]FEAU（n=7）和[18F]FMAU（n=3）的氟化放射化学收率为 40±10%（n=10），总收率为 4±1%（d.c.）。放射性纯度大于 99%，比活度为 1200-1300 mCi/µmol。这种自动合成方法适用于生产[18F]FIAU、[18F]FFAU、[18F]FCAU、[18F]FBAU和其他5-取代胸苷类似物。版权所有 © 2009 John Wiley & Sons, Ltd. 保留所有权利。