(9S)-9-deoxy-cinchonin-9-yl phenylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (9S)-9-deoxy-cinchonin-9-yl phenylcarbamate
• 英文别名: (S)-quinolin-4-yl((1S,2R,4S,5R)-5-vinylquinuclidin-2-yl)methyl phenylcarbamate；[(S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethyl] N-phenylcarbamate
• 化学式: C₂₆H₂₇N₃O₂
• 分子量: 413.519
• InChiKey: UFTLXSLCLFNLQY-XDESJKQVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9S)-9-deoxy-cinchonin-9-yl phenylcarbamate 、 3-巯基丙酸-2-乙己酯 在 安息香双甲醚 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以89 %的产率得到2-ethylhexyl 3-((2-((1S,3R,4S,6R)-6-((S)-((phenylcarbamoyl)oxy)(quinolin-4-yl)methyl)quinuclidin-3-yl)ethyl)thio)propanoate
  参考文献：
  名称：

  构象控制的金鸡纳生物碱的超快速连续流光-硫醇-烯功能化

  摘要：

  通过精细控制溶液中的反应构象，可以在金鸡纳生物碱上进行超快速连续流动光-硫醇-烯反应。在 32 °C 和 365 nm 光照射下，通过氨基甲酸苯酯切换 C9 处的羟基，可以在不到 2.5 分钟内用有机硫醇对金鸡纳生物碱进行硫醇-烯官能化。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202201055
• 作为产物：
  描述：

  异氰酸苯酯 、 辛可宁 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以75%的产率得到(9S)-9-deoxy-cinchonin-9-yl phenylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  有机催化途径生成对映体富集的胡椒酸酯：氨基丙二酸酯半酯的脱羧

  摘要：

  在室温下，由金鸡纳生物碱催化的N-保护的哌啶子基亚棉酸酯的脱羧反应中，以高收率制备了富含对映体的胡椒酸酯。当使用9-表位-辛可宁和N-苯甲酰基取代的哌啶子亚氨基甲酸酯时，对映体过量高达72％。对不同反应参数的详细研究表明，这种非共价有机催化反应的选择性很大程度上取决于溶剂，最好的溶剂是甲苯或四氯化碳。基于丙二酸合成的整个过程已成功地在10 mmolar规模上进行了测试，并为烯醇酸锂的不对称质子化建立了实用的替代方法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.04.062

文献信息

• α-Amino Acid Derivatives by Enantioselective Decarboxylation
  作者：Henri Brunner、Markus A. Baur

  DOI：10.1002/ejoc.200300206

  日期：2003.8

  The methodology of enantioselective decarboxylation was applied to 2-aminomalonic acid derivatives in order to obtain enantio-enriched amino acid derivatives. Full conversion was achieved stirring racemic N-acetylated 2-aminomalonic hemiesters in THF at 70 °C with 10 mol % of a chiral base for 24 h. The catalyst may be recycled. Whereas the commercially available cinchona alkaloids gave poor results

  对映选择性脱羧方法应用于 2-氨基丙二酸衍生物以获得富含对映体的氨基酸衍生物。在 70 °C 和 10 mol% 的手性碱的 THF 中搅拌外消旋 N-乙酰化 2-氨基丙二酸半酯 24 小时，实现完全转化。催化剂可以循环使用。尽管市售的金鸡纳生物碱效果不佳，但 9-氨基（9-脱氧）表金鸡碱的苯甲酰胺和苯磺酰胺衍生物被证明是有效的催化剂。以2-N-乙酰氨基-2-乙氧基羰基-3-苯基丙酸为起始原料，N-(9-脱氧表金鸡宁-9-基)-4-甲氧基苯甲酰胺为手性碱得到最佳结果，得到N-乙酰乙基-L-苯丙氨酸盐，含 70% ee。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)
• Organocatalyzed route to enantioenriched pipecolic esters: decarboxylation of an aminomalonate hemiester
  作者：Thomas Seitz、Jérôme Baudoux、Henri Bekolo、Dominique Cahard、Jean-Christophe Plaquevent、Marie-Claire Lasne、Jacques Rouden

  DOI：10.1016/j.tet.2006.04.062

  日期：2006.6

  Enantioenriched pipecolic esters were prepared in good yields in the decarboxylation, at room temperature, of N-protected piperidinohemimalonates catalyzed by cinchona alkaloids. Enantiomeric excesses as high as 72% were obtained when using 9-epi-cinchonine and the N-benzoyl substituted piperidinohemimalonate. A detailed study of the different reaction parameters revealed that the selectivity of this

  在室温下，由金鸡纳生物碱催化的N-保护的哌啶子基亚棉酸酯的脱羧反应中，以高收率制备了富含对映体的胡椒酸酯。当使用9-表位-辛可宁和N-苯甲酰基取代的哌啶子亚氨基甲酸酯时，对映体过量高达72％。对不同反应参数的详细研究表明，这种非共价有机催化反应的选择性很大程度上取决于溶剂，最好的溶剂是甲苯或四氯化碳。基于丙二酸合成的整个过程已成功地在10 mmolar规模上进行了测试，并为烯醇酸锂的不对称质子化建立了实用的替代方法。
• Asymmetric Bromolactonization Using Amino-thiocarbamate Catalyst
  作者：Ling Zhou、Chong Kiat Tan、Xiaojian Jiang、Feng Chen、Ying-Yeung Yeung

  DOI：10.1021/ja1048972

  日期：2010.11.10

  A novel amino-thiocarbamate-catalyzed bromolactonization of unsaturated carboxylic acids has been developed. The scope of the reaction is evidenced by 22 examples of gamma-lactones with up to 99% yield and 93% ee. The protocol was applied in the enantioselective synthesis of the key intermediates of VLA-4 antagonists.
• Ultra‐Fast Continuous‐Flow Photo‐Thiol‐Ene Functionalization of Conformation‐Controlled Cinchona Alkaloids
  作者：Kouakou Eric Konan、Abollé Abollé、François‐Xavier Felpin

  DOI：10.1002/ejoc.202201055

  日期：2023.1.2

  Ultra-fast continuous-flow photo-thiol-ene reactions on cinchona alkaloids are possible through a fine control of the reactive conformation in solution. Switching the hydroxyl group at C9 by a phenyl carbamate allows thiol-ene functionalization of cinchona alkaloids in less than 2.5 minutes with organic thiols at 32 °C ant under light irradiation at 365 nm.

  通过精细控制溶液中的反应构象，可以在金鸡纳生物碱上进行超快速连续流动光-硫醇-烯反应。在 32 °C 和 365 nm 光照射下，通过氨基甲酸苯酯切换 C9 处的羟基，可以在不到 2.5 分钟内用有机硫醇对金鸡纳生物碱进行硫醇-烯官能化。