(3S)-4-cyano-3-(4-fluorophenyl)butanoic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3S)-4-cyano-3-(4-fluorophenyl)butanoic acid methyl ester
• 英文别名: (S)-methyl 4-cyano-3-(4-fluorophenyl)butanoate；methyl (3S)-4-cyano-3-(4-fluorophenyl)butanoate
• 化学式: C₁₂H₁₂FNO₂
• 分子量: 221.231
• InChiKey: DFSSLVLNDNGNQJ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-4-cyano-3-(4-fluorophenyl)butanoic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 环己烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (3R,4S)-methyl-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性内酰胺的合成通过α的不对称氢化，β不饱和腈†

  摘要：

  已经开发出高效的Rh催化的含酯/酰胺基团的α，β-不饱和腈的对映选择性氢化。在温和的条件下，以铑和（S，S）-f-spiroPhos的络合物为催化剂，将各种带有酯或酰胺基团的α，β-不饱和腈成功氢化为相应的具有出色对映选择性的手性腈（高达99.7％ee）和高周转率（TON = 10000）。此外，该催化剂体系还成功地用于重要手性药效团片段，内酰胺，帕罗西汀和氨基酸的合成。

  DOI：

  10.1039/c6ob00310a
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯甲酰乙酸甲酯 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 (R,R)-f-spiroPhos 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (3S)-4-cyano-3-(4-fluorophenyl)butanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  手性内酰胺的合成通过α的不对称氢化，β不饱和腈†

  摘要：

  已经开发出高效的Rh催化的含酯/酰胺基团的α，β-不饱和腈的对映选择性氢化。在温和的条件下，以铑和（S，S）-f-spiroPhos的络合物为催化剂，将各种带有酯或酰胺基团的α，β-不饱和腈成功氢化为相应的具有出色对映选择性的手性腈（高达99.7％ee）和高周转率（TON = 10000）。此外，该催化剂体系还成功地用于重要手性药效团片段，内酰胺，帕罗西汀和氨基酸的合成。

  DOI：

  10.1039/c6ob00310a

文献信息

• Thiourea-Catalyzed Asymmetric Michael Addition of Activated Methylene Compounds to α,β-Unsaturated Imides:  Dual Activation of Imide by Intra- and Intermolecular Hydrogen Bonding
  作者：Tsubasa Inokuma、Yasutaka Hoashi、Yoshiji Takemoto

  DOI：10.1021/ja061364f

  日期：2006.7.1

  A thiourea-catalyzed asymmetric Michael addition of activated methylene compounds to α,β-unsaturated imides derived from 2-pyrrolidinone and 2-methoxybenzamide has been developed. In the case of 2-pyrrolidinone derivatives, the reaction with malononitrile proceeded in toluene with high enantioselectivity, providing the Michael adducts in good yields. However, the nucleophiles that could be used for

  已开发出硫脲催化的活化亚甲基化合物与衍生自 2-吡咯烷酮和 2-甲氧基苯甲酰胺的 α,β-不饱和酰亚胺的不对称迈克尔加成反应。在 2-吡咯烷酮衍生物的情况下，与丙二腈的反应在甲苯中以高对映选择性进行，以良好的收率提供迈克尔加合物。然而，由于底物的反应性差，可用于该反应的亲核试剂仅限于丙二腈。进一步的研究表明，在芳环上带有不同取代基的相应苯甲酰胺衍生物中，N-链烯酰基-2-甲氧基苯甲酰胺是最好的底物。事实上，几种活化的亚甲基化合物如丙二腈、α-氰基乙酸甲酯、硝基甲烷可用作亲核试剂，以良好至极好的收率获得高达 93% ee 的迈克尔加合物。光谱实验的结果表明，这种增强的反应性可归因于分子内氢...
• Enantioselective Michael Additions to α,β-Unsaturated Imides Catalyzed by a Salen−Al Complex
  作者：Mark S. Taylor、Eric N. Jacobsen

  DOI：10.1021/ja037177o

  日期：2003.9.1

  conjugate addition of di- and trisubstituted nitriles to a wide range of acyclic alkyl- and aryl-substituted α,β-unsaturated imides. This new methodology provides access to multifunctional compounds that previously have not been readily accessible in enantioenriched form. Synthetic applications of these products include the preparation of enantiomerically enriched piperidines, as exemplified by an expedient

  (Salen) 铝配合物 1b 是一种有效的催化剂，用于将二取代和三取代腈与各种无环烷基和芳基取代的 α,β-不饱和酰亚胺共轭加成。这种新方法提供了对以前不容易以对映体富集形式获得的多功能化合物的访问。这些产品的合成应用包括制备富含对映异构体的哌啶，例如 (-)-帕罗西汀的不对称催化合成。