(3R,4S)-methyl-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylate | 297748-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R,4S)-methyl-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (3R,4S)-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylate；1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxo-piperidine-3-carboxylic acid methyl ester；1-Benzyl-4R-(4-fluoro-phenyl)-2-oxo-piperidine-3S-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 297748-84-6
• 化学式: C₂₀H₂₀FNO₃
• 分子量: 341.382
• InChiKey: IMFWXVUSOIVDEG-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-methyl-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylate 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 (-)trans-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-3-(3,4-methylenedioxyphenoxymethyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of (−)-paroxetine using PLE hydrolysis

  摘要：

  (-)-Paroxetine盐酸盐是通过七步反应以4-氟苯甲醛为起始原料不对称合成的。C-4位的手性中心最初是通过5-羟基脯氨酸酯(glutaric acid bis methyl ester)的PLE水解消除对称性而设置的。随后，开发了一种独特的单锅还原-烷基化步骤，以获得具有适当绝对构型的内酰胺2。©2000 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00942-4
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯甲酰乙酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 (R,R)-f-spiroPhos 、 氢气 、 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (3R,4S)-methyl-1-benzyl-4-(4-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性内酰胺的合成通过α的不对称氢化，β不饱和腈†

  摘要：

  已经开发出高效的Rh催化的含酯/酰胺基团的α，β-不饱和腈的对映选择性氢化。在温和的条件下，以铑和（S，S）-f-spiroPhos的络合物为催化剂，将各种带有酯或酰胺基团的α，β-不饱和腈成功氢化为相应的具有出色对映选择性的手性腈（高达99.7％ee）和高周转率（TON = 10000）。此外，该催化剂体系还成功地用于重要手性药效团片段，内酰胺，帕罗西汀和氨基酸的合成。

  DOI：

  10.1039/c6ob00310a

文献信息

• Regioselective difunctionalization of pyridines <i>via</i> 3,4-pyridynes
  作者：Benjamin Heinz、Dimitrije Djukanovic、Paolo Filipponi、Benjamin Martin、Konstantin Karaghiosoff、Paul Knochel

  DOI：10.1039/d1sc01208h

  日期：——

  A regioselective 3,4-difunctionalization of pyridines was performed. Lithiation and transmetalation with arylmagnesiums gave 3,4-pyridyne intermediates. Addition of magnesium species led to 3-pyridylmagnesiums which were quenched with electrophiles.

  对吡啶进行了区域选择性的3,4-双官能团化反应。通过锂化和芳基镁化反应得到了3,4-吡啶炔中间体。加入镁试剂形成了3-吡啶基镁化合物，然后用亲电试剂进行猝灭。
• Substituted phenylpiperidines with serotoninergic activity and enhanced therapeutic properties
  申请人：Gant G. Thomas

  公开号：US20070112031A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Chemical syntheses and medical uses of novel inhibitors of the uptake of monoamine neurotransmitters and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, for the treatment and/or management of psychotropic disorders, anxiety disorder, generalized anxiety disorder, depression, post-traumatic stress disorder, obsessive-compulsive disorder, panic disorder, hot flashes, senile dementia, migraine, hepatopulmonary syndrome, chronic pain, nociceptive pain, neuropathic pain, painful diabetic retinopathy, bipolar depression, obstructive sleep apnea, psychiatric disorders, premenstrual dysphoric disorder, social phobia, social anxiety disorder, urinary incontinence, anorexia, bulimia nervosa, obesity, ischemia, head injury, calcium overload in brain cells, drug dependence, and/or premature ejaculation are described.

  化学合成和新型单胺神经递质摄取抑制剂的医药用途，以及其药用盐和前药，用于治疗和/或管理精神疾病、焦虑症、广泛性焦虑症、抑郁症、创伤后应激障碍、强迫症、恐慌症、潮热、老年痴呆症、偏头痛、肝肺综合征、慢性疼痛、伤害性疼痛、神经病性疼痛、疼痛性糖尿病视网膜病变、双相抑郁症、阻塞性睡眠呼吸暂停、精神疾病、经前期失调性障碍、社交恐惧症、社交焦虑症、尿失禁、厌食症、暴食症、肥胖症、缺血、头部损伤、脑细胞钙超载、药物依赖和/或早泄。
• Catalytic Asymmetric Hydrogenation of Tetrasubstituted Unsaturated Lactams: An Efficient Approach to Enantioenriched 3,4-Disubstituted Piperidines
  作者：Congcong Yin、Yingmin Pan、Xumu Zhang、Qin Yin

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c04132

  日期：2022.1.21

  Asymmetric hydrogenation of tetrasubstituted alkenes remains a formidable challenge in asymmetric catalysis. We report herein an unprecedented Rh-catalyzed enantioselective and diastereoselective hydrogenation of easily accessed α,β-disubstituted unsaturated lactams to afford synthetically valuable chiral lactams with 1,2-consecutive stereocenters. The reaction could be performed on the gram scale

  四取代烯烃的不对称氢化仍然是不对称催化中的一个巨大挑战。我们在此报道了一种前所未有的 Rh 催化的对映选择性和非对映选择性氢化容易获得的 α,β-二取代不饱和内酰胺，以提供具有 1,2-连续立体中心的合成有价值的手性内酰胺。该反应可以在克级进行，并且产物可以简明地转化为对映体纯的反式-3,4-二取代哌啶，这是药物中普遍存在的结构单元。
• SUBSTITUTED PHENYLPIPERIDINES WITH SEROTONINERGIC ACTIVITY AND ENHANCED THERAPEUTIC PROPERTIES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20110130424A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  Chemical syntheses and medical uses of novel inhibitors of the uptake of monoamine neurotransmitters and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, for the treatment and/or management of psychotropic disorders, anxiety disorder, generalized anxiety disorder, depression, post-traumatic stress disorder, obsessive-compulsive disorder, panic disorder, hot flashes, senile dementia, migraine, hepatopulmonary syndrome, chronic pain, nociceptive pain, neuropathic pain, painful diabetic retinopathy, bipolar depression, obstructive sleep apnea, psychiatric disorders, premenstrual dysphoric disorder, social phobia, social anxiety disorder, urinary incontinence, anorexia, bulimia nervosa, obesity, ischemia, head injury, calcium overload in brain cells, drug dependence, and/or premature ejaculation are described.

  本文描述了新型单胺类神经递质摄取抑制剂及其药用可接受盐和前药的化学合成和医学用途，用于治疗和/或管理精神障碍、焦虑症、广泛性焦虑症、抑郁症、创伤后应激障碍、强迫症、惊恐障碍、潮热、老年性痴呆、偏头痛、肝肺综合征、慢性疼痛、伤害性疼痛、神经性疼痛、疼痛性糖尿病视网膜病变、双相抑郁症、阻塞性睡眠呼吸暂停、精神障碍、月经前期失调症、社交恐惧症、社交焦虑症、尿失禁、厌食症、贪食症、肥胖症、缺血、头部损伤、脑细胞钙超载、药物依赖和/或早泄。
• [EN] SUBSTITUTED PHENYLPIPERIDINES WITH SEROTONINERGIC ACTIVITY AND ENHANCED THERAPEUTIC PROPERTIES<br/>[FR] PHENYLPIPERIDINES SUBSTITUEES A ACTIVITE SEROTONINERGIQUE ET PROPRIETES THERAPEUTIQUES AMELIOREES
  申请人：AUSPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2007058998A2

  公开（公告）日：2007-05-24

  [EN] Chemical syntheses and medical uses of novel inhibitors of the uptake of monoamine neurotransmitters and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, for the treatment and/or management of psychotropic disorders, anxiety disorder, generalized anxiety disorder, depression, post-traumatic stress disorder, obsessive- compulsive disorder, panic disorder, hot flashes, senile dementia, migraine, hepatopulmonary syndrome, chronic pain, nociceptive pain, neuropathic pain, painful diabetic retinopathy, bipolar depression, obstructive sleep apnea, psychiatric disorders, premenstrual dysphoric disorder, social phobia, social anxiety disorder, urinary incontinence, anorexia, bulimia nervosa, obesity, ischemia, head injury, calcium overload in brain cells, drug dependence, and/or premature ejaculation are described.
  [FR] L'invention a pour objet des synthèses chimiques et des utilisations médicales de nouveaux inhibiteurs de l'assimilation de neurotransmetteurs monoamines, leurs sels et promédicaments pharmaceutiquement acceptables, pour le traitement et/ou la gestion des troubles psychotropiques, du trouble de l'anxiété, du trouble de l'anxiété généralisée, de la dépression, de l'état de stress post-traumatique, du trouble obsessionnel compulsif, de la panique, des bouffées de chaleur, de la démence sénile, de la migraine, du syndrome hépatopulmonaire, de la douleur chronique, de la douleur nociceptique, de la douleur neuropathique, de la neuropathie diabétique douloureuse, de la dépression bipolaire, de l'apnée du sommeil obstructive, des troubles psychiatriques, du trouble dysphorique prémenstruel, de la phobie sociale, du trouble de l'anxiété sociale, de l'incontinence urinaire, de l'anorexie, de la boulimie, de l'obésité, de l'ischémie, du traumatisme crânien, de la surcharge calcique cérébro-cellulaire, de la pharmacodépendance et/ou de l'éjaculation précoce.