乙基6-甲基-2-硫代-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶羧酸酯 | 159582-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 乙基6-甲基-2-硫代-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶羧酸酯
• 英文名称: ethyl 6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: 4-methyl-5-ethoxycarbonyl-1,2,3,6-tetrahydropyrimidine-2-thione；ethyl 6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 159582-41-9
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 200.261
• InChiKey: ZOKVPLPKPIHCSJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-236 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  278.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基6-甲基-2-硫代-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶羧酸酯 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 27.17h， 生成 1-tert-butyl 5-ethyl 2-(4-methoxyphenylamino)-4-methyl-1,6-dihydropyrimidine-1,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-未取代的二氢嘧啶的合成。二氢嘧啶2位的亲核取代

  摘要：

  进行了新型的4-未取代的二氢嘧啶（DPs）的合成。随后，由于在DP骨架的位置3处的区域选择性烷氧羰基化，通过位置2的活化，以优异的产率获得了在位置2具有氨基部分的各种4-未取代的1,4（3,4）-DP。使用苯肼代替胺获得3-氧代-2-苯基-2,3,5,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3- a ]嘧啶。根据温度和浓度，在一种衍生物的1 H NMR光谱中观察到1,4（3,4）-DP的各个互变异构体。另一方面，通过单晶X射线晶体学仅发现了固态的1，4-DP。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.01.092
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxy-4-methyl-5-ethoxycarbonylhexahydropyrimidine-2-thione 在 对甲苯磺酸 作用下， 以1.206 g的产率得到乙基6-甲基-2-硫代-1,2,3,4-四氢-5-嘧啶羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  A General Approach to 4-unsubstituted and 4-alkyl-substituted 5-acyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2-thiones(ones) via α-(thio)ureidoalkylation of 1,3-diketones or β-oxoesters

  摘要：

  我们开发出了一种新的通用方法，可用于制备迄今为止难以获得的大量 4-未取代和 4-烷基取代的 5-酰基-1,2,3,4-四氢嘧啶-2-亚硫酰（一）。该方法基于各种 1,3-二酮或β-氧代酯的烯醇化物与容易获得的 N-[烷基（甲苯基）甲基]硫脲、N-（叠氮甲基）硫脲和 N-[烷基（甲苯基）甲基]脲反应，然后在 TsOH 催化下对中间体 4-羟基六氢嘧啶-2-硫酮（一）进行脱水，而不分离或分离后者。

  DOI：

  10.1007/s10593-023-03146-6

文献信息

• Oxidative Dehydrosulfurative Cross-Coupling of 3,4-Dihydropyrimidine-2-thiones with Alkynes for Access to 2-Alkynylpyrimidines
  作者：Ngoc Son Le Pham、Hyunik Shin、Jun Yong Kang、Jeong-Hun Sohn

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00091

  日期：2020.4.3

  (DHPMs) via dehydrosulfurative Sonogashira cross-coupling with concomitant oxidative dehydrogenation using a Pd/Cu catalytic system. Together with the ready availability of DHPMs possessing various substituents at the C4–C6 positions, this transformation offers rapid and general access to diverse 2-alkynylpyrimidine derivatives.

  描述了一种通过Pd / Cu催化体系通过脱硫Sonogashira交叉偶联与伴随的氧化脱氢从3,4-二氢嘧啶-1 H -2-硫酮（DHPM）一步合成2-炔基嘧啶的反应方法。连同在C4–C6位置具有各种取代基的DHPM的现成可用性，这种转变为获得各种2-炔基嘧啶衍生物提供了快速而通用的途径。
• An expedient protocol of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis using carbonyl equivalents
  作者：Kamaljit Singh、Jasbir Singh、Prasant K. Deb、Harjit Singh

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)00760-7

  日期：1999.10

  A one - pot condensation of perhydro-1,3 heterocycles - aldehyde equivalents with ethyl acetoacetate and ureas provides a convenient synthesis of the title compounds with a variety of substituents at C-4. Yields are equivalent or significantly higher than the conventional methods.

  全氢-1,3杂环-醛当量与乙酰乙酸乙酯和脲的一锅缩合反应可方便地合成标题化合物，其在C-4处具有多个取代基。产率与常规方法相当或相当高。
• Synthesis, molecular docking, and cardioprotective activity of 2-methylthio-1,4-dihydropyrimidines
  作者：Ramesh L. Sawant、Varsha I. Sarode、Ganesh D. Jadhav、Jyoti B. Wadekar

  DOI：10.1007/s00044-011-9700-7

  日期：2012.8

  (IIf and IIi) was done for cardioprotective activity. Adult Sprague–dawley rats were pretreated with test compounds IIf and IIi. After the treatment period, adrenaline was subcutaneously injected to rats at an interval of 24 h for 2 days to induce myocardial injury. After 48 h, rats were anaesthetized and electrocardiographic (ECG) observations were performed. Potential compounds IIf and IIi showed significant

  通过在吡啶存在下用甲基碘将1,2,3,4-四氢嘧啶（Ia - II）烷基化，以高收率合成了一系列2-甲硫基-1,4-二氢嘧啶衍生物（IIa - IIl）。通过元素分析，IR和1H NMR光谱确认了它们的结构。使用VLife MDS 3.5在电压依赖性钙通道β亚基功能核心及其与α1相互作用域的复合物（即AID-β复合物（PDB代码1T3L））上完成标题化合物的分子对接，以识别出对心脏保护活性具有最小对接得分的潜在候选物。生物筛选潜在的候选物（IIf和IIi进行心脏保护活动。成年的Sprague-dawley大鼠用试验化合物IIf和IIi预处理。在治疗期之后，以24小时的间隔皮下向大鼠皮下注射肾上腺素2天，以诱发心肌损伤。48小时后，麻醉大鼠并进行心电图（ECG）观察。潜在的化合物IIf和IIi对大鼠肾上腺素诱发的心肌梗塞显示出显着的心脏保护活性。通过化合物IIf和IIi的预处理，肾上腺素诱导
• The Biginelli Reaction with an Imidazolium-Tagged Recyclable Iron Catalyst: Kinetics, Mechanism, and Antitumoral Activity
  作者：Luciana M. Ramos、Bruna C. Guido、Catharine C. Nobrega、José R. Corrêa、Rafael G. Silva、Heibbe C. B. de Oliveira、Alexandre F. Gomes、Fábio C. Gozzo、Brenno A. D. Neto

  DOI：10.1002/chem.201204314

  日期：2013.3.25

  The present work describes the synthesis, characterization, and application of a new ion‐tagged iron catalyst. The catalyst was employed in the Biginelli reaction with impressive performance. High yields have been achieved when the reaction was carried out in imidazolium‐based ionic liquids (BMI⋅PF6, BMI⋅NTf2, and BMI⋅BF4), thus showing that the ionic‐liquid effects play a role in the reaction. Moreover

  本工作描述了新型离子标记铁催化剂的合成，表征和应用。该催化剂用于Biginelli反应中，具有令人印象深刻的性能。当反应在咪唑鎓基的离子液体进行（BMI高的产率已经达到⋅ PF 6，BMI ⋅ NTF 2，和BMI ⋅ BF 4），因此表明离子液体效应在反应中起作用。此外，离子标记的催化剂可以回收并重复使用多达八次，而活性没有任何明显的损失。通过使用高分辨率电喷雾电离四极杆飞行时间质谱（HR-EI-QTOF）光谱和动力学实验进行的机理研究表明，只有一种反应途径可以排除发展条件下的其他两种可能性。理论计算符合所提出的铁催化剂的作用机理。最后，Biginelli反应的产物37种二氢嘧啶酮衍生物在针对MCF-7癌细胞线的测定中评估了其细胞毒性，并获得了令人鼓舞的结果，其中某些衍生物对健康细胞线（成纤维细胞）几乎无毒。
• ZIRCONIUM OXYCHLORIDE AS A NEW AND EFFICIENT CATALYST FOR THE SYNTHESIS OF 3,4-DIHYDROPYRIMIDINE-2(1H)- THIONE/ONE UNDER SOLVENT-FREE MICROWAVE IRRADIATION CONDITIONS
  作者：Ch. Sanjeeva Reddy、A. Nagaraj

  DOI：10.1515/hc.2007.13.1.67

  日期：2007.1

  Abst rac t : ZrOCl2 has been found to be an efficient catalyst for the one-pot synthesis of 3,4dihydropyrimidine-2(lH)-thione/one, from ß-ketoester, aldehyde and (thio)urea under solvent-free microwave irradiation conditions. The beneficial effects of ZrOCl2 / microwave irradiation on the reaction are described. This is the first report on Lewis base catalyzed Biginelli reaction.

  摘要 : ZrOCl2 已被发现是一种有效的催化剂，可用于在无溶剂微波辐射下从 ß-酮酯、醛和（硫）脲一锅法合成 3,4dihydropyrimidine-2(1H)-thone/one使适应。描述了 ZrOCl2/微波辐射对反应的有益影响。这是路易斯碱催化比吉内利反应的首次报道。