4-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)benzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)benzaldehyde
• 英文别名: 4-Methyl-2-pyrrolidin-1-ylbenzaldehyde；4-methyl-2-pyrrolidin-1-ylbenzaldehyde
• 化学式: C₁₂H₁₅NO
• 分子量: 189.257
• InChiKey: VRWURYOVNOYKFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)benzaldehyde 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 柠檬酸 、 维生素 C 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 5-(diethylamino)-2-(4-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)benzyl)phenol
  参考文献：
  名称：

  通过分子 O2 氧化脱芳构化和芳构化驱动的 C-C σ 键断裂解构环构建环胺的发散α-官能化

  摘要：

  开发了一种通过合理设计的环构造和环解构策略实现环胺的发散 α-C(sp 3 )-H 官能化的有效方法。通过分子O 2氧化脱芳构化/环化，通过环构建获得了多种螺环己二烯酮修饰的环胺。此外，顺序α-C（SP 3）-H键的环状胺的官能化达到经由环解构通过芳构驱动的C-C键断裂/分子间官能化通过添加不同的格氏试剂或NaBD的4。

  DOI：

  10.1039/d1gc00941a
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 2-溴-4-甲基苯甲醛 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以73%的产率得到4-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-{[2-(PIPERIDIN-1-YL)PHENYL](PHENYL)METHYL}-2-(3-OXO-3,4-DIHYDRO-2H-1,4-BENZOXA ZIN-7-YL)ACETAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ROR-GAMMA MODULATORS FOR TREATING AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE N-{[2-(PIPÉRIDIN-1-YL)PHÉNYL](PHÉNYL)MÉTHYL}-2-(3-OXO-3,4-DIHYDRO-2H-1,4-BENZOXA ZIN-7-YL)ACÉTAMIDE ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE ROR-GAMMA POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES

  摘要：

  本发明提供了例如N-{[2-(哌啶-1-基)苯基](苯基)甲基}-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基)乙酰胺衍生物和相关化合物，作为ROR-gamma调节剂，用于治疗例如自身免疫疾病、自身免疫相关疾病、炎症性疾病、代谢性疾病、纤维化疾病或胆汁淤积性疾病，例如关节炎和哮喘。

  公开号：

  WO2018138362A1

文献信息

• <i>N</i>-Alkylation-Initiated Redox-Neutral [5 + 2] Annulation of 3-Alkylindoles with <i>o</i>-Aminobenzaldehydes: Access to Indole-1,2-Fused 1,4-Benzodiazepines
  作者：Shuai Wang、Yao-Bin Shen、Long-Fei Li、Bin Qiu、Liping Yu、Qing Liu、Jian Xiao

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03011

  日期：2019.11.15

  [5 + 2] annulation of 3-alkylindoles with o-aminobenzaldehydes via a cascade N-alkylation/dehydration/[1,5]-hydride transfer/Friedel–Crafts alkylation sequence. A series of indole-1,2-fused 1,4-benzodiazepines are facilely constructed in moderate to good yields in one step. This protocol features excellent regioselectivity, metal-free conditions, high step economy, and wide substrate scope.

  本文描述的是通过级联N-烷基化/脱水/ [1,5]-氢化物转移/ Friedel-Crafts烷基化序列，前所未有的N-烷基化引发的3-烷基吲哚与邻氨基苯甲醛的氧化还原中性[5 + 2]环化反应。一步一步即可轻松构建一系列吲哚1,2-稠合的1,4-苯并二氮杂ze。该协议具有出色的区域选择性，无金属条件，高步骤经济性和广泛的底物范围。
• Organocatalytic Cascade β-Functionalization/Aromatization of Pyrrolidines via Double Hydride Transfer
  作者：Lan Zhou、Xiao-De An、Shuo Yang、Xian-Jiang Li、Chang-Lun Shao、Qing Liu、Jian Xiao

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03918

  日期：2020.2.7

  An unprecedented cascade β-functionalization/aromatization reaction of N-arylpyrrolidines was established. A series of β-substituted arylpyrroles embedded with trifluoromethyl groups are provided directly from N-arylpyrrolidines. The deuterium-labeling experiments indicate that sequential double hydride transfer processes serve as the key steps in this transformation.

  建立了空前的N-芳基吡咯烷酮级联β-官能化/芳香化反应。由N-芳基吡咯烷直接提供一系列嵌入三氟甲基的β-取代的芳基吡咯。氘标记实验表明，相继的双氢化物转移过程是该转化过程中的关键步骤。
• Concise Access to 1,2-Pyrrole-Annulated Benzazepines through a Brønsted Acid Catalyzed Redox-Neutral Domino Reaction
  作者：Peng-Fei Wang、Ya-Ping Huang、Xiaoan Wen、Hongbin Sun、Qing-Long Xu

  DOI：10.1002/ejoc.201501006

  日期：2015.10

  A Bronsted acid catalyzed redox-annulated cascade reaction between 2-arylpyrroles and 2-(pyrrolidin-1-yl)-, 2-(piperidin-1-yl), or 2-morpholinobenzaldehydes has been developed. This dehydration/1,5-hydride shift/cyclization sequence results in the construction of two new C(sp2)–C(sp3) bonds, providing structurally diverse 1,2-pyrrole-annulated benzazepines in yields of 25–65 %.

  已开发出布朗斯台德酸催化的 2-芳基吡咯和 2-(吡咯烷-1-基)-、2-(哌啶-1-基) 或 2-吗啉代苯甲醛之间的氧化还原环化级联反应。这种脱水/1,5-氢化物转移/环化序列导致构建两个新的 C(sp2)–C(sp3) 键，以 25–65% 的产率提供结构多样化的 1,2-吡咯环化苯并氮杂。
• Redox-triggered cascade dearomative cyclizations enabled by hexafluoroisopropanol
  作者：Shuai-Shuai Li、Xintong Lv、Didi Ren、Chang-Lun Shao、Qing Liu、Jian Xiao

  DOI：10.1039/c8sc03339k

  日期：——

  An unprecedented cascade dearomative cyclization through hydrogen-bonding-assisted hydride transfer is realized. The aggregate effect of HFIP enables the rapid buildup of polycyclic amines directly from phenols and o-aminobenzaldehydes via a cascade dearomatization/rearomatization/dearomatization sequence. This unique transformation addressed the drawbacks of hydride transfer-involved redox-neutral

  通过氢键辅助氢化物转移实现了前所未有的级联脱芳香环化反应。HFIP的聚集效应使得能够通过级联的脱芳香化/再芳香化/脱芳香化顺序直接从苯酚和邻氨基苯甲醛中快速建立多环胺。这种独特的转变解决了涉及氢化物转移的氧化还原中性反应的缺点。
• Hexafluoroisopropanol-Mediated Redox-Neutral α-C(sp³)–H Functionalization of Cyclic Amines via Hydride Transfer
  作者：Yao-Bin Shen、Lin-Xuan Wang、Yun-Ming Sun、Feng-Ying Dong、Liping Yu、Qing Liu、Jian Xiao

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02606

  日期：2020.2.21

  Hexafluoroisopropanol has been demonstrated as the versatile promoter for redox-neutral α-C(sp3)-H functionalization of cyclic amines via the cascade [1,5]-hydride transfer/cyclization strategy. A wide range of cyclic amines are functionalized into bioactive tetrahydroquinolines, quinazolines, benzoxazines, and benzotriazepines in moderate to excellent yields. This protocol features additive-free conditions

  六氟异丙醇已被证明是通过级联[1,5]-氢化物转移/环化策略用于环胺的氧化还原中性α-C（sp3）-H官能化的多功能促进剂。多种环胺以中等至极好的收率被官能化为具有生物活性的四氢喹啉，喹唑啉，苯并恶嗪和苯并三氮杂ze。该协议具有无添加剂条件，操作简便和广泛的基材范围。