4-((4-bromobutoxy)butyl)benzene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-bromobutoxy)butyl)benzene
• 英文别名: [4-(4-Bromobutoxy)butyl]benzene；4-(4-bromobutoxy)butylbenzene
• 化学式: C₁₄H₂₁BrO
• 分子量: 285.224
• InChiKey: RVNWPSTUUXHMDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-bromobutoxy)butyl)benzene 、 (R)-5-(甲基氨基)-5,6-二氢-1H-咪唑并[4,5,1-ij]喹啉-2(4h)-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 以43%的产率得到(R)-5-(methylamino)-1-(4-(4-phenylbutoxy)butyl)-5,6-dihydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Bivalent Ligands Based on the Sumanirole Pharmacophore Reveal Dopamine D₂ Receptor (D₂R) Biased Agonism

  摘要：

  The development of bivalent ligands has attracted interest as a way to potentially improve the selectivity and/or affinity for a specific receptor subtype. The ability to bind two distinct receptor binding sites simultaneously can allow the selective activation of specific G-protein dependent or beta-arrestin-mediated cascade pathways. Herein, we developed an extended SAR study using sumanirole (1) as the primary pharmacophore. We found that substitutions in the N-1- and/or N-S-positions, physiochemical properties of those substituents, and secondary aromatic pharmacophores can enhance agonist efficacy for the cAMP inhibition mediated by G(i/o)-proteins, while reducing or suppressing potency and efficacy toward beta-arrestin recruitment. Compound 19 was identified as a new lead for its selective D-2 G-protein biased agonism with an EC50 in the subnanomolar range. Structure activity correlations were observed between substitutions in positions N-1 and/or N-5 of 1 and the capacity of the new bivalent compounds to selectively activate G-proteins versus beta-arrestin recruitment in D2R-BRET functional assays.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01875
• 作为产物：
  描述：

  4-苯基丁酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 4-((4-bromobutoxy)butyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  Empirical Guidelines for the Development of Remote Directing Templates through Quantitative and Experimental Analyses

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jacs.1c12654

文献信息

• Phenethanolamine derivatives
  申请人：Glaxo Group Ltd.

  公开号：US04992474A1

  公开（公告）日：1991-02-12

  Phenethanolamine derivatives are disclosed of formula ##STR1## wherein m is 2 to 8; n is 1 to 7 provided that m+n is 4 to 12; Ar is phenyl or phenyl substituted by one or two halogen atoms, alkyl or alkoxy groups or by an alkylenedioxy group; R.sup.1 and R.sup.2 are hydrogen or alkyl provided that the sum total of carbon atoms in R.sup.1 and R.sup.2 is not more than 4; and the physiologically acceptable salts and solvates thereof. The compounds have a selective stimulant action at .beta..sub.2 -adrenoreceptors and may be used inter alia in the treatment of diseases associated with reversible airways obstructions such as asthma and chronic bronchitis. The compounds may be formulated in conventional manner as pharmaceutical compositions with physiologically acceptable carriers or excipients. The compounds may be prepared, for example by alkylation of an amine: ##STR2## where R.sup.3, R.sup.5 and R.sup.6 is hydrogen or a protecting group, followed by removal of any protecting group.

  本文披露了公式为##STR1##的苯乙醇胺衍生物，其中m为2至8；n为1至7，但m+n为4至12；Ar为苯基或被一个或两个卤素原子、烷基或烷氧基或烷二氧基基团取代的苯基；R1和R2为氢或烷基，但R1和R2中碳原子的总数不超过4；以及其生理上可接受的盐和溶剂。这些化合物具有选择性刺激β2-肾上腺素受体的作用，可用于治疗与可逆性气道阻塞有关的疾病，如哮喘和慢性支气管炎等。这些化合物可以与生理上可接受的载体或赋形剂一起以传统方式制成药物组成物。这些化合物可以通过烷基化胺的方法制备，例如：##STR2##其中R3、R5和R6为氢或保护基，随后去除任何保护基。
• [DE] PHENYLETHANOLAMINETHER UND IHRE VERWENDUNG ALS BETA-ADRENOREZEPTOR-AGONISTEN<br/>[EN] PHENYL ETHANOL AMINE ETHERS AND USES THEREOF AS beta -ADRENO-RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] ETHERS DE PHENYLETHANOLAMINE ET LEUR UTILISATION COMME AGONISTES DES RECEPTEURS ADRENERGIQUES BETA
  申请人：IOVIS BIOMEDICAL AND PHARMACEUTICAL CONSULTANTS

  公开号：WO1995019336A1

  公开（公告）日：1995-07-20

  (DE) Verbindungen der Formel (I) C6H5-CH(OH)-CH(R1)-NH-(CH2)m-O-(CH2)n-R2, worin R1 Wasserstoff oder 1-4C-Alkyl bedeutet, R2 einen durch R3 und R4 substituierten Phenylrest, einen Pyridylrest, einen Phenoxyrest, einen Naphthylrest, einen Thienylrest oder einen Benzhydrylrest bedeutet, wobei R3 Wasserstoff, Halogen, Hydroxy (-OH), 1-4C-Alkyl, 1-4C-Alkoxy, Benzyloxy, Nitro (-NO2), Trifluormethyl (-CF3), 1-4C-Alkoxycarbonyl (-CO-O-1-4C-Alkyl), Carbamoyl (-CO-NH2), Di-1-4C-alkylcarbamoyl [-CO-N(1-4C-Alkyl)2], Amino (-NH2) oder Mono- oder Di-(1-4C-alkyl)amino bedeutet und R4 Wasserstoff, Halogen, Hydroxy (-OH), 1-4C-Alkyl oder 1-4C-Alcoxy bedeutet, oder wobei R3 und R4 gemeinsam einen Methylendioxy- (-O-CH2-O-) oder Ethylendioxyrest (-O-CH2-CH2-O-) bilden, m eine ganze Zahl von 4 bis 10 bedeutet und n eine ganze Zahl von 0 bis 7 bedeutet, und die Salze dieser Verbindungen, wobei m nicht die Zahl 4 oder 5 bedeutet wenn n die Zahl 0 bedeutet. Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie stellen in erster Linie wirksame $g(b)-Adrenozeptor-Agonisten ($g(b)-Sympathomimetika) mit bevorzugt $g(b)2-stimulierender Wirkung dar, wobei sie sich vor allem durch ihre gute Löslichkeit auszeichnen.(EN) The disclosure is of compounds of the formula (I): C6-H5-CH(OH)-CH(R1)-NH-(CH2)m-O-(CH2)n-R2, wherein R1 represents hydrogen or 1-4C-alkyl; R2 represents a phenyl group substituted by R3 and R4, a pyridyl group, phenoxy group, naphthyl group, thienyl group or benzhydryl group, R3 and R4 representing respectively hydrogen, a halogen, hydroxyl (-OH), 1-4C-alkyl, 1-4C-alkoxy, benzyloxy, nitro (-NO2), trifluoromethyl (-CF3), 1-4C-alkoxycarbonyl (-CO-O-1-4C-alkyl), carbamoyl (-CO-NH2), di-1-4C-alkyl carbamoyl [-CO-N(1-4C-alkyl)2], amino (-NH2) or mono- or di-(1-4C-alkyl) amino R4, and hydrogen, a halogen, hydroxyl (-OH), 1-4C-alkyl or 1-4C-alkoxyl, or alternatively, R3 and R4 can together form a methylene dioxy (-O-CH2-O-) or ethylene dioxy (-O-OCH2-CH2-O-) group; m is an integer between 4 and 10, n is an integer between 0 and 7, m being not equal to 4 or 5 if n is 0. The compounds according to the invention possess useful pharmacological properties. They are above all effective $g(b)-adreno-receptor agonists ($g(b)-sympathomimetics) with predominantly $g(b)2-stimulating properties and characterised by good solubility.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I): C6H5-CH(OH)-CH(R1)-NH-(CH2)m-O-(CH2)nR2, et leurs sels, dans laquelle R1 désigne hydrogène ou alkyle 1-4C, R2 désigne un reste phényle substitué par R3 et R4, un reste pyridyle, un reste phénoxy, un reste naphtyle, un reste thiényle ou un reste benzhydryle; R3 désignant hydrogène, halogène, hydroxy (-OH), alkyle 1-4C, alcoxy 1-4C, benzyloxy, nitro (-NO2), trifluorométhyle (-CF3), alcoxycarbonyle (-CO-O-alkyle 1-4C), carbamoyle (-CO-NH2), di-alkylcarbamoyle [-CO-N(alkyle 1-4C)2], amino (-NH2) ou mono- ou di-(alkyle 1-4C) amino et R4 désignant hydrogène, halogène, hydroxy (-OH), alkyle 1-4C ou alcoxy 1-4C, ou R3 et R4 constituant conjointement un reste méthylène-dioxy (-O-CH2-O-) ou un reste éthylène-dioxy (-O-CH2-CH2-O-), m vaut un nombre entier compris entre 4 et 10 et n vaut un nombre entier compris entre 0 et 7, m ne pouvant valoir 4 ou 5 lorsque n vaut 0. Ces composés présentent des propriétés pharmacologiques précieuses. Ils constituent en tout premier lieu des agonistes efficaces des récepteurs adrénergiques $g(b) (sympathomimétiques $g(b)) exerçant notamment une action $g(b)2-stimulante et se caractérisent par une bonne solubilité.

  本发明涉及以下化学式的化合物及其盐： C6H5-CH(OH)-CH(R1)-NH-(CH2)m-O-(CH2)n-R2 其中，R1代表氢原子或1-4C-烷基；R2代表苯基（由R3和R4取代）、吡啶基、酚基氧、萘基、硫基氧、苯甲氧基、硝基（-NO2）、氟化(className=" selfish">氟氢基、甲氧基碳酸基（-CO-O-1-4C-烷基）、羰基氨基（-CO-NH2）、二甲氨基（-N(C1-4C-烷基)2）或一甲氨基（-NH2）或是二甲氨基或一甲氨基；R4代表氢原子、卤素、羟基（-OH）、1-4C-烷基、1-4C-烷氧基、苯甲氧基、硝基（-NO2）、三氟甲基（-CF3）、甲氧基羰基（-CO-O-1-4C-烷基）或羰基氨基（-CO-NH2），或R3和R4一起构成甲氧基二甲醚（-O-CH2-CH2-O-）或与其他结构。 其中，m是4到10之间的整数，n是0到7之间的整数，m不等于4或5当n=0时。这些如根据本发明所述的化合物具有很重要的医药效果。它们首先表现为有效的g(b)-肾上腺素受体激动剂（g(b)-疏 Setmeim），其中以具有显著g(b)2激动作用者为主，并且主要是由于其良好的溶解度所特有的性质。 (C) DE
• US4992474A
  申请人：——

  公开号：US4992474A

  公开（公告）日：1991-02-12
• US5091422A
  申请人：——

  公开号：US5091422A

  公开（公告）日：1992-02-25
• US5126375A
  申请人：——

  公开号：US5126375A

  公开（公告）日：1992-06-30