[[(3,4-difluorophenyl)amino]-mercaptomethylene]-malonic acid diethyl ester potassium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [[(3,4-difluorophenyl)amino]-mercaptomethylene]-malonic acid diethyl ester potassium salt
• 英文别名: Potassium;1-(3,4-difluoroanilino)-3-ethoxy-2-ethoxycarbonyl-3-oxoprop-1-ene-1-thiolate
• 化学式: C₁₄H₁₄F₂NO₄S*K
• 分子量: 369.431
• InChiKey: MVDJYONMXLSWFB-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.73
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  65.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [[(3,4-difluorophenyl)amino]-mercaptomethylene]-malonic acid diethyl ester potassium salt 在 氢氧化钾 、 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 普卢利沙星
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸的研究。1.7-取代的6-卤代-4-氧代-4H- [1，3]噻嗪并[3，2-a]喹啉-3-羧酸的合成和抗菌评价。

  摘要：

  制备了一系列的[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸及其酯，并对其抗菌活性进行了评估。在C-1处具有氢或甲基，在C-6处具有氟和在C-7处具有哌嗪基或4-甲基-1-哌嗪基的衍生物显示出优异的体外抗菌活性，而具有4-甲基-1的衍生物C-7处的哌嗪基具有强大的体内活性。化合物29a（NM394）表现出优异的体外抗菌活性和低毒性，但从胃肠道吸收不良。发现化合物29ee（NM441），一种29a的N-[（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧四环-4-基）甲基]衍生物，具有良好的药代动力学特性和口服活性，优于实验动物中的环丙沙星。

  DOI：

  10.1021/jm00103a011
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯胺 在 氢氧化钾 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 [[(3,4-difluorophenyl)amino]-mercaptomethylene]-malonic acid diethyl ester potassium salt
  参考文献：
  名称：

  吡啶酮羧酸的研究。1.7-取代的6-卤代-4-氧代-4H- [1，3]噻嗪并[3，2-a]喹啉-3-羧酸的合成和抗菌评价。

  摘要：

  制备了一系列的[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸及其酯，并对其抗菌活性进行了评估。在C-1处具有氢或甲基，在C-6处具有氟和在C-7处具有哌嗪基或4-甲基-1-哌嗪基的衍生物显示出优异的体外抗菌活性，而具有4-甲基-1的衍生物C-7处的哌嗪基具有强大的体内活性。化合物29a（NM394）表现出优异的体外抗菌活性和低毒性，但从胃肠道吸收不良。发现化合物29ee（NM441），一种29a的N-[（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧四环-4-基）甲基]衍生物，具有良好的药代动力学特性和口服活性，优于实验动物中的环丙沙星。

  DOI：

  10.1021/jm00103a011

文献信息

• Studies on pyridonecarboxylic acids.<b>V</b>. A practical synthesis of ethyl 6,7-difluoro- 1-methyl-4-oxo-4<i>H</i>-[1,3]thiazeto[3,2-<i>a</i>]quinoline-3-carboxylate, a key intermediate for the new tricyclic quinolone, prulifloxacin (NM441) and versatile new syntheses of the 2-thioquinoline skeleton
  作者：Masato Matsuoka、Jun Segawa、Yoshihiko Makita、Sbinji Ohmachi、Tatsuhiko Kashima、Ken-Ichi Nakamura、Masayuki Hattori、Masahiko Kitano、Masahiro Kise

  DOI：10.1002/jhet.5570340622

  日期：1997.11

  A practical synthesis of ethyl 6,7-difluoro-1-methyl-4-oxo-4H-[1,3]trüazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylate (9), the key intermediate for 6-fluoro-1-methyl-7-[4-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl)methyl-1-piperazinyl]-4-oxo-4H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylic acid (2), NM441, was developed. The crucial points of this synthetic route are the chlorination of ethyl 4-acetoxy-2-(ethylthio)-6,7-di

  6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4 H- [1,3]Trüazeto[3,2 - a ]喹啉-3-羧酸乙酯的实用合成方法（9），是6-的关键中间体氟-1-甲基-7- [4-（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂-4-基）甲基-1-哌嗪基] -4-氧代-4 H- [1,3]噻嗪酮开发了[3，2 - a ]喹啉-3-羧酸（2），NM441。该合成路线的关键点是氯化4-乙酰氧基-2-（乙硫基）-6,7-二氟喹啉-3-羧酸乙酯（12）和随后的生成的2-（1-氯乙基）硫代化合物脱乙酰化13然后进行分子内环化反应。还开发了2-硫喹啉骨架的多功能新合成物。第一条途径包括N，S-乙缩醛22的分子内环化，其由三步法由2,4,5-三氟苯甲酸制备。第二个化合物包含乙酸乙酯的乙硫醇锂对4-位新的2-（甲硫基）-4 H- [3，l]苯并噻嗪-4-酮29的区域选择性攻击，然后将所得β进行分子内环化-酮酸酯30。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGHLY PURE PRULIFLOXACIN<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ÉLABORATION DE PRULIFLOXACINE HAUTEMENT PURE
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2009093268A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The present invention provides an industrially advantageous process for the preparation of highly pure prulifloxacin of formula I and its pharmaceutically acceptable salts. The present i innvention a also provides a novel process for the purification of prulifloxacin acid addition salt.

  本发明提供了一种工业上有利的工艺，用于制备高纯度的化学式I的普鲁氟沙星及其药用可接受的盐。本发明还提供了一种用于纯化普鲁氟沙星酸盐的新工艺。
• [EN] STIMULATOR OF INTERFERON GENES (STING) MODULATORS, AND COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE STIMULATEUR DE GÈNES D'INTERFÉRON (STING), ET COMPOSITIONS ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：[en]GEODE THERAPEUTICS INC.

  公开号：WO2023158862A2

  公开（公告）日：2023-08-24

  The invention provides novel modulators of STING (Stimulator of Interferon Genes) and pharmaceutical compositions thereof, as well as methods of their preparation and use, in therapy of various diseases and conditions, such as cancer, infectious and autoimmune diseases or disorders.
• Studies on pyridonecarboxylic acids. 1. Synthesis and antibacterial evaluation of 7-substituted-6-halo-4-oxo-4H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylic acids
  作者：Jun Segawa、Masahiko Kitano、Kenji Kazuno、Masato Matsuoka、Ichiro Shirahase、Masakuni Ozaki、Masato Matsuda、Yoshifumi Tomii、Masahiro Kise

  DOI：10.1021/jm00103a011

  日期：1992.12

  [1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylic acids and their esters were prepared and evaluated for antibacterial activity. The derivatives with a hydrogen or methyl group at C-1, fluorine at C-6, and piperazinyl or 4-methyl-1-piperazinyl group at C-7 showed superior in vitro antibacterial activity, and the derivatives with 4-methyl-1-piperazinyl group at C-7 had potent in vivo activity. Compound 29a

  制备了一系列的[1,3]噻唑并[3,2-a]喹啉-3-羧酸及其酯，并对其抗菌活性进行了评估。在C-1处具有氢或甲基，在C-6处具有氟和在C-7处具有哌嗪基或4-甲基-1-哌嗪基的衍生物显示出优异的体外抗菌活性，而具有4-甲基-1的衍生物C-7处的哌嗪基具有强大的体内活性。化合物29a（NM394）表现出优异的体外抗菌活性和低毒性，但从胃肠道吸收不良。发现化合物29ee（NM441），一种29a的N-[（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧四环-4-基）甲基]衍生物，具有良好的药代动力学特性和口服活性，优于实验动物中的环丙沙星。