methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylate acetic acid salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylate acetic acid salt
• 英文别名: intedanib acetic acid salt；Intedanib acetate；acetic acid;methyl (3Z)-3-[[4-[methyl-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino]anilino]-phenylmethylidene]-2-oxo-1H-indole-6-carboxylate
• 化学式: C₂H₄O₂*C₃₁H₃₃N₅O₄
• 分子量: 599.687
• InChiKey: MNTNIGOXFAJYGY-FJBFXRHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.71
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  131.52
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯 在 甲醇 、 乙酸酐 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 132.67h， 生成 methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indole-6-carboxylate acetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] INTEDANIB SALTS AND SOLID STATE FORMS THEREOF
  [FR] SELS D'INTEDANIB ET LEURS FORMES À L'ÉTAT SOLIDE

  摘要：

  公开号：

  WO2012068441A3

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE MODIFICATIONS OF METHYL (3Z)-3-{[(4-{METHYL[(4-METHYLPIPERAZIN-1-YL)ACETYL]AMINO} PHENYL)AMINO](PHENYL)METHYLIDENE}-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-INDOLE-6-CARBOXYLATE SALTS AND METHODS OF PREPARATION THEREOF<br/>[FR] MODIFICATIONS CRISTALLINES DE SELS (3Z)-3-{[(4-{MÉTHYL[(4-MÉTHYLPIPÉRAZIN-1-YL)ACÉTYL]AMINO}PHÉNYL)AMINO](PHÉNYL)MÉTHYLIDÈNE}-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-INDOLE-6-CARBOXYLATE DE MÉTHYLE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2017144029A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The present solution relates to crystalline modifications of methyl (3Z)-3-[(4-methyl[(4- methylpiperazin-l-yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-lH-indole- 6-carboxylate salts of Formula I, wherein HX represents at least one acid component, preferably methanesulfonic acid, p-toluenesulphonic acid, L-tartaric acid, maleic acid, acetic acid and phosphoric acid. Another solution also relates to the processes for the preparation thereof as well as said use thereof in phamaceutically acceptable compositions. Use of said crystalline forms of intedanib and manufactured salts in the preparation of methyl (3Z)-3-[(4-methyl[(4-methylpiperazin-l- yl)acetyl]amino}phenyl)amino](phenyl)methylidene}-2-oxo-2,3-dihydro-lH-indole-6-carboxylate in the form of any phamaceutically acceptable salt thereof is also object of this invention.

  本方案涉及甲基(3Z)-3-[(4-甲基[(4-甲基哌嗪-1-yl)乙酰]氨基}苯基)氨基](苯基)甲基亚甲基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸盐的晶体改性，其中HX代表至少一种酸组分，优选是甲磺酸，对甲苯磺酸，L-酒石酸，马来酸，乙酸和磷酸。另一方案还涉及其制备过程以及在药学可接受的组合物中使用它们的方法。本发明还涉及使用所述晶体形式的intedanib和制造的盐制备甲基(3Z)-3-[(4-甲基[(4-甲基哌嗪-1-yl)乙酰]氨基}苯基)氨基](苯基)甲基亚甲基}-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸的任何药学可接受盐的制备。