isolaulimalide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: isolaulimalide
• 英文别名: fijianolide A；(1R,3Z,7S,8S,10R,11S,12S,16S,18R)-11,12-dihydroxy-16-methyl-8-[(E)-2-[(2S)-4-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-2-yl]ethenyl]-14-methylidene-6,9,22-trioxatricyclo[16.3.1.17,10]tricosa-3,20-dien-5-one
• 化学式: C₃₀H₄₂O₇
• 分子量: 514.659
• InChiKey: JNPMYSILHRFUPH-MVNLOBLJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  94.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R，3S，7S，8S，10S，12S，15Z，18R)-12-[(1S，2E)-3-[(2S)-3,6-dihydro-4-methyl-2H-pyran-2-基]-1-羟基-2-丙烯-1-基]-7-羟基-3-甲基-5-亚甲基-9,13,22-三氧三环[16.3.1.08,10]docosa-15,19-dien-14一 在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 氘代氯仿 为溶剂， 生成 isolaulimalide
  参考文献：
  名称：

  微管稳定剂（-）-月桂酰亚胺的全合成。

  摘要：

  [结构：见正文]高效的微管稳定抗癌剂（-）-月桂酰亚胺的总合成已通过27个步骤完成，总产率为2.9％。显着特征是使用Jacobsen HDA化学方法对侧链二氢吡喃进行对映选择性构建，使用手性硼烯醇盐方法进行非对映选择性羟醛偶联，Mitsunobu巨内酯化和Sharpless AE将环氧化物引入去环氧月桂酰亚胺中。

  DOI：

  10.1021/ol010150u

文献信息

• The Laulimalide Family: Total Synthesis and Biological Evaluation of Neolaulimalide, Isolaulimalide, Laulimalide and a Nonnatural Analogue
  作者：Andreas Gollner、Karl-Heinz Altmann、Jürg Gertsch、Johann Mulzer

  DOI：10.1002/chem.200802605

  日期：2009.6.8

  A sensitive family: The first total synthesis of the antitumor agents neolaulimalide and isolaulimalide as well as a highly efficient route to laulimalide is described. A Kulinkovich reaction followed by a cyclopropyl–allyl rearrangement is used to install the exo‐methylene group. The cytotoxicity of neolaulimalide could be confirmed for the first time since its original isolation and it could be shown

  敏感家族：描述了抗肿瘤药新月桂酰亚胺和异乌贼胺的第一个全合成方法以及高效的合成方法。先进行Kulinkovich反应，然后再进行环丙基-烯丙基重排，以安装exo-亚甲基。自从最初分离出新月桂利特以来，它的细胞毒性首次得到证实，并且可以证明它诱导的微管蛋白聚合作用与劳来那利一样有效。
• LAULIMALIDE AND LAULIMALIDE ANALOGS
  申请人：WENDER PAUL A.

  公开号：US20080227851A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  Novel laulimalide analogs, methods for the treatment of proliferative disease and processes for the synthesis of laulimalide and novel laulimalide analogs are described.

  描述了新型laulimalide类似物、治疗增殖性疾病的方法以及合成laulimalide和新型laulimalide类似物的过程。
• Total Synthesis of Laulimalide: Assembly of the Fragments and Completion of the Synthesis of the Natural Product and a Potent Analogue
  作者：Barry M. Trost、Dominique Amans、W. Michael Seganish、Cheol K. Chung

  DOI：10.1002/chem.201102899

  日期：2012.3.5

  Herein, we present a full account of our efforts to couple the northern and the southern building blocks, the synthesis of which were described in the preceding paper, along with the modifications required to ultimately lead to a successful synthesis of laulimalide. Key highlights include an exceptionally efficient and atom‐economical intramolecular ruthenium‐catalyzed alkene–alkyne coupling to build

  在此，我们全面介绍了我们为结合北部和南部构建基块所做的努力，其合成在前一篇论文中进行了描述，以及最终导致成功合成月桂胺所需的修改。主要亮点包括极其有效和原子经济的分子内钌催化烯烃-炔烃偶联以构建大环，然后是由铼配合物促进的高度立体选择性的 1,3-烯丙基异构化。有趣的是，设计的合成路线还使我们能够制备具有显着细胞毒活性的天然产物类似物。我们还报告了提供更简洁的天然产物合成的第二代路线。
• Laulimalide Analogs and Uses Thereof
  申请人：Gallagher Jr M. Brian

  公开号：US20070287745A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  The present invention provides compounds having formula I: and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R 1 -R 10 , q, t, X 0 , X 1 , A, B, D, E, G, J, K, L, M and Z are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders associated with cellular hyperproliferation.

  本发明提供具有公式I的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R1-R10、q、t、X0、X1、A、B、D、E、G、J、K、L、M和Z如本文中一般和在类别和子类别中所述，并且此外还提供其药物组合物以及使用它们治疗与细胞过度增殖相关的疾病的方法。
• Total Synthesis of Neolaulimalide and Isolaulimalide
  作者：Andreas Gollner、Johann Mulzer

  DOI：10.1021/ol802075v

  日期：2008.10.16

  The first total syntheses of the potential antitumoral leads neolaulimalide (2) and isolaulimalide (3) have been achieved. Key steps in our convergent, fully stereocontrolled route are a Yamaguchi macrolactonization, a Julia-Lythgoe-Kocienski olefination, a Kulinkovich reaction, and a cyclopropyl-allyl rearrangement to install the exo-methylene group. Overall, we synthesized 2 in 21 linear steps (3% yield) and 3 in 24 steps (2% yield).