N-(n-butoxycarbonyl)-L-valine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(n-butoxycarbonyl)-L-valine
• 英文别名: N-butoxycarbonyl-valine；(butoxycarbonyl)-L-valine；N-butoxycarbonyl-(L)-valine；s-butoxycarbonyl-L-valine；N-Butyloxycarbonyl-L-valine；(2S)-2-(butoxycarbonylamino)-3-methylbutanoic acid
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄
• 分子量: 217.265
• InChiKey: VJOBYERMPPUUOX-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(n-butoxycarbonyl)-L-valine 在 N,N-二甲基苄胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 butyl N-[(2S)-1-[[(1R)-1-(6-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)ethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro evaluation of new derivatives of 2-substituted-6-fluorobenzo[d]thiazoles as cholinesterase inhibitors

  摘要：

  A series of novel cholinesterase inhibitors based on 2-substituted 6-fluorobenzo[d]thiazole were synthesised and characterised by IR, H-1, C-13 and F-19 NMR spectroscopy and HRMS. Purity was checked by elemental analyses. The novel carbamates were tested for their ability to inhibit acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). The toxicity of the most active compounds was investigated using a standard in vitro test with HepG2 cells, and the ratio between biological activity and toxicity was determined. In addition, the toxicity of the most active compounds was evaluated against MCF7 cells using the xCELLigence system. Structure-activity relationships reflecting the dependence of cholinesterase inhibitors on the lipophilicity of the compounds as well as on the Taft polar and steric substituent constants are discussed. The specific orientation of the inhibitors in the binding site of acetylcholinesterase was determined using molecular docking of the most active compound. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.01.052
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸 、 氯甲酸丁酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以60%的产率得到N-(n-butoxycarbonyl)-L-valine
  参考文献：
  名称：

  新型双咪唑基苯基丁二炔衍生物作为 HCV NS5A 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  在当今彻底根除丙型肝炎病毒 (HCV) 的全球计划中，用于 HCV 治疗的基本药物清单是直接作用抗病毒药物 (DAA)，因为干扰素保留方案已成为护理标准 (SOC) 治疗。HCV 非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂是这些治疗方案中非常常见的组成部分。美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的 NS5A 抑制剂虽然非常有效，但对所有八种基因型的 HCV 并不具有相同的效力。因此，本研究旨在合成具有高效泛基因型活性和高代谢稳定性的NS5A抑制剂类似物。从我们研究小组先前确定的 NS5A 抑制剂支架开始，我们进行了一些修改。创建了两个系列的化合物来测试改变长度和空间构象（对位与间位双咪唑-脯氨酸-氨基甲酸酯）、用咪唑基团替换接头中的酰胺基团以及不同的端盖成分和尺寸。该领跑者可抑制基因型 1b (Con1) 复制子，EC 50值在皮摩尔范围内，并且针对另外四种基因型，表现出纳摩尔范围 EC 50

  DOI：

  10.3390/ph15050632

文献信息

• Inhibitors of Tripeptidyl Peptidase II. 2. Generation of the First Novel Lead Inhibitor of Cholecystokinin-8-Inactivating Peptidase:  A Strategy for the Design of Peptidase Inhibitors
  作者：C. Robin Ganellin、Paul B. Bishop、Ramesh B. Bambal、Suzanne M. T. Chan、James K. Law、Benoit Marabout、Pratibha Mehta Luthra、Andrew N. J. Moore、Olivier Peschard、Pierre Bourgeat、Christiane Rose、Froylan Vargas、Jean-Charles Schwartz

  DOI：10.1021/jm990226g

  日期：2000.2.1

  fluorimetric assay based on the hydrolysis of the artificial substrate Ala-Ala-Phe-amidomethylcoumarin. A series of di- and tripeptides having various alkyl or aryl side chains was studied to determine the accessible volume for binding and to probe the potential for hydrophobic interactions. From this initial study the tripeptides Ile-Pro-Ile-OH (K(i) = 1 microM) and Ala-Pro-Ala-OH (K(i) = 3 microM) and dipeptide

  失活胆囊收缩素8（CCK-8）的肽酶是一种丝氨酸肽酶，已证明是三肽基肽酶II的膜结合同工型（EC 3.4.14.10）。它在Met-Gly键处裂解神经递质CCK-8硫酸盐，得到Asp-Tyr（SO（3）H）-Met-OH + Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH（2）。为了寻找该肽酶的可逆抑制剂，使用基于人工底物Ala-Ala-Phe-酰胺基甲基香豆素水解的荧光分析法来表征酶促结合亚位点。对具有各种烷基或芳基侧链的一系列二肽和三肽进行了研究，以确定可结合的体积并探讨疏水相互作用的可能性。根据这项初步研究，三肽Ile-Pro-Ile-OH（K（i）= 1 microM）和Ala-Pro-Ala-OH（K（i）= 3 microM）和二肽酰胺Val-Nvl-NHBu（K（ i）= 3 microM）作为线索出现。这些结构的比较导致Val-Pro-NHBu（K（i）= 0.57 micr
• Design and Synthesis of Novel Symmetric Fluorene-2,7-Diamine Derivatives as Potent Hepatitis C Virus Inhibitors
  作者：Mai H. A. Mousa、Nermin S. Ahmed、Kai Schwedtmann、Efseveia Frakolaki、Niki Vassilaki、Grigoris Zoidis、Jan J. Weigand、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.3390/ph14040292

  日期：——

  Hepatitis C virus (HCV) is an international challenge. Since the discovery of NS5A direct-acting antivirals, researchers turned their attention to pursue novel NS5A inhibitors with optimized design and structure. Herein we explore highly potent hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors; the novel analogs share a common symmetrical prolinamide 2,7-diaminofluorene scaffold. Modification of the 2,7-diaminofluorene

  丙型肝炎病毒（HCV）是一项国际挑战。自发现NS5A直接作用抗病毒药以来，研究人员将注意力转向寻求具有优化设计和结构的新型NS5A抑制剂。在本文中，我们探索了高效的丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂；新的类似物共享一个常见的对称脯氨酰胺2,7-二氨基芴骨架。2,7-二氨基芴骨架的修饰包括使用（S）-脯氨酰胺或其等排物（S，R）-哌啶-3-羧酰胺，两者都带有带有氨基甲酸末端基团的不同氨基酸残基。化合物26对HCV基因型（GT）1b表现出有效的抑制活性（有效浓度（EC 50）= 36 pM，选择性指数> 2.78×10 6）。化合物26在GT 1b上相对于GT 4a表现出高选择性。有趣的是，它显示出对GT 3a的显着抗病毒作用（EC 50 = 1.2 nM）。结构-活性关系（SAR）分析表明，通过使用带有末端氨基甲酸烷基酯基团的R-异亮氨酸或R-苯基甘氨酸残基封端的S-脯氨酰胺可获得皮摩尔抑制活性。
• Expanding the chemical space of anti-HCV NS5A inhibitors by stereochemical exchange and peptidomimetic approaches
  作者：Triveena M. Ramsis、Shereen E. Abdel Karim、Niki Vassilaki、Efseveia Frakolaki、Ahmed A. M. Kamal、Grigoris Zoidis、Nermin S. Ahmed、Ashraf H. Abadi

  DOI：10.1002/ardp.201800017

  日期：2018.7

  Here we report a series of potent anti‐HCV agents bearing a symmetrical benzidine l‐prolinamide backbone with different capping groups including alkyl/aryl carbamates of natural and unnatural valine and leucine amino acids. All compounds were investigated for their inhibitory activity in an HCV replicon assay on genotype 1b. The novel compounds share some chemical and clinical attributes of commercially

  在这里，我们报告了一系列具有对称联苯胺 l-脯氨酰胺骨架和不同封端基团的强效抗 HCV 药物，包括天然和非天然缬氨酸和亮氨酸氨基酸的烷基/芳基氨基甲酸酯。研究了所有化合物在基因型 1b 的 HCV 复制子测定中的抑制活性。这些新化合物具有市售 NS5A 抑制剂的一些化学和临床属性。具有非天然封端残基和氨基甲酸乙酯和异丁酯的化合物 5 和 6 的 EC50 值在皮摩尔范围内，具有低毒性和几个数量级的选择性指数。这些发现扩大了通过采用非天然氨基酸、缬氨酸以外的氨基酸和甲基以外的氨基甲酸酯作为封端基团来发现NS5A抑制剂的化学空间。
• [EN] SPHINGOSINE KINASE INHIBITOR PRODRUGS<br/>[FR] PRO-MÉDICAMENTS INHIBITEURS DE LA SPHINGOSINE KINASE
  申请人：APOGEE BIOTECHNOLOGY CORP

  公开号：WO2010105183A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The invention relates to prodrugs of hydroxyl-substituted adamantane compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting sphingosine kinase and for treating or preventing hyperproliferative disease, inflammatory disease, or angiogenic disease

  这项发明涉及羟基取代的金刚烷化合物的前药，其药物组合物，以及抑制神经酰胺激酶并治疗或预防过度增殖性疾病、炎症性疾病或血管生成性疾病的方法。
• Administration of TLR7 ligands and prodrugs thereof for treatment of infection by hepatitis C virus
  申请人：Averett R. Devron

  公开号：US20050054590A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  This invention relates to methods for treating or preventing hepatitis C virus infections in mammals using Toll-Like Receptor (TLR)7 ligands and prodrugs thereof. More particularly, this invention relates to methods of orally administering a therapeutically effective amount of one or more prodrugs of TLR7 ligands for the treatment or prevention of hepatitis C viral infection. Oral administration of these TLR7 immunomodulating ligands and prodrugs thereof to a mammal provides therapeutically effective amounts and reduced undesirable side effects.

  这项发明涉及使用Toll样受体（TLR）7配体及其前药治疗或预防哺乳动物体内的丙型肝炎病毒感染的方法。更具体地，这项发明涉及口服给予一种或多种TLR7配体前药的治疗有效量，用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染。将这些TLR7免疫调节配体及其前药口服给哺乳动物可提供治疗有效量并减少不良副作用。