3,4-dihydropyrimido[1,6-a]indol-1(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3,4-dihydropyrimido[1,6-a]indol-1(2H)-one
• 英文别名: 3,4-dihydro-2H-pyrimido[1,6-a]indol-1-one
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O
• 分子量: 186.213
• InChiKey: OJSDKTLZNNFNLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  34
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氯甲基)-5-甲基-1-(三苯基甲基)-1H-咪唑 、 3,4-dihydropyrimido[1,6-a]indol-1(2H)-one 在 sodium hydride 作用下， 生成 2-[(5-Methyl-1-tritylimidazol-4-yl)methyl]-3,4-dihydropyrimido[1,6-a]indol-1-one
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂，II。嘧啶并[1,6-a]吲哚的合成与构效关系。

  摘要：

  制备了一系列嘧啶并[1,6-α吲哚-1（2H）-ones，并评估了5-HT3受体拮抗剂的活性。该系列化合物被认为是先前报道的吡啶并1,2-α-吲哚-6（7H）-的生物等排体。发现在嘧啶并[1，6-α-吲哚环和咪唑环上均具有5-甲基取代基的化合物]具有高效力。该系列中的优化成员8b和（+）-26a是有效的5-HT3受体拮抗剂，通过测量麻醉大鼠的Bezold-Jarisch反射抑制作用（分别为ED50 0.6和0.8微克/ kg iv）确定，它们是等效的具有比前一篇论文中FK 1052（1）更高或更高的效力，并且比恩丹西酮（2）强20至30倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2556
• 作为产物：
  描述：

  N-<2-(1H-indol-2-yl)ethyl>-1H-imidazole-1-carboxamide 以 xylene 为溶剂， 反应 3.0h， 以55%的产率得到3,4-dihydropyrimido[1,6-a]indol-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  新的5-HT3（5-羟色胺3）受体拮抗剂，II。嘧啶并[1,6-a]吲哚的合成与构效关系。

  摘要：

  制备了一系列嘧啶并[1,6-α吲哚-1（2H）-ones，并评估了5-HT3受体拮抗剂的活性。该系列化合物被认为是先前报道的吡啶并1,2-α-吲哚-6（7H）-的生物等排体。发现在嘧啶并[1，6-α-吲哚环和咪唑环上均具有5-甲基取代基的化合物]具有高效力。该系列中的优化成员8b和（+）-26a是有效的5-HT3受体拮抗剂，通过测量麻醉大鼠的Bezold-Jarisch反射抑制作用（分别为ED50 0.6和0.8微克/ kg iv）确定，它们是等效的具有比前一篇论文中FK 1052（1）更高或更高的效力，并且比恩丹西酮（2）强20至30倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2556

文献信息

• Rh(III)-Catalyzed C–H Activation/Cyclization of Indoles and Pyrroles: Divergent Synthesis of Heterocycles
  作者：Yan Zhang、Jing Zheng、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/jo500902n

  日期：2014.7.18

  activation/cyclization of indoles and pyrroles, for the divergent synthesis of privileged heterocycles. A simple derivation of indoles and pyrroles to N-carboxamides with oxidative bidentate directing group could enable rhodacycle formation and late-stage redox-neutral cyclization with alkynes, alkenes and diazo compounds, for access to five- and six-membered fused heterocycles, such as pyrimido[1,6-a]indol-1(2H)-one

  我们在这里报告了Rh（III）催化吲哚和吡咯的CH活化/环化的新策略，用于特权杂环的发散合成。带有氧化性双齿引导基团的吲哚和吡咯基简单地衍生为N-羧酰胺可以实现Rhodacycle的形成以及后期的炔烃，烯烃和重氮化合物的氧化还原中性环化反应，从而获得五元和六元稠合杂环，例如pyrimido [1,6- a ]吲哚-1（2 H）-one，3,4-dihydropyrimidoido [1,6- a ] indol-1（2 H）-one和1 H-咪唑并[1,5- a ]吲哚-3（2 H）-那些。进行了动力学同位素效应研究，并提出了合理的机理。此外，该方案适用于克规模的简明合成5-HT3受体拮抗剂。
• 一种吲哚或吡咯并嘧啶衍生物的制备方法
  申请人：浙江大学

  公开号：CN103755708B

  公开（公告）日：2016-09-07

  本发明公开了一种吲哚或吡咯并嘧啶衍生物的制备方法，包括如下步骤：在铑催化剂和醋酸盐存在的条件下，N‑特戊酰氧基吲哚或吡咯甲酰胺类化合物与含有碳碳不饱和键的化合物在溶剂中发生反应，反应完成后，经过后处理得到所述的吲哚或吡咯并嘧啶衍生物。该制备方法以铑作为催化剂，在温和的条件下实现了N‑特戊酰氧基吲哚或吡咯甲酰胺类化合物的芳环上碳氢键的断裂，与不饱和分子发生关环反应得到多杂环产物，反应条件温和，手段简洁快速，收率较高。而且该发明方法发展了一类具有与5‑HT3受体结合的活性分子的合成方法。
• Pyrimidoindole derivatives and processes for preparation thereof
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0420086A2

  公开（公告）日：1991-04-03

  A compound of the formula : wherein R¹, R² and R³ are each hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, aryl or ar(lower)alkyl, R⁴ is imidazolyl which may have suitable substituent(s) or pyridyl, A is lower alkylene, and ---- is single bond or double bond, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them as an active ingredient.

  式中的化合物 其中 R¹、R² 和 R³ 分别为氢、低级烷基、低级烯基、芳基或芳基（低级）烷基、 R⁴ 是咪唑基，可带有合适的取代基或吡啶基、 A 是低级亚烷基，以及 ---- 为单键或双键、 及其药学上可接受的盐类、 它们的制备工艺和含有它们作为活性成分的药物组合物。
• US5180728A
  申请人：——

  公开号：US5180728A

  公开（公告）日：1993-01-19
• US5256780A
  申请人：——

  公开号：US5256780A

  公开（公告）日：1993-10-26