methyl 3,5-difluoro-2-methoxybenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3,5-difluoro-2-methoxybenzoate
• 化学式: C₉H₈F₂O₃
• 分子量: 202.158
• InChiKey: CQCBFDPJGAOBOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3,5-difluoro-2-methoxybenzoate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 碘甲烷 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3,5-difluoro-2-methoxyphenyl)(3,4,5-tribromo-1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型氟化吡咯霉素作为有效的抗葡萄球菌生物膜剂：设计，合成，药代动力学和抗菌活性

  摘要：

  金黄色葡萄球菌（SA）是美国和世界各地与医院和社区相关的细菌感染的主要原因。由于倾向于产生抗生素抗性并形成生物膜，这些感染变得越来越难以治疗。迄今为止，尚无抗生物膜剂可用于临床。为了增加用于临床的抗生素种类，并提供用于对抗SA和生物膜感染的新型药物，我们先前报道了marinopyrroles作为有效的抗SA药物。在这项研究中，我们首次使用基于片段和生物等排体的方法设计和合成了一系列新型氟化吡咯霉素，对其理化性质和药物样性质进行了分析，并研究了结构活性关系和药代动力学。这些有前途的氟化吡咯霉素显示出对SA的有效抗菌活性，并具有良好的类药物特性和药代动力学特征。重要的是，这些化合物杀死了与葡萄球菌生物膜相关的细胞，而缺乏哺乳动物细胞的细胞毒性，并且没有发生细菌耐药性。我们的新型氟化吡咯霉素4的clog P值为4.1，MIC为73 ng / mL，MBC为4μg/ mL，杀死葡萄球菌相关生物膜的浓度为8μg/

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.017
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三氟苯甲酸 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 methyl 3,5-difluoro-2-methoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  新型氟化吡咯霉素作为有效的抗葡萄球菌生物膜剂：设计，合成，药代动力学和抗菌活性

  摘要：

  金黄色葡萄球菌（SA）是美国和世界各地与医院和社区相关的细菌感染的主要原因。由于倾向于产生抗生素抗性并形成生物膜，这些感染变得越来越难以治疗。迄今为止，尚无抗生物膜剂可用于临床。为了增加用于临床的抗生素种类，并提供用于对抗SA和生物膜感染的新型药物，我们先前报道了marinopyrroles作为有效的抗SA药物。在这项研究中，我们首次使用基于片段和生物等排体的方法设计和合成了一系列新型氟化吡咯霉素，对其理化性质和药物样性质进行了分析，并研究了结构活性关系和药代动力学。这些有前途的氟化吡咯霉素显示出对SA的有效抗菌活性，并具有良好的类药物特性和药代动力学特征。重要的是，这些化合物杀死了与葡萄球菌生物膜相关的细胞，而缺乏哺乳动物细胞的细胞毒性，并且没有发生细菌耐药性。我们的新型氟化吡咯霉素4的clog P值为4.1，MIC为73 ng / mL，MBC为4μg/ mL，杀死葡萄球菌相关生物膜的浓度为8μg/

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.08.017

文献信息

• [EN] PYRROLOMYCINS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] PYRROLOMYCINES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2017011725A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  Provided herein are pyrrolomycin derivatives, which can be used to modulate Mcl-1, inhibit proliferation of bacteria and pathogens, as well as to treat infectious diseases and cancers.

  本文提供的是吡咯霉素衍生物，可用于调节Mcl-1，抑制细菌和病原体的增殖，以及治疗传染病和癌症。
• Pyrrolomycins and methods of using the same
  申请人：BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF NEBRASKA

  公开号：US10414725B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  Provided herein are pyrrolomycin derivatives, which can be used to modulate Mcl-1, inhibit proliferation of bacteria and pathogens, as well as to treat infectious diseases and cancers.

  本文提供的吡咯霉素衍生物可用于调节 Mcl-1、抑制细菌和病原体的增殖以及治疗传染性疾病和癌症。
• PYRROLOMYCINS AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：BOARD OF REGENTS OF THE UNIVERSITY OF NEBRASKA

  公开号：US20180194725A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Provided herein are pyrrolomycin derivatives, which can be used to modulate Mcl-1, inhibit proliferation of bacteria and pathogens, as well as to treat infectious diseases and cancers.
• Novel fluorinated pyrrolomycins as potent anti-staphylococcal biofilm agents: Design, synthesis, pharmacokinetics and antibacterial activities
  作者：Zunhua Yang、Yan Liu、Jongsam Ahn、Zhen Qiao、Jennifer L. Endres、Nagsen Gautam、Yunlong Huang、Jerry Li、Jialin Zheng、Yazen Alnouti、Kenneth W. Bayles、Rongshi Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.017

  日期：2016.11

  To date, no antibiofilm agents are available for clinical use. To add to the repertoire of antibiotics for clinical use and to provide novel agents for combating both SA and biofilm infections, we previously reported marinopyrroles as potent anti-SA agents. In this study, we used fragment-based and bioisostere approaches to design and synthesize a series of novel fluorinated pyrrolomycins for the first

  金黄色葡萄球菌（SA）是美国和世界各地与医院和社区相关的细菌感染的主要原因。由于倾向于产生抗生素抗性并形成生物膜，这些感染变得越来越难以治疗。迄今为止，尚无抗生物膜剂可用于临床。为了增加用于临床的抗生素种类，并提供用于对抗SA和生物膜感染的新型药物，我们先前报道了marinopyrroles作为有效的抗SA药物。在这项研究中，我们首次使用基于片段和生物等排体的方法设计和合成了一系列新型氟化吡咯霉素，对其理化性质和药物样性质进行了分析，并研究了结构活性关系和药代动力学。这些有前途的氟化吡咯霉素显示出对SA的有效抗菌活性，并具有良好的类药物特性和药代动力学特征。重要的是，这些化合物杀死了与葡萄球菌生物膜相关的细胞，而缺乏哺乳动物细胞的细胞毒性，并且没有发生细菌耐药性。我们的新型氟化吡咯霉素4的clog P值为4.1，MIC为73 ng / mL，MBC为4μg/ mL，杀死葡萄球菌相关生物膜的浓度为8μg/