etoposide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: etoposide
• 英文别名: (5S,5aR,9R)-5-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one
• 化学式: C₂₉H₃₂O₁₃
• 分子量: 588.565
• InChiKey: VJJPUSNTGOMMGY-HZDRAOIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4'-O-demethyl-4β-bromo-4-desoxypodophyllotoxin 在 吡啶 、 三氟化硼乙醚 、 zinc diacetate 、 水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 107.0h， 生成 etoposide
  参考文献：
  名称：

  α-1-三丁基锡-O-2,3-双乙酰基-4,6-亚乙基-葡萄糖作为便捷的糖苷化试剂：依托泊苷的高效合成

  摘要：

  抗肿瘤药依托泊苷已经通过化学和操作简单的方法制备。凸反应是BF 3醚合物促进，4'-去甲基- 4'-乙酰基表鬼臼毒素的室温缩合4，用α-1-卜3的Sn-O-2,3-bisacetyl -4,6-亚乙基葡萄糖6。后者的化合物由4，6-β-亚乙基三乙酸葡萄糖和从（Bu 3 Sn）2 O和碳酸二甲酯原位获得的Bu 3 Sn-OMe制备。获得了易于分离的α和β-依托泊苷三乙酸酯差向异构体的混合物，其中所需的β-表观分子占主导地位。相反，4,6-α-亚乙基二乙酸葡萄糖和4即使在0℃下，也得到了等摩尔的差向异构体混合物。建议将立体化学结果归因于活化的锡-葡萄糖试剂中的电子效应。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)01122-6

文献信息

• Modified Drugs for Use in Liposomal Nanoparticles
  申请人：Cullis Peter

  公开号：US20110165225A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  Drag derivatives are provided herein which are suitable for loading into liposomal nanoparticle carriers. In some preferred aspects, the derivatives comprise a poorly water-soluble drag derivatized with a weak-base moiety that facilitates active loading of the drag through a LN transmembrane pH or ion gradient into the aqueous interior of the LN. The weak-base moiety can optionally comprise a lipophilic domain that facilitates active loading of the drag to the inner monolayer of the liposomal membrane. Advantageously, LN formulations of the drag derivatives exhibit improved solubility, reduced toxicity, enhanced efficacy, and/or other benefits relative to the corresponding free drags.

  本文提供了适用于载入脂质体纳米粒子载体的拖曳导数。在某些优选方面，这些导数包括一种难溶于水的拖曳经过弱碱基团衍生化，该弱碱基团促进通过LN跨膜pH或离子梯度将拖曳活性负载到LN的水内部。弱碱基团可以选择包括一个亲脂性域，该亲脂性域促进将拖曳活性负载到脂质体膜的内单层。优点是，与相应的自由拖曳相比，拖曳导数的LN配方表现出改善的溶解度、降低的毒性、增强的功效和/或其他益处。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• [EN] ALTERED POLYPEPTIDES, IMMUNOCONJUGATES THEREOF, AND METHODS RELATED THERETO<br/>[FR] POLYPEPTIDES MODIFIÉS, IMMUNOCONJUGUÉS DE CEUX-CI ET PROCÉDÉS APPARENTÉS
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2008020827A2

  公开（公告）日：2008-02-21

  [EN] The present invention features inter alia altered binding polypeptides having engineered cysteine residues or analogs thereof at a predetermined site within, for example, a constant region domain or a portion thereof. The engineered cysteine residues or analogs thereof provide sites for conjugating effector moieties (e.g. diagnostic or therapeutic agents) that impart novel functionality to the binding polypeptide, preferably without interfering with a desirable property (e.g. an Fc- mediated effector function). The invention includes methods for the rational design of such altered polypeptides, as well as methods for modifying (ie. conjugating) the altered polypeptides with desirable effector moieties. Particular modified binding polypeptides (ie. immunoconjugates) of altered binding polypeptides and methods for utilizing such modified binding polypeptides as protein-based therapeutics are also provided.
  [FR] La présente invention concerne entre autres des polypeptides de liaison modifiés ayant des résidus de cystéine incorporés ou des analogues de ceux-ci à un site prédéterminé à l'intérieur, par exemple, d'un domaine de région constante ou d'une partie de celui-ci. Les résidus de cystéine incorporés ou leurs analogues fournissent des sites pour la conjugaison de fractions effectrices (par exemple agents de diagnostic ou thérapeutiques) qui confèrent une nouvelle fonctionnalité au polypeptide de liaison, de préférence sans interférer avec une propriété souhaitable (par exemple une fonction effectrice à médiation par Fc). L'invention comprend des procédés pour la mise au point rationnelle de tels polypeptides modifiés, ainsi que des procédés pour modifier (par exemple conjuguer) les polypeptides modifiés avec des fractions effectrices souhaitables. L'invention concerne également des polypeptides de liaison modifiés particuliers (c'est-à-dire des immunoconjugués de polypeptides de liaison modifiés), et des procédés pour utiliser de tels polypeptides de liaison modifiés en tant que produits thérapeutiques à base de protéine.
• α-1-Tributyltin-O-2,3-bisacetyl-4,6-ethylidene-glucose as a convenient glycosidation reagent: An efficient synthesis of etoposide
  作者：Kalman Vogel、Jeffrey Sterling、Yaakov Herzig、Abraham Nudelman

  DOI：10.1016/0040-4020(95)01122-6

  日期：1996.2

  The antineoplastic drug etoposide has been prepared by a chemically and operationally simple process. The salient reaction is the BF3 etherate promoted, room temperature condensation of 4′-demethyl-4′-acetyl-epipodophyllotoxin 4, with α-1-Bu3Sn-O-2,3-bisacetyl-4,6-ethylidene-glucose 6. The latter compound was prepared from 4,6-β-ethylidene glucose triacetate and Bu3Sn-OMe obtained in situ from (Bu3Sn)2O

  抗肿瘤药依托泊苷已经通过化学和操作简单的方法制备。凸反应是BF 3醚合物促进，4'-去甲基- 4'-乙酰基表鬼臼毒素的室温缩合4，用α-1-卜3的Sn-O-2,3-bisacetyl -4,6-亚乙基葡萄糖6。后者的化合物由4，6-β-亚乙基三乙酸葡萄糖和从（Bu 3 Sn）2 O和碳酸二甲酯原位获得的Bu 3 Sn-OMe制备。获得了易于分离的α和β-依托泊苷三乙酸酯差向异构体的混合物，其中所需的β-表观分子占主导地位。相反，4,6-α-亚乙基二乙酸葡萄糖和4即使在0℃下，也得到了等摩尔的差向异构体混合物。建议将立体化学结果归因于活化的锡-葡萄糖试剂中的电子效应。