乙基[3-(4-溴-2-氟苄基)-7-氯-2,4-二氧代-3,4-二氢-1(2H)-喹唑啉基]乙酸酯 | 112733-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙基[3-(4-溴-2-氟苄基)-7-氯-2,4-二氧代-3,4-二氢-1(2H)-喹唑啉基]乙酸酯
• 英文名称: ethyl 2-(3-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-7-chloro-3,4-dihydro-2,4-dioxo-1(2H)-quinazolinyl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-[3-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxoquinazoline-1-yl)acetate；ethyl 2-[3-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-2,4-dioxoquinazolin-1-yl]acetate；Ethyl {3-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-7-chloro-2,4-dioxo-3,4-dihydroquinazolin-1(2H)-yl}acetate；ethyl 2-[3-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-7-chloro-2,4-dioxoquinazolin-1-yl]acetate
• CAS: 112733-28-5
• 化学式: C₁₉H₁₅BrClFN₂O₄
• 分子量: 469.695
• InChiKey: FQXIRXTVFVCJFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  577.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.586±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-7-chloroquinazoline-2,4(1H,3H)-dione	——	C15H9BrClFN2O2	383.604
  7-氯-3,4-二氢-2,4-二氧代-1(2H)-喹唑啉乙酸乙基酯	ethyl 2-(7-chloro-3,4-dihydro-2,4-dioxo-1(2H)-quinazolinyl)acetate	112733-45-6	C12H11ClN2O4	282.683

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  折那司他	zenarestat	112733-06-9	C17H11BrClFN2O4	441.641

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基[3-(4-溴-2-氟苄基)-7-氯-2,4-二氧代-3,4-二氢-1(2H)-喹唑啉基]乙酸酯 生成 折那司他
  参考文献：
  名称：

  Quinazoline derivatives, compositions thereof and their use in treating

  摘要：

  本发明涉及以下式的化合物: ##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2各自为氢、卤素、低烷氧基或卤代(低)烷基，R.sup.3为双卤代苯基、萘基(低)烷基、苯基(低)烷基，所述苯基(低)烷基被选择自卤素、低烷氧基、卤代(低)烷基和低烷基的一种或两种取代基取代，或为噻吩基(低)烷基，R.sup.4为羧基或保护羧基，Y为羰基、硫代羰基或磺酰基，Z为低碳链烷基，以及其药学上可接受的盐，用于治疗糖尿病并发症。

  公开号：

  US04734419A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-氯苯甲酸 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 乙基[3-(4-溴-2-氟苄基)-7-氯-2,4-二氧代-3,4-二氢-1(2H)-喹唑啉基]乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  直接从邻氨基苯甲酸和异氰酸酯高效制备3-取代的喹唑啉二酮

  摘要：

  描述了一种高效，实用的3-取代喹唑啉二酮的合成方法。该协议在一口操作中使用了现成的异氰酸酯和邻氨基苯甲酸作为前体，并已证明> 50 g规模。通过过滤直接从反应介质中分离产物很容易，从而提供了高纯度的物质。然后将该程序应用于Zenarestat的合成。J.杂环化​​学。（2011）。

  DOI：

  10.1002/jhet.551

文献信息

• Quinazoline derivatives, compositions thereof and their use in treating
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04734419A1

  公开（公告）日：1988-03-29

  The invention relates to compounds of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2 are each hydrogen, halogen, lower alkoxy or halo(lower)alkyl, R.sup.3 is dihalophenyl, naphthyl(lower)alkyl, phenyl(lower)alkyl substituted by one or two substituent(s) selected from the group consisting of halogen, lower alkoxy, halo(lower)alkyl and lower alkyl, or thienyl(lower)alkyl, R.sup.4 is carboxy or protected carboxy, Y is carbonyl, thiocarbonyl or sulfonyl and Z is lower alkylene, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful in the treatment of diabetic complications.

  本发明涉及具有以下通式的化合物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2各自为氢、卤素、低级烷氧基或卤代（低级）烷基，R.sup.3为二卤代苯基、萘基（低级）烷基、苯基（低级）烷基（其上有一个或两个由卤素、低级烷氧基、卤代（低级）烷基和低级烷基组成的基团取代）或噻吩基（低级）烷基，R.sup.4为羧基或保护的羧基，Y为羰基、硫羰基或磺酰基，Z为低级亚烷基，以及其药学上可接受的盐，用于治疗糖尿病并发症。
• Efficient preparation of 3-substituted quinazolinediones directly from anthranilic acids and isocyanates
  作者：Natalie Koay、Louis-Charles Campeau

  DOI：10.1002/jhet.551

  日期：2011.3

  An efficient and practical synthesis of 3‐substituted quinazolinediones is described. The protocol uses readily available isocyanates and anthranilic acids as precursors in a one‐pot operation and has been demonstrated on >50 g scale. Isolation of the products via filtration directly from the reaction media is facile, affording high‐purity material. This procedure was then applied to the synthesis

  描述了一种高效，实用的3-取代喹唑啉二酮的合成方法。该协议在一口操作中使用了现成的异氰酸酯和邻氨基苯甲酸作为前体，并已证明> 50 g规模。通过过滤直接从反应介质中分离产物很容易，从而提供了高纯度的物质。然后将该程序应用于Zenarestat的合成。J.杂环化​​学。（2011）。
• Quinazoline derivatives and process for their production
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04883800A1

  公开（公告）日：1989-11-28

  The invention relates to compounds having aldose reductase-inhibitory activity of the formula: ##STR1## in which R.sup.1 and R.sup.2 are each hydrogen, halogen, lower alkoxy or halo(lower)alkyl, R.sup.3 is phenyl(lower)alkyl which may have one or more substituent(s) selected from the group consisting of halogen, lower alkoxy, halo(lower)alkyl and lower alkyl, R.sup.4 is carboxy or protected carboxy, A is sulfur atom, Y is carbonyl, thiocarbonyl or sulfonyl and Z is lower alkylene, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful in treating diabetic complications.

  本发明涉及具有醛糖还原酶抑制活性的化合物，其化学式为：##STR1## 其中，R.sup.1和R.sup.2分别为氢、卤素、较低的烷氧基或卤代(较低)烷基，R.sup.3为苯基(较低)烷基，可以有一个或多个取代基，所述取代基选自卤素、较低的烷氧基、卤代(较低)烷基和较低的烷基，R.sup.4为羧基或保护羧基，A为硫原子，Y为羰基、硫代羰基或磺酰基，Z为较低的烷基，以及其药学上可接受的盐，用于治疗糖尿病并发症。
• New quinazoline derivatives, process for their production and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0218999A2

  公开（公告）日：1987-04-22

  compound of the formula: in which R1 and R2 are each hydrogen, halogen, lower alkoxy or halo(lower)alkyl, R3 is aryl or ar(lower)alkyl, both of which may have one or more suitable substituent(s), or heterocyclic(lower)alkyl, R4 is carboxy or protected carboxy, A is oxygen or sulfur atom, Y is carbonyl, thiocarbonyl or sulfonyl and Z is lower alkylene, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them in admixture with pharmaceutically acceptable carriers.

  式的化合物： 其中 R1 和 R2 分别为氢、卤素、低级烷氧基或卤代（低级）烷基、 R3 是芳基或芳基（低级）烷基，两者均可带有一个或多个合适的取代基，或杂环（低级）烷基、 R4 是羧基或受保护的羧基、 A 是氧原子或硫原子 Y 是羰基、硫代羰基或磺酰基，以及 Z 是低级亚烷基、 及其药学上可接受的盐、制备方法以及由它们与药学上可接受的载体混合而成的药物组合物。
• PROCESS FOR PRODUCING QUINAZOLINE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1160243A1

  公开（公告）日：2001-12-05

  This invention provides a novel industrial process for preparation of a quinazoline derivative (I) represented by the general formula: in which R1 is hydrogen or halogen, R2 is protected carboxy, R3 is ar(lower)alkyl which may have one or more suitable substituents, Z is lower alkylene, or a salt thereof, by reacting a compound represented by the general formula: in which R1, R2 and Z are each as defined above, or a salt thereof, with a compound represented by the general formula:R3-X in which R3 is as defined above,    X is an acid residue, or a salt thereof in a suitable solvent in the presence of alkali metal carbonate and further a small amount of water as necessary.

  本发明提供了一种制备由通式表示的喹唑啉衍生物(I)的新型工业工艺： 其中 R1 为氢或卤素、 R2 是受保护的羧基 R3为ar(低级)烷基，可带有一个或多个合适的取代基、 Z 是低级亚烷基、 或其盐，通过与通式为 其中 R1、R2 和 Z 均如上定义、 或其盐，与通式 R3-X 所代表的化合物反应，其中 R3 如上定义、 X 是酸残留物、 或其盐，在碱金属碳酸盐和必要的少量水存在下，在合适的溶剂中进行反应。