(+/-)-1α-nitro-2β-<3-(6-chloropyridyl)>-4β-methanesulfonyloxy-cyclohexane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-1α-nitro-2β-<3-(6-chloropyridyl)>-4β-methanesulfonyloxy-cyclohexane
• 英文别名: (+/-)-1α-nitro-2β-<3(6-chloro-pyridyl)>-4β-mesyloxycyclohexane；(1α,2α,4β)-2-(6-chloro-3-pyridyl)-4-methanesulfonyloxy-1-nitrocyclohexane；(+/-)-3-(6-chloropyridin-3-yl)-4-nitrocyclohexyl methanesulfonate；[(1S,3R,4S)-3-(6-chloropyridin-3-yl)-4-nitrocyclohexyl] methanesulfonate
• 化学式: C₁₂H₁₅ClN₂O₅S
• 分子量: 334.78
• InChiKey: MKAWQYIVTLYHFX-AXFHLTTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1α-nitro-2β-<3-(6-chloropyridyl)>-4β-methanesulfonyloxy-cyclohexane 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 endo-(+/-)-epibatidine
  参考文献：
  名称：

  通过L-脯氨酸催化的分子内迈克尔加成反应的改进的实用路线

  摘要：

  本文描述了一种快速且实用的合成路线，涉及从（6-氯-3-吡啶）羧羰醛开始于（±）-内-依巴替丁的非对映选择性合成的六步反应。有效的亨利反应产生了可用于下一步的前体（E）-6（6-氯吡啶3-3-基）-5硝基己5-2-烯-1（3a）。各种苯甲酸衍生物用于优化酮在吡啶基硝基烯烃中的分子内迈克尔加成反应，从而以高收率提供关键的中间体3-（6-氯吡啶-3-3-基）-4-硝基环己酮（（±）-7a）。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201200298
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基-2-戊酮 在 吡啶 、 aluminum oxide 、 potassium fluoride 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 溴 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 (+/-)-1α-nitro-2β-<3-(6-chloropyridyl)>-4β-methanesulfonyloxy-cyclohexane
  参考文献：
  名称：

  表巴替丁的实用对映选择性合成

  摘要：

  设计并使用易于获得的试剂和便捷的反应条件进行了Epibatidine（1）的两种不同合成。通过旋光性α-苯基-乙胺催化的前手性前体4的闭环以80％ee以上的比例提供了关键中间体5，由此制备了天然产物（-）- 1。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00623-0

文献信息

• A practical enantioselective synthesis of epibatidine
  作者：Csaba Szántay、Zsuzsanna Kardos-Balogh、István Moldvai、Csaba Szántay、Eszter Temesvári-Major、Gábor Blaskó

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00623-0

  日期：1996.8

  Two different syntheses of Epibatidine (1) were designed and carried out using easily accessible reagents and convenient reaction conditions. The ring closure of the prochiral precursor 4 catalyzed by optically active α-phenyl-ethyl-amine gave the key intermediate 5 in over 80% ee from which the natural product (−)-1 has been prepared.

  设计并使用易于获得的试剂和便捷的反应条件进行了Epibatidine（1）的两种不同合成。通过旋光性α-苯基-乙胺催化的前手性前体4的闭环以80％ee以上的比例提供了关键中间体5，由此制备了天然产物（-）- 1。
• A practical route to epibatidine
  作者：Csaba Szántay、Zsuzsanna Kardos-Balogh、István Moldvai、Csaba Szántay、Eszter Temesvári-Major、Gábor Blaskó

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)76859-6

  日期：1994.5

  A practical synthetic approach to the alkaloid Epibatidine has been developed. This method is convenient and easy to scale up.

  已经开发出一种实用的生物碱生物碱的合成方法。此方法方便且易于扩展。
• Epi-epibatidine derivatives, a process and intermediates for preparing them and epi-epibatidine and medicaments containing the epi-epibatidine derivatives and/or epi-epibatidine and the use of them
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR

  公开号：EP0657455A1

  公开（公告）日：1995-06-14

  The subject-matter of the invention are epi-epibatidine derivatives of general formula    wherein Rstands for a C₁₋₄-alkyl, C₂₋₄-alkenyl, C₂₋₄-alkinyl, C₃₋₇-cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl-C₁₋₄-alkyl or heteroaryl-C₁₋₄-alkyl group, said groups optionally being substituted by 1 or more C₁₋₄-alkyl, C₂₋₄-alkenyl, C₂₋₄-alkinyl, C₃₋₇-cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl-C₁₋₄-alkyl, heteroaryl-C₁₋₄-alkyl, hydroxy, C₁₋₄-alkoxy, phenoxy, halogen, halogeno-C₁₋₄-alkyl and/or amino, amido and/or sulfonamido substituent(s), optionally mono- or di-C₁₋₄-alkyl-, -C₂₋₄-alkenyl- and/or -C₂₋₄-alkinyl substituted, and R'represents hydrogen or a C₁₋₄-alkyl, C₂₋₄-alkenyl, C₂₋₄-alkinyl, C₃₋₇-cycloalkyl, C₃₋₇-cycloalkenyl, C₃₋₇-cycloalkinyl, aryl-C₁₋₄-alkyl, aryl, hetero-aryl, halogeno-C₁₋₄-alkyl, hydroxy-C₁₋₄-alkyl or, preferably C₁₋₄-aliphatic; aromatic or heterocyclic, acyl group    with the proviso that, if R'stands for hydrogen, Ris different from 6-(chloro)-pyrid-3-yl as well as optically active forms and acid addition salts thereof. Further aspects of the invention are concerned with a process and intermediates for preparing these compounds as well as medicaments containing them and their use.

  本发明的主题是一般式为的外显子-外显子巴替啡衍生物，其中R代表C₁₋₄-烷基，C₂₋₄-烯基，C₂₋₄-炔基，C₃₋₇-环烷基，芳基，杂芳基，芳基-C₁₋₄-烷基或杂芳基-C₁₋₄-烷基基团，该基团可以被1个或多个C₁₋₄-烷基，C₂₋₄-烯基，C₂₋₄-炔基，C₃₋₇-环烷基，芳基，杂芳基，芳基-C₁₋₄-烷基，杂芳基-C₁₋₄-烷基，羟基，C₁₋₄-烷氧基，苯氧基，卤素，卤代-C₁₋₄-烷基和/或氨基，酰胺基和/或磺酰胺基取代，可选地为单烷基或双烷基，-C₂₋₄-烯基-和/或-C₂₋₄-炔基取代，并且R'表示氢或C₁₋₄-烷基，C₂₋₄-烯基，C₂₋₄-炔基，C₃₋₇-环烷基，C₃₋₇-环烯基，C₃₋₇-环炔基，芳基-C₁₋₄-烷基，芳基，杂芳基，卤代-C₁₋₄-烷基，羟基-C₁₋₄-烷基或优选的C₁₋₄-脂肪族；芳香族或杂环族，酰基基团，但是，如果R'代表氢，则R与6-(氯)-吡啶-3-基不同，以及它们的光学活性形式和酸加成盐。本发明的其他方面涉及制备这些化合物的过程和中间体，以及含有它们的药物和它们的用途。
• Total synthesis of (±)-epibatidine
  作者：Enrichetta Albertini、Achille Barco、Simonetta Benetti、Carmela De Risi、Gian P. Pollini、Romeo Romagnoli、Vinicio Zanirato

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88492-7

  日期：1994.12

  (±)-1α-Nitro-2β-[3-(6-chloropyridyl)]-cyclohexanone, a key intermediate for a stereocontrolled synthesis of the alkaloid epibatidine, possessing a 7-azanorbornane structure to which is attached, in an exo-orientation, a 5-(2-chloropyridyl) substituent, has been prepared either by Diels-Alder reaction or tandem Michael reaction by way of 5-(2-nitrovinyl)-2-chloropyridine as common starting material

  （±）-1α硝基2β-[3-（6-氯吡啶基）] -环己酮，为生物碱地棘蛙素的立体控制合成的关键中间体，具有7氮杂降冰片烷结构，其上连接，在一个外-orientation ，是通过Diels-Alder反应或串联Michael反应，通过以5-（2-硝基乙烯基）-2-氯吡啶为常见原料和2-三甲基甲硅烷氧基-1,3制备的5-（2-氯吡啶基）取代基-丁二烯或3-氧代-4-戊烯酸甲酯分别作为对应物。
• 4-[(4′-Methylphenyl)sulfonyl]-1-(triphenylphosphoranylidene)-2-butanone as a New Four-Carbon Synthon for Substituted Divinyl Ketones
  作者：Achille Barco、Simonetta Benetti、Carmela De Risi、Paolo Marchetti、Gian Piero Pollini、Vinicio Zanirato

  DOI：10.1002/1099-0690(200103)2001:5<975::aid-ejoc975>3.0.co;2-n

  日期：2001.3