1-(6-bromohexyl)-2-nitro-1H-imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 1-(6-bromohexyl)-2-nitro-1H-imidazole
• 英文别名: 1-(6-Bromohexyl)-2-nitroimidazole；1-(6-bromohexyl)-2-nitroimidazole
• 化学式: C₉H₁₄BrN₃O₂
• 分子量: 276.133
• InChiKey: ZMVAUWPHOUMIDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-bromohexyl)-2-nitro-1H-imidazole 、 4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以66%的产率得到N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-((6-(2-nitro-1H-imidazol-1-yl)hexyl)oxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  6-（硝基咪唑-1 H-烷氧基）-4-苯胺基喹唑啉类化合物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  通过将低氧活化的硝基咪唑基团引入EGFR抑制剂的喹唑啉骨架中，设计，合成和评估了一系列新型的6-（硝基咪唑-1 H-烷氧基）-4-苯胺基喹唑啉衍生物（15a – 15r），并将其评估为有效的EGFR抑制剂。这些新合成的化合物中的大多数在常氧和低氧条件下对吉非替尼表现出可比的EGFR抑制活性，对HT-29细胞具有中等至优异的抗增殖活性。最有前途的化合物15c中所显示的IC 50 0.47 nM的针对EGFR的激酶值和优异的细胞毒性作用对HT-29细胞在含氧量正常和低氧与IC 50值分别为2.21μM和1.62μM。模拟还原激活研究表明，化合物15c在缺氧条件下具有还原激活特性，这与体外代谢研究一致，在体外代谢研究中，15c在缺氧条件下易于还原激活，在常氧条件下稳定性更高。所有这些结果表明15c在常氧和低氧下都是潜在的癌症治疗剂，值得进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.11.010
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基咪唑 、 1,6-二溴己烷 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(6-bromohexyl)-2-nitro-1H-imidazole
  参考文献：
  名称：

  发现具有体外和体内抗癌活性的新型 Celastrol-咪唑衍生物

  摘要：

  为了发现具有增强的 Hsp90–Cdc37 抑制作用的 celastrol (CEL) 衍生物，C-20-COOH 被引入了各种取代的咪唑，这可能会通过亲核攻击影响 CEL 的迈克尔加成。从 28 种新的目标化合物中选出最有效的化合物9，它显示出比 CEL 更高的抗增殖、共价结合能力和 Hsp90–Cdc37 抑制作用。然后，研究了9与Hsp90和Cdc37的结合位点和对接方式。此外，在过表达 Hsp90 和/或 Cdc37 的 A549 细胞中， 9的活性急剧下降甚至消失，表明该活性与其与 Hsp90 和 Cdc37 的组合有关。此外，9体内比 CEL 能 更 有效 地 诱导 细胞 凋亡 和 抑制 肿瘤 生长. 本研究首次发现与CEL的C-20连接的咪唑类可能会影响其迈克尔加成，这将为CEL甚至其他迈克尔受体作为抗肿瘤药物的发展提供支持。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01293

文献信息

• 一种用于缺氧肿瘤多模态治疗的七甲川花菁小分子和制备方法及应用
  申请人：中国人民解放军陆军军医大学

  公开号：CN113683602B

  公开（公告）日：2022-06-10

  本发明涉及一种用于缺氧肿瘤多模态治疗的七甲川花菁小分子和制备方法及应用，该小分子由具线粒体靶向的吲哚七甲川链、丁磺酸盐侧链和2‑硝基咪唑化的N‑烷基侧链构成。在红外光诱导下具良好的光动力效应、光热效应以及放疗增敏效应，可显著抑制肿瘤的生长。该小分子制备成本低，具有近红外成像以及肿瘤靶向蓄积特性，可区分肿瘤以及边界，可用于近红外成像指导下的肿瘤精准光疗和放疗。
• Identification of novel 4-anilinoquinazoline derivatives as potent EGFR inhibitors both under normoxia and hypoxia
  作者：Weiyan Cheng、Youting Yuan、Ni Qiu、Peng Peng、Rong Sheng、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.10.038

  日期：2014.12

  A novel series of 4-anilinoquinazoline derivatives (19a–19t) were designed and synthesized through incorporation of the 2-nitroimidazole moiety into the 4-anilinoquinazoline scaffold of EGFR inhibitors. The most promising compound 19h displayed potent EGFR inhibitory activity with the IC50 value of 0.47 nM. It also strongly suppressed the proliferation of A549 and HT-29 cells with sub-micromolar IC50

  通过将2-硝基咪唑部分掺入EGFR抑制剂的4-苯胺基喹唑啉骨架中，设计并合成了一系列新型的4-苯胺基喹唑啉衍生物（19a – 19t）。最有前途的化合物19h显示出有效的EGFR抑制活性，IC 50值为0.47 nM。它在常氧和低氧下均具有亚微摩尔IC 50值，从而强烈地抑制了A549和HT-29细胞的增殖，这比吉非替尼和厄洛替尼的效力强几倍。进一步的还原模拟研究表明19h可以在缺氧条件下被还原激活，并且与细胞凋亡测定和体外代谢评估的结果完全一致。我们的结果表明，将低氧激活部分掺入EGFR抑制剂支架中可能是克服肿瘤低氧的一种易处理的策略。
• Design, Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Dynamics Studies of Novel Lapatinib Derivatives
  作者：Ahmed Elkamhawy、Seohyun Son、Hwa Young Lee、Mahmoud H. El-Maghrabey、Mohamed A. El Hamd、Saud O. Alshammari、Abeer A. Abdelhameed、Qamar A. Alshammari、Ahmed Abdeen、Samah F. Ibrahim、Wael A. Mahdi、Sultan Alshehri、Radwan Alnajjar、Won Jun Choi、Ahmed A. Al-Karmalawy、Kyeong Lee

  DOI：10.3390/ph16010043

  日期：——

  are still needed for EGFR/HER2 inhibition. Herein, novel lapatinib derivatives possessing 4-anilinoquinazoline and imidazole scaffolds (6a–l) were developed and screened as EGFR/HER2 dual inhibitors. In vitro and in silico investigations revealed that compound 6j has a high affinity for the ATP-binding regions of EGFR and HER2. All of the designed candidates were predicted to not penetrate the BBB

  表皮生长因子受体 (EGFR，也称为 ErBB1) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的共表达已被确定为各种肿瘤的诊断或预后标志。尽管拉帕替尼（EGFR/HER2 双重抑制剂）已被证明是成功的，但许多患者对其没有反应或由于各种尚不清楚的原因而产生耐药性。因此，EGFR/HER2 抑制仍然需要新的方法和抑制性小分子。在此，开发了具有 4-苯胺基喹唑啉和咪唑支架 (6a-1) 的新型拉帕替尼衍生物，并将其筛选为 EGFR/HER2 双重抑制剂。体外和计算机模拟研究表明，化合物 6j 对 EGFR 和 HER2 的 ATP 结合区域具有高亲和力。预计所有设计的候选药物都不会穿透 BBB，从而提高了对没有 CNS 副作用的期望。在 10 µM 时，具有 3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)aniline 部分 (6i-l) 的衍生物表现出对 EGFR (97.65-99
• Development of new TAK-285 derivatives as potent EGFR/HER2 inhibitors possessing antiproliferative effects against 22RV1 and PC3 prostate carcinoma cell lines
  作者：Seohyun Son、Ahmed Elkamhawy、Anam Rana Gul、Ahmed A. Al‐Karmalawy、Radwan Alnajjar、Ahmed Abdeen、Samah F. Ibrahim、Saud O. Alshammari、Qamar A. Alshammari、Won Jun Choi、Tae Jung Park、Kyeong Lee

  DOI：10.1080/14756366.2023.2202358

  日期：2023.12.31

  the range of 1.0–7.3 nM and 0.8–2.8 nM against PC3 and 22RV1 prostate carcinoma cell lines, respectively. Cell cycle analysis, apoptotic induction, molecular docking, dynamics, and MM-GBSA studies confirmed the plausible mechanism(s) of compound 9f as a potent EGFR/HER2 dual inhibitor with an effective antiproliferative action against prostate carcinoma.

  摘要 表皮生长因子受体 (EGFR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 蛋白酪氨酸激酶在卵巢癌、乳腺癌、结肠癌和前列腺癌等多种癌症中共表达。在此，新的 TAK-285 衍生物 ( 9a – h ) 作为 EGFR/HER2 双重抑制剂被合成、表征和生物学评估。化合物9f的 IC 50值比 EGFR 高 2.3 nM，比 HER2 高 234 nM，是星形孢菌素的 38 倍和 TAK-285 的 10 倍。化合物9f在小型激酶组上进行测试时也显示出高选择性。化合物9a – h显示 IC 50针对 PC3 和 22RV1 前列腺癌细胞系的值分别在 1.0-7.3 nM 和 0.8-2.8 nM 范围内。细胞周期分析、细胞凋亡诱导、分子对接、动力学和 MM-GBSA 研究证实了化合物9f作为有效的 EGFR/HER2 双重抑制剂的合理机制，对前列腺癌具有有效的抗增殖作用。
• Synthesis of Mitochondria-Anchored Nitroimidazoles with a Versatile NIR Fluorophore for Hypoxic Tumor-Targeting Imaging and Chemoradiotherapy
  作者：Sha Chen、Songtao Yu、Zaizhi Du、Xie Huang、Meng He、Shuang Long、Jing Liu、Yu Lan、Dong Yang、Hao Wang、Shuhui Li、An Chen、Yuhui Hao、Yongping Su、Changning Wang、Shenglin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02250

  日期：2021.3.25