N-(t-Butoxycarbonyl)methionine isopropyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(t-Butoxycarbonyl)methionine isopropyl ester
• 英文别名: Propan-2-yl 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-methylsulfanylbutanoate
• 化学式: C₁₃H₂₅NO₄S
• 分子量: 291.412
• InChiKey: NUVKWLIGQHQGOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-二甲氨基吡啶 、 N-(t-Butoxycarbonyl)methionine isopropyl ester 、 2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(甲基硫代)丁酸 、 氩 在 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 DL-蛋氨酸异丙酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Inhibitor of farnesyl-protein transferase

  摘要：

  本发明包括一种被活性化法内酰化修饰的Ras蛋白CA.sub.1 A.sub.2 X基序的类似物。这种CA.sub.1 A.sub.2 X类似物抑制了法尼酰-蛋白质转移酶和某些蛋白质的法尼酰化。此外，这种CA.sub.1 A.sub.2 X类似物与先前描述的大多数抑制法尼酰-蛋白质转移酶的化合物不同，因为它没有硫醇基团。缺乏硫醇具有改善动物药代动力学行为、防止硫醇依赖性化学反应（例如快速自氧化和与内源性硫醇形成二硫键）和减少系统毒性的独特优点。本发明的化合物还在基序的A.sup.1位包含了一个环状胺基团。此外，本发明还包括含有这种法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。

  公开号：

  US05703241A1

文献信息

• A METHOD OF TREATING CANCER
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0934270A1

  公开（公告）日：1999-08-11
• US5703241A
  申请人：——

  公开号：US5703241A

  公开（公告）日：1997-12-30
• [EN] A METHOD OF TREATING CANCER<br/>[FR] PROCEDE DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997045412A1

  公开（公告）日：1997-12-04

  (EN) The present invention relates to a method of treating cancer which comprises administering to a mammalian patient a compound which inhibits MEK and a compound which inhibits farnesyl protein transferase.(FR) Procédé de traitement du cancer, qui consiste à administrer à un mammifère un composé qui inhibe la MEK et un composé qui inhibe la farnésyl-protéine transférase.
• [EN] A METHOD OF TREATING CANCER<br/>[FR] METHODE DE TRAITEMENT DE CANCER
  申请人：——

  公开号：WO1997038664A2

  公开（公告）日：1997-10-23

  [EN] The present invention relates to a method of treating cancer which comprises administering to a mammalian patient an effective amount of a combination of a geranylgeranyl-protein transferase-type I inhibitor and a farnesyl protein transferase inhibitor. The invention further relates to a method of treating cancer which comprises administering to a mammalian patient an effective amount of a combination of a selective geranylgeranyl-protein transferase-type I inhibitor and a selective farnesyl protein transferase inhibitor.
  [FR] Méthode de traitement anticancéreux consistant à administrer à un patient mammifère une dose efficace d'une combinaison composée d'un inhibiteur de géranylgéranyle-protéine transférase-tpye I et un inhibiteur de farnésyle protéine transférase. L'invention porte en outre sur une méthode de traitement du cancer consistant à administrer à un patient mammifère une dose efficace d'une combinaison d'un inhibiteur sélectif de géranylgéranyle-protéine transférase-type I et d'un inhibiteur sélectif de farnésyle protéine transférase.
• Inhibitor of farnesyl-protein transferase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05703241A1

  公开（公告）日：1997-12-30

  The present invention comprises an analog of the CA.sub.1 A.sub.2 X motif of the protein Ras that is modified by farnesylation in vivo. This CA.sub.1 A.sub.2 X analog inhibits the farnesyl-protein transferase and the farnesylation of certain proteins. Furthermore, this CA.sub.1 A.sub.2 X analog differs from most compounds previously described as inhibitors of farnesyl-protein transferase in that it does not have a thiol moiety. The lack of the thiol offers unique advantages in terms of improved pharmacokinetic behavior in animals, prevention of thiol-dependent chemical reactions, such as rapid autoxidation and disulfide formation with endogenous thiols, and reduced systemic toxicity. The compound of the instant invention also incorporates a cyclic amine moiety in the A.sup.1 position of the motif. Further contained in this invention are chemotherapeutic compositions containing this farnesyl transferase inhibitor and methods for its production.

  本发明包括一种被活性化法内酰化修饰的Ras蛋白CA.sub.1 A.sub.2 X基序的类似物。这种CA.sub.1 A.sub.2 X类似物抑制了法尼酰-蛋白质转移酶和某些蛋白质的法尼酰化。此外，这种CA.sub.1 A.sub.2 X类似物与先前描述的大多数抑制法尼酰-蛋白质转移酶的化合物不同，因为它没有硫醇基团。缺乏硫醇具有改善动物药代动力学行为、防止硫醇依赖性化学反应（例如快速自氧化和与内源性硫醇形成二硫键）和减少系统毒性的独特优点。本发明的化合物还在基序的A.sup.1位包含了一个环状胺基团。此外，本发明还包括含有这种法尼酰转移酶抑制剂的化疗组合物和其生产方法。