[1-R-(3-morpholin-4-ylpropylcarbamoyl)-2-phenylethyl]carbamic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [1-R-(3-morpholin-4-ylpropylcarbamoyl)-2-phenylethyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (R)-(1-((3-morpholinopropyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；ter-butyloxycarbonyl-D-phenylalanine-N-[3(morpholin-4-yl)propyl]amide；tert-butyl N-[(2R)-1-(3-morpholin-4-ylpropylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₂₁H₃₃N₃O₄
• 分子量: 391.511
• InChiKey: MUBJUTPKLMSHDU-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1-R-(3-morpholin-4-ylpropylcarbamoyl)-2-phenylethyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 三异丙基硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  在新型多功能μ/δ-阿片激动剂-神经激肽拮抗剂肽模拟物的设计中利用NK2和NK3配体的抗伤害感受潜力

  摘要：

  阿片类激动剂是公认的镇痛剂，广泛用于治疗急性和慢性疼痛。然而，它们的效率伴随着极大影响副作用的代价，这些副作用与其长期使用有着内在的联系。为了解决这些问题，设计的多配体 (DML) 通过共同靶向涉及伤害感受的阿片类和非阿片类信号通路提供了一种有前景的策略。尽管与物质 P (SP)/神经激肽 1 (NK1) 系统密切相关，该系统被广泛用于疼痛治疗，但神经激肽受体 NK2 和 NK3 迄今为止在此类 DML 中被忽视。在此，报道了一系列新设计的阿片类激动剂-NK2 或-NK3 拮抗剂。一系列报道的肽、假肽、d -Arg-Phe-Lys-NH 2 ) 和双重 μ/δ 阿片类激动剂 H-Dmt- d -Arg-Aba-βAla-NH 2 (KGOP01)。阿片类药物结合测定明确表明，只有SBL-OPNK-5、SBL-OPNK-7和SBL-OPNK-9 的杂交体，带有 KGOP01 支架，保守的纳摩尔范围

  DOI：

  10.3390/molecules26175406
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氨丙基)吗啉 、 Boc-D-苯丙氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以42%的产率得到[1-R-(3-morpholin-4-ylpropylcarbamoyl)-2-phenylethyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  在新型多功能μ/δ-阿片激动剂-神经激肽拮抗剂肽模拟物的设计中利用NK2和NK3配体的抗伤害感受潜力

  摘要：

  阿片类激动剂是公认的镇痛剂，广泛用于治疗急性和慢性疼痛。然而，它们的效率伴随着极大影响副作用的代价，这些副作用与其长期使用有着内在的联系。为了解决这些问题，设计的多配体 (DML) 通过共同靶向涉及伤害感受的阿片类和非阿片类信号通路提供了一种有前景的策略。尽管与物质 P (SP)/神经激肽 1 (NK1) 系统密切相关，该系统被广泛用于疼痛治疗，但神经激肽受体 NK2 和 NK3 迄今为止在此类 DML 中被忽视。在此，报道了一系列新设计的阿片类激动剂-NK2 或-NK3 拮抗剂。一系列报道的肽、假肽、d -Arg-Phe-Lys-NH 2 ) 和双重 μ/δ 阿片类激动剂 H-Dmt- d -Arg-Aba-βAla-NH 2 (KGOP01)。阿片类药物结合测定明确表明，只有SBL-OPNK-5、SBL-OPNK-7和SBL-OPNK-9 的杂交体，带有 KGOP01 支架，保守的纳摩尔范围

  DOI：

  10.3390/molecules26175406

文献信息

• Discovery of a New Series of Potent and Selective Linear Tachykinin NK₂ Receptor Antagonists
  作者：Valentina Fedi、Maria Altamura、Rose-Marie Catalioto、Danilo Giannotti、Alessandro Giolitti、Sandro Giuliani、Antonio Guidi、Nicholas J. S. Harmat、Alessandro Lecci、Stefania Meini、Rossano Nannicini、Franco Pasqui、Manuela Tramontana、Antonio Triolo、Carlo Alberto Maggi

  DOI：10.1021/jm070289w

  日期：2007.10.1

  Starting from 1 (MEN14268), a selective tachykinin NK2 receptor antagonist with an interesting in vitro pharmacological profile, a family of numerous antagonists was obtained through an optimization process focused on iterated structural modifications. The effects of the introduction of a wide variety of substituents on the lipophilic aromatic part of the molecule and the modulation of the structural constraint

  从1（MEN14268）开始，这是一种具有令人感兴趣的体外药理学特性的选择性速激肽NK2受体拮抗剂，通过专注于重复结构修饰的优化过程获得了众多拮抗剂家族。研究了在分子的亲脂性芳族部分上引入各种取代基的影响以及通过插入不同的非手性α，α-二烷基氨基酸对结构约束的调节。特别地，在伪N-末端残基处引入芳族和苯并稠合的杂芳族部分以取代2-苯并噻吩部分，并且据报道对苯并噻吩核心的取代基在芳族平台上的最佳定位进行了系统研究。提出了对亲水性假C末端侧基的长度和刚性的调节的研究。在配体的这一部分中，受体对许多杂脂族基团具有很好的耐受性。由于在豚鼠静脉内，十二指肠内和口服给药后具有良好的体内活性，最终选择了在苯并噻吩上带有甲基取代基和四氢吡喃基甲基哌啶侧基的产物48f（MEN15596）。
• Linear basic compounds having nk-2 antagonist activity and formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20040259930A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  Described herein are compounds of formula (I) useful as antagonists of tachykinins in general, and in particular of neurokinin A; and the pharmaceutical formulations comprising the compounds of formula (I) 1

  本文描述的是公式（I）的化合物，可作为普遍快速激肽拮抗剂，特别是对神经激肽A的拮抗剂；以及包含公式（I）化合物的制药配方。
• Linear basic compounds having NK-2 antagonist activity and formulations thereof
  申请人：Menarini Ricerche S.P.A.

  公开号：US07273856B2

  公开（公告）日：2007-09-25

  Described herein are compounds of formula (I) useful as antagonists of tachykinins in general, and in particular of neurokinin A; and the pharmaceutical formulations comprising the compounds of formula (I)

  本文描述了式（I）的化合物，可用作普遍的速激肽拮抗剂，特别是神经激肽A的拮抗剂；以及包含式（I）化合物的制药配方。
• Harnessing the Anti-Nociceptive Potential of NK2 and NK3 Ligands in the Design of New Multifunctional μ/δ-Opioid Agonist–Neurokinin Antagonist Peptidomimetics
  作者：Charlène Gadais、Justyna Piekielna-Ciesielska、Jolien De Neve、Charlotte Martin、Anna Janecka、Steven Ballet

  DOI：10.3390/molecules26175406

  日期：——

  neglected in such DMLs. Herein, a series of newly designed opioid agonist-NK2 or -NK3 antagonists is reported. A selection of reported peptidic, pseudo-peptidic, and non-peptide neurokinin NK2 and NK3 ligands were covalently linked to the peptidic μ-opioid selective pharmacophore Dmt-DALDA (H-Dmt-d-Arg-Phe-Lys-NH2) and the dual μ/δ opioid agonist H-Dmt-d-Arg-Aba-βAla-NH2 (KGOP01). Opioid binding assays

  阿片类激动剂是公认的镇痛剂，广泛用于治疗急性和慢性疼痛。然而，它们的效率伴随着极大影响副作用的代价，这些副作用与其长期使用有着内在的联系。为了解决这些问题，设计的多配体 (DML) 通过共同靶向涉及伤害感受的阿片类和非阿片类信号通路提供了一种有前景的策略。尽管与物质 P (SP)/神经激肽 1 (NK1) 系统密切相关，该系统被广泛用于疼痛治疗，但神经激肽受体 NK2 和 NK3 迄今为止在此类 DML 中被忽视。在此，报道了一系列新设计的阿片类激动剂-NK2 或-NK3 拮抗剂。一系列报道的肽、假肽、d -Arg-Phe-Lys-NH 2 ) 和双重 μ/δ 阿片类激动剂 H-Dmt- d -Arg-Aba-βAla-NH 2 (KGOP01)。阿片类药物结合测定明确表明，只有SBL-OPNK-5、SBL-OPNK-7和SBL-OPNK-9 的杂交体，带有 KGOP01 支架，保守的纳摩尔范围