N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N-{4-[10-(biphenyl-4-yl)-4,7,10-trimethyl-3,8-dioxo-2,9-dioxa-4,7-diazaundec-1-yl]phenyl}-N⁵-carbamoyl-L-ornithinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N-{4-[10-(biphenyl-4-yl)-4,7,10-trimethyl-3,8-dioxo-2,9-dioxa-4,7-diazaundec-1-yl]phenyl}-N⁵-carbamoyl-L-ornithinamide
• 英文别名: N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N-{4-[10-(biphenyl-4-yl)-4,7,10-trimethyl-3,8-dioxo-2,9-dioxa-4,7-diazaundec-1-yl]phenyl}-N5-carbamoyl-L-ornithinamide；N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-valyl-N-{4-[10-(biphenyl-4-yl)-4,7,10-trimethyl-3,8-dioxo-2,9dioxa-4,7-diazaundec-1-yl]phenyl}-N⁵-carbamoyl-L-ornithinamide；2-(4-phenylphenyl)propan-2-yl N-[2-[[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methoxycarbonyl-methylamino]ethyl]-N-methylcarbamate
• 化学式: C₄₉H₆₄N₈O₁₀
• 分子量: 925.095
• InChiKey: BTJILVSTLDGTKB-VWXIVLILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  239
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N-{4-[10-(biphenyl-4-yl)-4,7,10-trimethyl-3,8-dioxo-2,9-dioxa-4,7-diazaundec-1-yl]phenyl}-N⁵-carbamoyl-L-ornithinamide 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.05h， 生成 N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N⁵-carbamoyl-N-[4-({[{2-[({[(8S)-8-(chloromethyl)-2-methyl-6-({5-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy]-1H-indol-2-yl}carbonyl)-7,8-dihydro-6H-thieno[2,3-e]indol-4-yl]oxy}carbonyl)(methyl)amino]ethyl}(methyl)carbamoyl]oxy}methyl)phenyl]-L-ornithinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIENO[2,3-e]INDOLE DERIVATIVES AS NEW ANTITUMOR AGENTS
  [FR] DÉRIVÉS DE THIÉNO[2,3-E]INDOLE EN TANT QUE NOUVEAUX AGENTS ANTITUMORAUX

  摘要：

  本发明涉及一类新型的烷基化剂，其包含与DNA结合基团相连的噻吩并[2,3-e]吲哚部分，具有细胞毒性活性，并可用于治疗癌症、细胞增殖障碍和病毒感染等疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物或含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。本发明还涉及这类新型烷基化剂在制备缀合物中的用途。

  公开号：

  WO2015044003A1
• 作为产物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-3-methyl-1-(((S)-1-((4-((((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)methyl)phenyl)amino)-1-oxo-5-ureidopentan-2-yl)amino)-1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 哌啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N-{4-[10-(biphenyl-4-yl)-4,7,10-trimethyl-3,8-dioxo-2,9-dioxa-4,7-diazaundec-1-yl]phenyl}-N⁵-carbamoyl-L-ornithinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUNCTIONALIZED MORPHOLINYL ANTHRACYCLINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE MORPHOLINYLANTHRACYCLINE FONCTIONNALISÉS

  摘要：

  本发明涉及具有细胞毒活性并用于治疗癌症、细胞增殖紊乱和病毒感染等疾病的新功能化吗啉基蒽环素衍生物。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物以及利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗疾病的方法。该发明还涉及将这些衍生物用于制备共轭物的用途。吗啉基蒽环素衍生物的化学式为Ant-L-W-Z-RM（I），其中RM为空或为反应性基团；Z为空或为肽、非肽或混合肽和非肽连接物；W为空或为自解离系统，包括一个或多个自解离基团；L为空或为条件可切割基团；Ant为从化学式（II）、（III）、（IV）和（V）中选择的蒽环素基团，其中波浪线表示与条件可切割基团L、自解离系统W、连接物Z或反应性基团RM的连接；但要求至少有一个L、W、Z和RM不为空；R1为卤素或NR4R5；R2为OR6、NR7R8或从直链或支链C1-C4烷基、NR7R8-C1-C4烷基和R60-C1-C4烷基中选择的可选择取代基团；R4和R5独立地为氢、单取代苄基、双取代苄基或从直链或支链C1-C6烷基、NR7R8-C1-C6烷基、R60-C1-C6烷基、R7R8N-C1-C6烷基羰基、R60-C1-C6烷基羰基、R7R8N-C1-C6烷氧羰基和R60-C1-C6烷氧羰基中选择的可选择取代基团；或R4和R5与它们结合的氮原子一起形成与R4'取代的杂环烷基，其中R4'为氢或从直链或支链C1-C6烷基和NR7R8-C1-C6烷基中选择的基团；R15为空或从-NR7-C1-C6烷基*、-O-C1-C6烷基*、-NR7-C1-C6烷基羰基*、-O-C1-C6烷基羰基*、-NR7-C1-C6烷氧羰基*和-O-C1-C6烷氧羰基*中选择的可选择取代的二价基团，其中*表示与-NH-Ant的连接点；R6、R7和R8独立地为氢或可选择取代的直链或支链C1-C6烷基；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2016071418A1

文献信息

• [EN] NEW ALKYLATING AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ALKYLANTS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2013149948A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention relates to a novel class of alkylating agents comprising a thieno-indole moiety linked to a DNA-binding moiety, which have cytotoxic activity and are useful in treating diseases such as cancer, cellular proliferation disorders and viral infections. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them and methods of treating diseases utilizing such compounds or the pharmaceutical composition containing them. The invention also relates to the use of this novel class of alkylating agents in the preparation of conjugates.

  本发明涉及一种新型的烷基化剂类别，包括与DNA结合基团连接的噻吩-吲哚基团，具有细胞毒活性，并可用于治疗癌症、细胞增殖紊乱和病毒感染等疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物以及利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗疾病的方法。该发明还涉及将这种新型烷基化剂类别用于制备共轭物的用途。
• ALKYLATING AGENTS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US20150051154A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  The present invention relates to a novel class of alkylating agents comprising a thieno-indole moiety linked to a DNA-binding moiety, which have cytotoxic activity and are useful in treating diseases such as cancer, cellular proliferation disorders and viral infections. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them and methods of treating diseases utilizing such compounds or the pharmaceutical composition containing them. The invention also relates to the use of this novel class of alkylating agents in the preparation of conjugates.

  本发明涉及一种新型的烷基化剂类别，包括与DNA结合基团相连的噻吩-吲哚基团，具有细胞毒活性，并可用于治疗癌症、细胞增殖紊乱和病毒感染等疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物以及利用这些化合物或含有它们的药物组合物治疗疾病的方法。该发明还涉及将这种新型烷基化剂类别用于制备共轭物的用途。
• THIENO[2,3-e]INDOLE DERIVATIVES AS NEW ANTITUMOR AGENTS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US20160229867A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  The present invention relates to a novel class of alkylating agents comprising a thieno[2,3-e]indole moiety tethered to a DNA-binding moiety, which have cytotoxic activity and are useful in treating diseases such as cancer, cellular proliferation disorders and viral infections. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them and methods of treating diseases utilizing such compounds or the pharmaceutical composition containing them. The invention also relates to the use of this novel class of alkylating agents in the preparation of conjugates.

  本发明涉及一种新型烷基化剂类，其包含一个与DNA结合基团相连的噻吩[2,3-e]吲哚基团，具有细胞毒性活性，并可用于治疗癌症、细胞增殖异常和病毒感染等疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含它们的制药组合物以及利用这些化合物或包含它们的制药组合物治疗疾病的方法。本发明还涉及使用这种新型烷基化剂类制备共轭物的用途。
• Thieno[2,3-e]indole derivatives as new antitumor agents
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.R.L.

  公开号：US10266547B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The present invention relates to a novel class of alkylating agents comprising a thieno[2,3-e]indole moiety tethered to a DNA-binding moiety, which have cytotoxic activity and are useful in treating diseases such as cancer, cellular proliferation disorders and viral infections. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising them and methods of treating diseases utilizing such compounds or the pharmaceutical composition containing them. The invention also relates to the use of this novel class of alkylating agents in the preparation of conjugates.

  本发明涉及一类新型烷化剂，该类烷化剂包含一个与 DNA 结合基相连的噻吩并[2,3-e]吲哚分子，具有细胞毒性活性，可用于治疗癌症、细胞增殖障碍和病毒感染等疾病。本发明还提供了制备这些化合物的方法、含有这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物或含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。本发明还涉及这类新型烷化剂在制备共轭物中的用途。
• NEW ALKYLATING AGENTS
  申请人：Nerviano Medical Sciences S.r.l.

  公开号：EP2836494B1

  公开（公告）日：2019-08-21