monomethyl auristatin E

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: monomethyl auristatin E
• 英文别名: (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[2-[1-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]triazol-4-yl]-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-methylcarbamoyl]oxyethyl]-2-nitrophenoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• 化学式: C₈₈H₁₃₉N₁₁O₃₁
• 分子量: 1847.13
• InChiKey: QSGAUXGPGCBVHY-UJEGRBAGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  130
• 可旋转键数：
  67
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  519
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  33

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(马来酰亚胺基)己酸琥珀酰亚胺酯 、 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以33%的产率得到monomethyl auristatin E
  参考文献：
  名称：

  用酶反应药物递送系统靶向肿瘤微环境，可有效治疗乳腺癌和胰腺癌

  摘要：

  允许破坏肿瘤细胞同时保留健康组织的新型治疗策略的发展是癌症化学疗法的主要挑战之一。在这里，我们报道了一种低分子量药物传递系统的设计和抗肿瘤活性，该系统被设计用于在实体瘤的肿瘤微环境中选择性释放有效的单甲基auristatinE。静脉内给药后，该化合物通过迈克尔加成与血浆白蛋白共价结合，从而使其能够在肿瘤中被动蓄积，其中细胞外β-葡萄糖醛酸苷酶会启动药物的选择性释放。这种靶向装置可对小鼠原位三阴性乳腺和胰腺肿瘤（分别治愈了50％和33％的小鼠）产生出色的治疗效果，

  DOI：

  10.1039/c7sc00472a

文献信息

• Targeting the tumour microenvironment with an enzyme-responsive drug delivery system for the efficient therapy of breast and pancreatic cancers
  作者：Brigitte Renoux、Florian Raes、Thibaut Legigan、Elodie Péraudeau、Balkis Eddhif、Pauline Poinot、Isabelle Tranoy-Opalinski、Jérôme Alsarraf、Oleksandr Koniev、Sergii Kolodych、Stéphanie Lerondel、Alain Le Pape、Jonathan Clarhaut、Sébastien Papot

  DOI：10.1039/c7sc00472a

  日期：——

  low-molecular-weight drug delivery system programmed for the selective release of the potent monomethylauristatin E in the tumour microenvironment of solid tumours. After intravenous administration, this compound binds covalently to plasmatic albumin through Michael addition, thereby enabling its passive accumulation in tumours where extracellular β-glucuronidase initiates the selective release of the drug. This

  允许破坏肿瘤细胞同时保留健康组织的新型治疗策略的发展是癌症化学疗法的主要挑战之一。在这里，我们报道了一种低分子量药物传递系统的设计和抗肿瘤活性，该系统被设计用于在实体瘤的肿瘤微环境中选择性释放有效的单甲基auristatinE。静脉内给药后，该化合物通过迈克尔加成与血浆白蛋白共价结合，从而使其能够在肿瘤中被动蓄积，其中细胞外β-葡萄糖醛酸苷酶会启动药物的选择性释放。这种靶向装置可对小鼠原位三阴性乳腺和胰腺肿瘤（分别治愈了50％和33％的小鼠）产生出色的治疗效果，