N3-decylaminoethylvancomycin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N3-decylaminoethylvancomycin
• 英文别名: (1S,2R,18R,19R,22S,25R,28R,40S)-22-(2-amino-2-oxoethyl)-5,15-dichloro-48-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-[(2S,4S,5S,6S)-4-[2-(decylamino)ethylamino]-5-hydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,18,32,35,37-pentahydroxy-19-[[(2R)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoyl]amino]-20,23,26,42,44-pentaoxo-7,13-dioxa-21,24,27,41,43-pentazaoctacyclo[26.14.2.23,6.214,17.18,12.129,33.010,25.034,39]pentaconta-3,5,8(48),9,11,14,16,29(45),30,32,34(39),35,37,46,49-pentadecaene-40-carboxylic acid
• 化学式: C₇₈H₁₀₀Cl₂N₁₀O₂₄
• 分子量: 1632.61
• InChiKey: COZFBBMFMFWEDF-SJCUDBFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  114
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  529
• 氢给体数：
  20
• 氢受体数：
  27

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-乳酸 、 N3-decylaminoethylvancomycin 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2020106787A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020106787A5
• 作为产物：
  描述：

  N-decyl-N-Fmoc-aminoethylvancomycin 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 以91%的产率得到N3-decylaminoethylvancomycin
  参考文献：
  名称：

  万古霉素上的额外糖：对抗多药耐药金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌的新类似物

  摘要：

  万古霉素上的亲脂取代是通过增强细菌细胞壁相互作用来开发新型抗药物细菌万古霉素类似物的有效策略。然而，疏水结构通常导致长消除半衰期和累积毒性。因此，亲水片段也被引入到万古霉素脂中以调节其药代动力学/药效学性质。在这里，我们通过广泛的结构-活性关系分析，合成了一系列新的万古霉素类似物，这些类似物在第七个氨基酸的苯环上带有多个糖基，在万古胺上具有亲脂性取代基。最佳类似物显示对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌具有较高的128-1024倍活性，对万古霉素有抗药性与万古霉素相比，金黄色葡萄球菌（VISA）和耐万古霉素的肠球菌（VRE）。体内药代动力学研究表明，额外糖基序的有效调节可缩短半衰期，并解决了万古霉素累积毒性的问题。通过引入额外的糖，这项工作为脂-万古霉素衍生物的设计提出了一种有效的策略，从而产生了更好的类抗生素特性，从而增强了功效，优化了药代动力学并降低了毒性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01345

文献信息

• PHOSPHONATED GLYCOPEPTIDE AND LIPOGLYCOPEPTIDE ANTIBIOTICS AND USES THEREOF FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF BONE AND JOINT INFECTIONS
  申请人：Tanaka Kelly

  公开号：US20100113333A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention is directed to antimicrobial compounds which have an affinity for binding bones. More particularly, the invention is directed to phosphonated derivatives of glycopeptide or lipoglycopeptide antibiotics. These compounds are useful as antibiotics for the prevention or treatment of bone and joint infections, especially for the prevention and treatment of osteomyelitis.

  本发明涉及具有与骨骼结合亲和力的抗微生物化合物。更具体地，该发明涉及磷酸酯化的糖肽类或脂质糖肽类抗生素的衍生物。这些化合物可用作抗生素，用于预防或治疗骨骼和关节感染，特别是用于预防和治疗骨髓炎。
• Design, synthesis, and antibacterial evaluation of vancomycin-LPS binding peptide conjugates
  作者：Weiwei Shi、Feifei Chen、Xiangman Zou、Shang Jiao、Siqi Wang、Yu Hu、Lefu Lan、Feng Tang、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128122

  日期：2021.8

  is ineffective against Gram-negative bacteria and vancomycin resistant bacteria. Herein, we report a series of novel vancomycin derivatives carrying LPS binding peptides, vancomycin-LPS binding peptide conjugates (VPCs). The LPS binding peptides were conjugated onto 4 sites of vancomycin via CuAAC or maleimide- sulfydryl addition, and the formed VPCs were screened against VISA/VRE and Gram-negative

  随着耐药性的紧急情况，迫切需要开发新型抗生素。万古霉素是治疗难治性革兰氏阳性菌感染的最后手段，对革兰氏阴性菌和万古霉素耐药菌无效。在此，我们报告了一系列带有 LPS 结合肽、万古霉素-LPS 结合肽偶联物 (VPC) 的新型万古霉素衍生物。LPS 结合肽通过 CuAAC 或马来酰亚胺-巯基添加缀合到万古霉素的 4 个位点上，并针对 VISA/VRE 和革兰氏阴性菌株筛选形成的 VPC。VPCs对万古霉素耐药菌表现出增强的活性，并在体外获得了对革兰氏阴性菌的活性，为万古霉素的修饰和糖肽类抗生素的合成提供了新的策略。
• Development and Preclinical Evaluation of New Inhaled Lipoglycopeptides for the Treatment of Persistent Pulmonary Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections
  作者：Adam J. Plaunt、Sasha J. Rose、Jeong Yeon Kang、Kuan-Ju Chen、Daniel LaSala、Ryan P. Heckler、Arielle Dorfman、Barrett T. Smith、Donald Chun、Veronica Viramontes、Antonio Macaluso、Zhili Li、Yuchen Zhou、Lilly Mark、Jessica Basso、Franziska G. Leifer、Michel R. Corboz、Richard W. Chapman、David Cipolla、Walter R. Perkins、Vladimir S. Malinin、Donna M. Konicek

  DOI：10.1128/aac.00316-21

  日期：2021.6.17

  Chronic pulmonary methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) disease in cystic fibrosis (CF) has a high probability of recurrence following treatment with standard-of-care antibiotics and represents an area of unmet need associated with reduced life expectancy. We developed a lipoglycopeptide therapy customized for pulmonary delivery that not only demonstrates potent activity against planktonic MRSA, but also against protected colonies of MRSA both in biofilms and within cells, the latter of which have been linked to clinical antibiotic failure.

  耐甲氧西林慢性肺病 金黄色葡萄球菌 (囊性纤维化（CF）中的慢性肺部耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）疾病在接受标准抗生素治疗后复发的可能性很高，这是一个与预期寿命缩短相关的未满足需求领域。我们开发了一种专为肺部给药而定制的脂聚糖肽疗法，它不仅对浮游的 MRSA 具有强效活性，而且还对生物膜和细胞内的 MRSA 受保护菌落具有强效活性，后者与临床抗生素失效有关。
• Design and Synthesis of Pyrophosphate-Targeting Vancomycin Derivatives for Combating Vancomycin-Resistant <i>Enterococci</i>
  作者：Dongliang Guan、Feifei Chen、Faridoon、Junjie Liu、Jian Li、Lefu Lan、Wei Huang

  DOI：10.1002/cmdc.201800252

  日期：2018.8.20

  As the last resort for intractable Gram‐positive bacterial infections, vancomycin is losing efficacy with the emergence of vancomycin‐resistant bacteria, especially vancomycin‐resistant Enterococci (VRE). To combat this threat, we rationally designed and synthesized 39 novel vancomycin derivatives by respective or combined modifications using metal‐chelating, lipophilic, and galactose‐attachment strategies

  作为难治性革兰氏阳性细菌感染的最后手段，随着耐万古霉素细菌的出现，特别是耐万古霉素肠球菌的出现，万古霉素正在失去疗效（VRE）。为了克服这种威胁，我们通过金属螯合，亲脂性和半乳糖附着策略，分别或联合修饰，合理设计和合成了39种新的万古霉素衍生物，以进行广泛的结构-活性关系（SAR）分析。在一个拟议的机制中，二聚烯丙基胺在间苯二酚的第七个氨基酸位置或C-末端上的缀合使万古霉素骨架具有对脂质II中焦磷酸部分的结合能力，同时保持了对细菌细胞壁肽聚糖二肽末端的固有结合亲和力前体。对体外抗菌活性进行了评估，最佳化合物显示对VRE的活性比万古霉素高16到1024倍。化合物11 b（3'，5'-双（二吡啶甲酰基氨基甲基）酪氨酸[1,2,3]三唑基甲氧基乙氧基乙基氨基甲基-N-癸基万古霉素）通过结合两个外围修饰而产生的协同作用，对VRE具有特别强的活性。
• [EN] GLYCOPEPTIDE DERIVATIVE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS DE GLYCOPEPTIDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INSMED INC

  公开号：WO2018217800A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  Provided herein are methods and compositions for the treatment of Gram positive bacterial infections. The infection in some embodiments, is a pulmonary infection. The method for treating the bacterial infection, comprises in one embodiment, administering to a patient in need thereof, a composition comprising an effective amount of a compound a glycopeptide derivative of Formula (I) or (II), or a pharmaceutically acceptable salt of Formula (I) or (II).

  本文提供了治疗革兰氏阳性细菌感染的方法和组合物。在某些实施例中，感染是肺部感染。治疗细菌感染的方法包括，在一种实施例中，向需要治疗的患者施用含有化合物A的有效量的组合物，该化合物是公式(I)或(II)的糖肽衍生物，或公式(I)或(II)的药学上可接受的盐。