Ac-D-Nal2-D-Cpa-D-Pal-D-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ac-D-Nal2-D-Cpa-D-Pal-D-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2
• 英文别名: Ac-D-2Nal-D-Phe(4-Cl)-D-2Pal-D-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2；(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-2-ylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]-N-[(2R)-1-amino-1-oxopropan-2-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₅₂H₆₇ClN₁₂O₈
• 分子量: 1023.63
• InChiKey: UOYCHMULIAESBH-CIBLDDJESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  315
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-脯氨酸 、 Fmoc-D-丙氨酸 、 Fmoc-D-亮氨酸 、 (R)-N-乙酰基-beta-萘基丙氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 Ac-D-Nal2-D-Cpa-D-Pal-D-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2
  参考文献：
  名称：

  通过截短十肽类似物序列，设计和合成有效的六肽和七肽促性腺激素释放激素拮抗剂。

  摘要：

  开发了一种设计减小十肽促性腺激素释放激素（GnRH）类似物尺寸的新策略。与以前尝试从任一肽的末端删除残基的尝试相反，我们的方法基于已知的GnRH类似物的C端和N端对受体识别的重要性，而分子的中心部分被短的取代垫片。当前的截断策略成功地产生了具有有效拮抗能力的尺寸减小的六肽和七肽拮抗剂。相同的方法不适用于减小尺寸的激动剂的产生，这提示GnRH激动剂和拮抗剂的构象特征不同。通过这种方法设计的七肽拮抗剂显示在体内可抑制去势大鼠血清黄体生成素的水平。结构活性研究表明，GnRH受体识别的结构偏好与十肽拮抗剂报道的相似。我们的研究产生了一种七肽GnRH拮抗剂（Ac-D-Nal2-D-Cpa-D-Pal-Gly-Arg-Pro-D-Ala-NH2），与之相比，该受体具有高受体结合亲和力（IC50 = 7 nM） GnRH本身的值（IC50 = 2 nM）。我们合成的六肽拮抗剂的最高亲和力较低（IC50 =

  DOI：

  10.1021/jm990433g

文献信息

• Design and Synthesis of Potent Hexapeptide and Heptapeptide Gonadotropin-Releasing Hormone Antagonists by Truncation of a Decapeptide Analogue Sequence
  作者：Dror Yahalom、Shai Rahimipour、Yitzhak Koch、Nurit Ben-Aroya、Mati Fridkin

  DOI：10.1021/jm990433g

  日期：2000.7.1

  truncation strategy was successful for generation of reduced-size hexapeptide and heptapeptide antagonists possessing potent antagonistic capacity. The same methodology was not suitable for the generation of reduced-size agonists, suggesting different conformational characteristics for GnRH agonists and antagonists. A heptapeptide antagonist designed by this method was shown to inhibit serum levels of luteinizing

  开发了一种设计减小十肽促性腺激素释放激素（GnRH）类似物尺寸的新策略。与以前尝试从任一肽的末端删除残基的尝试相反，我们的方法基于已知的GnRH类似物的C端和N端对受体识别的重要性，而分子的中心部分被短的取代垫片。当前的截断策略成功地产生了具有有效拮抗能力的尺寸减小的六肽和七肽拮抗剂。相同的方法不适用于减小尺寸的激动剂的产生，这提示GnRH激动剂和拮抗剂的构象特征不同。通过这种方法设计的七肽拮抗剂显示在体内可抑制去势大鼠血清黄体生成素的水平。结构活性研究表明，GnRH受体识别的结构偏好与十肽拮抗剂报道的相似。我们的研究产生了一种七肽GnRH拮抗剂（Ac-D-Nal2-D-Cpa-D-Pal-Gly-Arg-Pro-D-Ala-NH2），与之相比，该受体具有高受体结合亲和力（IC50 = 7 nM） GnRH本身的值（IC50 = 2 nM）。我们合成的六肽拮抗剂的最高亲和力较低（IC50 =