nicotinic acid 2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: nicotinic acid 2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl ester
• 英文别名: 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl nicotinate；2-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl pyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₂N₄O₄
• 分子量: 276.252
• InChiKey: MUNCVHKTVZPRMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烟酸 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 nicotinic acid 2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  面向生物的药物合成（BIODS）：对2-（2-甲基-5-硝基-1 H-咪唑-1-基）乙基芳基羧酸酯衍生物的体外β-葡萄糖醛酸苷酶抑制和计算机模拟研究

  摘要：

  当前的研究基于2-（2-甲基-5-硝基-1 H-咪唑-1-基）乙基芳基羧酸酯衍生物1-26的生物导向药物合成（BIODS），方法是用不同的芳基和甲腈处理甲硝唑。 1,1'-羰基二咪唑（CDI）作为偶联剂存在下的杂芳基羧酸。借助于各种光谱技术，例如EI-MS，1 H - NMR和13 C NMR ，确认了所有合成衍生物的结构。还发现CHN元素分析与计算值一致。评价了合成衍生物以检查其对β-葡萄糖醛酸苷酶的抑制活性，这表明除极少数衍生物外，所有衍生物均在IC范围内表现出良好的抑制作用。50  = 1.20±0.01-60.30±1.40  μ相比于标准的M d -saccharic酸-1,4-内酯（IC 50  = 48.38±1.05  μ M）。化合物1，3，4，6，9 - 19，和21 - 24被发现是有效的类似物和显示出优良的活性比标准。有限的结构-活性关系表明，具有吸电子基团（如NO

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.031

文献信息

• Synthesis of Metronidazole Derivatives Containing Pyridine Ring and Anticancer Activity
  作者：Jianping Yong、Canzhong Lu、Xiaoyuan Wu

  DOI：10.2174/157017861304160413120220

  日期：2016.4.11

  Background: Cancer is a major health problem worldwide, the relative mortality rate caused by cancer is still very high in developed countries. Although the remarkable success has been achieved: more than 15 small molecule anticancer agents have been approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in clinics and dozens are currently in clinical trials, cancer chemotherapy is still highly inadequate, and it is essential to find novel structures, low side effect and more potent anticancer agents. Metronidazole derivatives exhibited widely biological activities, such as: antibacterial, antiinflammatory, anti-parasitic, α-glucosidase inhibition, antitubercular, antimycobacterial, antimicrobial, and anticancer activity. Based on our previous research, we synthesized a series of metronidazole derivatives in current work for the development of anticancer agents. Methods: The target compounds were prepared by the reaction of metronidazole with the R-substituted-pyridine-carboxyl acid in dry THF, catalyzed by DCC, HOBt/DMAP. And then, the in vitro anticancer efficacy against A549, HCT116 and MCF-7 cell lines was evaluated, and the anticancer efficacy was comparable with the reference drug gefitinib. Results: The structures of the target compounds were fully characterized using NMR, MS and XRD. The biological evaluation showed that all compounds exhibited good anticancer activity against A549, HCT116 and MCF-7 cell lines. Conclusion: From these biological results, we can get some rules: (1) The derivatives of carboxyl group at the 3-position of pyridine ring are much stronger than others (carboxyl group at the 4-position and 2-position of pyridine ring); (2) Introduction of the large volume group at the pyridine ring will improve the anticancer efficacy too much. This guidance helps us to design and synthesize more metronidazole derivatives for development of anticancer agents.

  背景：癌症是世界范围内的一个主要健康问题 在发达国家，癌症造成的死亡率仍然很高。虽然 取得了显着的成功：超过15种小分子抗癌药物 已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准在临床使用，目前有数十种药物正在进行临床试验， 癌症化疗仍十分不足，有必要寻找新的结构、低副作用和更有效的药物 抗癌剂。甲硝唑衍生物具有广泛的生物活性，如：抗菌、抗炎、 抗寄生虫、α-葡萄糖苷酶抑制、抗结核、抗分枝杆菌、抗菌和抗癌活性。 在前期研究的基础上，我们合成了一系列甲硝唑衍生物，用于开发 的抗癌剂。 方法：通过甲硝唑与R-取代吡啶羧基反应制备目标化合物 酸在无水 THF 中，由 DCC、HOBt/DMAP 催化。然后，针对A549、HCT116和 对MCF-7细胞系进行评估，抗癌功效与参比药物吉非替尼相当。 结果：利用NMR、MS和XRD对目标化合物的结构进行了充分表征。生物的 评价表明，所有化合物对A549、HCT116和MCF-7细胞系均表现出良好的抗癌活性。 结论：从这些生物学结果中，我们可以得出一些规律：（1）3位羧基的衍生物 吡啶环的羧基比其他环强得多（吡啶环的4位和2位的羧基）； （二）简介 吡啶环上大体积基团的存在将大大提高抗癌功效。本指南有助于 我们设计并合成更多的甲硝唑衍生物用于抗癌药物的开发。
• 甲硝唑衍生物及其制备方法和用途
  申请人：厦门稀土材料研究所

  公开号：CN104926792B

  公开（公告）日：2018-10-02

  本发明涉及式(I)所示的甲硝唑衍生物及其药学上可接受的盐或溶剂化物。R可相同或不同，独立的选自：氢、卤素、氰基、硝基、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、卤代C1～C6烷基、卤代C1～C6烷氧基、芳基、芳氧基等；或者两个相邻的R连在一起形成3‑8元环；所述芳基、芳氧基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立的选自：C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、硝基、氰基、卤素、卤代C1～C6烷基、卤代C1～C6烷氧基；n为0‑4的整数。本发明还涉及式(I)甲硝唑衍生物和其盐的制备方法及其用途。该类化合物或其盐对大肠癌细胞株HCT‑116、人肺癌细胞株A549及乳腺癌细胞株MCF‑7具有较强的抑制活性。该类化合物抗癌活性广谱，可作为治疗肿瘤、癌症等疾病的候选药物或先导化合物。
• Biology-oriented drug synthesis (BIODS): In vitro β-glucuronidase inhibitory and in silico studies on 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl aryl carboxylate derivatives
  作者：Uzma Salar、Khalid Mohammed Khan、Muhammad Taha、Nor Hadiani Ismail、Basharat Ali、Qurat-ul-Ain、Shahnaz Perveen、Mehreen Ghufran、Abdul Wadood

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.031

  日期：2017.1

  Current study is based on the biology-oriented drug synthesis (BIODS) of 2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl aryl carboxylate derivatives 1–26, by treating metronidazole with different aryl and hetero-aryl carboxylic acids in the presence of 1,1′-carbonyl diimidazole (CDI) as a coupling agent. Structures of all synthetic derivatives were confirmed with the help of various spectroscopic techniques such

  当前的研究基于2-（2-甲基-5-硝基-1 H-咪唑-1-基）乙基芳基羧酸酯衍生物1-26的生物导向药物合成（BIODS），方法是用不同的芳基和甲腈处理甲硝唑。 1,1'-羰基二咪唑（CDI）作为偶联剂存在下的杂芳基羧酸。借助于各种光谱技术，例如EI-MS，1 H - NMR和13 C NMR ，确认了所有合成衍生物的结构。还发现CHN元素分析与计算值一致。评价了合成衍生物以检查其对β-葡萄糖醛酸苷酶的抑制活性，这表明除极少数衍生物外，所有衍生物均在IC范围内表现出良好的抑制作用。50  = 1.20±0.01-60.30±1.40  μ相比于标准的M d -saccharic酸-1,4-内酯（IC 50  = 48.38±1.05  μ M）。化合物1，3，4，6，9 - 19，和21 - 24被发现是有效的类似物和显示出优良的活性比标准。有限的结构-活性关系表明，具有吸电子基团（如NO