(3Z,6Z)-3-(phenylmethylene)-6-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene-d)piperazine-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (3Z,6Z)-3-(phenylmethylene)-6-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene-d)piperazine-2,5-dione
• 英文别名: (3Z,6Z)-3-(benzylidene)-6-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene6-d)-piperazine-2, 5-dione；(3Z,6Z)-3-benzylidene-6-[(4-tert-butyl-1H-imidazol-5-yl)-deuteriomethylidene]piperazine-2,5-dione
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O₂
• 分子量: 337.385
• InChiKey: UNRCMCRRFYFGFX-JTSGUJNOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3Z,6Z)-3-(phenylmethylene)-6-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene-d)piperazine-2,5-dione 在 水 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以1.642 g的产率得到(3Z,6Z)-3-benzylidene-6-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)deuteromethylene]piperazine-2,5-dione monohydrate
  参考文献：
  名称：

  一种脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化 方法

  摘要：

  本发明提供了一种高纯度脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的制备纯化方法，其目的主要在于除去反式异构体。本发明涉及制备高纯度的(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮一水合物和(3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)氘代亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮一水合物，制得的产物的纯度大于99.5%，反式异构体含量小于0.1%；同时本发明涉及相关重要中间体5‑（叔丁基）‑1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯和1,4‑二乙酰基哌嗪‑2,5‑二酮的制备纯化，从而减少生产成本、降低了后处理难度，使工艺更加符合工业化生产的要求。

  公开号：

  CN107011322B
• 作为产物：
  描述：

  5-叔丁基-1,3-恶唑-4-羧酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硼氘化钠 、 caesium carbonate 、 formamide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 187.0h， 生成 (3Z,6Z)-3-(phenylmethylene)-6-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene-d)piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  开发MBRI-001，一种氘取代的脉氨苄青霉素衍生物，可作为有效的抗癌药。

  摘要：

  Plinabulin是一种靶向癌细胞微管的药物，目前已在其III期临床研究中进行了尝试。但是，由不良的药代动力学（PK）性能引起的低功效已被认为是食品药品监督管理局批准的主要障碍。在本文中，我们引入了氘原子作为其等排体，以使其成为新的化合物（MBRI-001，一系列氘取代的化合物中的第9号）。MBRI-001的结构通过HRMS，NMR，IR和单晶分析进行了表征。MBRI-001的药代动力学特征优于匹林布林。另外，其对于多种癌细胞系的抗肿瘤活性处于低纳摩尔水平，并且对于在小鼠静脉内施用中异化的人NCI-H460具有高活性。重要的，与多西他赛相比，连续给药MBRI-001的毒性较低。因此，我们建议MBRI-001可以在不久的将来作为有前途的抗癌药开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.096

文献信息

• 氘代脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的酸加成盐 及其在制备抗肿瘤的药物中的应用
  申请人：青岛海洋生物医药研究院股份有限公司

  公开号：CN107286139B

  公开（公告）日：2020-02-21

  本发明公开提供了氘代脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的酸加成盐及其在制备抗肿瘤的药物中的应用。本发明公开提供了((3Z,6Z)‑3‑苯亚甲基‑6‑((5‑叔丁基‑1H‑咪唑‑4‑基)氘代亚甲基)哌嗪‑2,5‑二酮化合物酸加成盐的制备工艺，所得成盐化合物目的在于显著提高该化合物活性成分的溶解度和生物利用度，进而在此类抗肿瘤药物的疗效和剂型选择方面得到充分的体现和应用。
• POLYCRYSTALLINE FORM OF DEHYDROPHENYLAHISTIN-LIKE COMPOUND, AND MANUFACTURING AND PURIFICATION METHOD AND APPLICATION THEREOF.
  申请人：Marine Biomedical Research Institute Of Qingdao Co., Ltd.

  公开号：EP3498702A1

  公开（公告）日：2019-06-19

  A polycrystalline form of a dehydrophenylahistin-like compound, and a manufacturing and purification method and application thereof. A (3Z,6Z)-3-benzylidene-6-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)deuteromethylene]piperazine-2,5-dione monohydrate crystal and a (3Z,6Z)-3-benzylidene-6-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylene]piperazine-2,5-dion e monohydrate crystal are more competitive crystalline forms with stable quality. The manufacturing and purification method is simple and easy to operate, and can effectively control the generation of a trans-isomer contaminant to obtain a high purity product. The polycrystalline form of the dehydrophenylahistin-like compound has a certain value in an application for manufacturing an antitumor pharmaceutical product.

  一种多晶形式的脱氢苯海拉明类化合物及其制造和提纯方法和应用。一种(3Z,6Z)-3-亚苄基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亚甲基]哌嗪-2,5-二酮一水合物晶体和一种(3Z,6Z)-3-亚苄基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基]哌嗪-2,5-二酮一水合物晶体是更具竞争力的晶体形式，质量稳定。其制造和提纯方法简单、易于操作，能有效控制反式异构体杂质的产生，从而获得高纯度产品。该多晶型脱氢苯海拉明类化合物在生产抗肿瘤药物方面具有一定的应用价值。
• Polycrystalline form of dehydrophenylahistin-like compound, and manufacturing and purification method and application thereof
  申请人：MARINE BIOMEDICAL RESEARCH INSTITUTE OF QINGDAO CO., LTD.

  公开号：US10851086B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  A polycrystalline form of a dehydrophenylahistin-like compound, and a manufacturing and purification method and application thereof. A (3Z,6Z)-3-benzylidene-6-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)deuteromethylene]piperazine-2,5-dione monohydrate crystal and a (3Z,6Z)-3-benzylidene-6-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylene]piperazine-2,5-dione monohydrate crystal are more competitive crystalline forms with stable quality. The manufacturing and purification method is simple and easy to operate, and can effectively control the generation of a trans-isomer contaminant to obtain a high purity product. The polycrystalline form of the dehydrophenylahistin-like compound has a certain value in an application for manufacturing an antitumor pharmaceutical product.

  一种多晶形式的脱氢苯海拉明类化合物及其制造和提纯方法和应用。一种(3Z,6Z)-3-亚苄基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亚甲基]哌嗪-2,5-二酮一水合物晶体和一种(3Z,6Z)-3-亚苄基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基]哌嗪-2,5-二酮一水合物晶体是更具竞争力的晶体形式，质量稳定。其生产和提纯方法简单、易于操作，能有效控制反式异构体杂质的产生，从而获得高纯度产品。该多晶型脱氢苯海拉明类化合物在生产抗肿瘤药物方面具有一定的应用价值。
• [EN] POLYCRYSTALLINE FORM OF DEHYDROPHENYLAHISTIN-LIKE COMPOUND, AND MANUFACTURING AND PURIFICATION METHOD AND APPLICATION THEREOF.<br/>[FR] FORME POLYCRISTALLINE DE COMPOSÉ DE TYPE DÉHYDROPHÉNYLAHISTINE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET DE PURIFICATION ET SON APPLICATION.<br/>[ZH] 脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的多晶型及其制备纯化方法和应用
  申请人：MARINE BIOMEDICAL RES INST QINGDAO CO LTD

  公开号：WO2018028420A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的多晶型及其制备纯化方法和应用。其中(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)氘代亚甲基]哌嗪-2,5-二酮一水合物晶型和(3Z,6Z)-3-苯亚甲基-6-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基]哌嗪-2,5-二酮一水合物晶型为质量稳定的优势晶型，其制备纯化方法简单易操作，可有效的控制反式异构体杂质的产生，得到高纯度的产物。脱氢苯基阿夕斯丁类化合物的多种晶型在制备抗肿瘤的药物中具有一定的应用价值。
• DEUTERIUM-SUBSTITUTED DEHYDROPHENYLAHISTIN-LIKE COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREOF AND USE IN PREPARATION OF ANTITUMOR DRUG
  申请人：Marine Biomedical Research Institute of Qingdao Co. Ltd.

  公开号：EP3312163B1

  公开（公告）日：2021-05-05