N-(adamantan-1-yl)-5-methoxy-1H-indole-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(adamantan-1-yl)-5-methoxy-1H-indole-2-carboxamide
• 英文别名: N-(1-adamantyl)-5-methoxy-1H-indole-2-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.423
• InChiKey: OVFFDGYCDFQDQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚-2-羧酸 、 金刚烷胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以98%的产率得到N-(adamantan-1-yl)-5-methoxy-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  有效对抗耐药结核病的新型金刚烷和金刚烷醇类似物的设计、合成和抗分枝杆菌评价

  摘要：

  结核病 (TB) 的危险性质与普遍存在的耐药 (DR) 形式相结合，使这种疾病成为日益严重的公共卫生威胁。因此，开发具有新作用机制的新型化疗药物以规避交叉耐药性问题势在必行。结核分枝杆菌( M. tb ) 外膜的独特结构在其发病机制中起主要作用，有助于其对可用治疗剂的内在抗性。分枝杆菌膜蛋白大3（MmpL3），这是在锻造的关键角色的结核分枝杆菌刚性细胞壁，代表了结核病药物开发的一个新兴目标。之前在我们的小组中发现了几种 indole-2-carboxamides 作为有效的抗结核药物，可作为 MmpL3 转运蛋白的抑制剂。尽管它们在体外具有很强的活性，但这些吲哚酰胺的致命弱点可以归因于它们的高亲脂性和低水溶性。在这项研究中，我们报告了我们尝试提高这些 indole-2-carboxamides 的水溶性，同时保持足够的亲脂性以允许有效的结核分枝杆菌细胞壁渗透。将极性更强的金刚烷醇部分并入几

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104486

文献信息

• [EN] INHIBITORS TARGETING DRUG-RESISTANT INFLUENZA A<br/>[FR] INHIBITEURS CIBLANT LA GRIPPE A PHARMACORÉSISTANTE
  申请人：UNIV PENNSYLVANIA

  公开号：WO2013086131A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  Provided are compounds according to formula (la) or (lb) as described herein, that are capable of modulating the activity of influenza viruses (e.g., influenza A virus), for example, via interaction with the M2 transmembrane protein, and other similar viroporins. Also provided are methods for treating an influenza A-affected disease state or infection comprising administering a composition comprising one or more compounds according to according to formulas (la') or (lb), as described herein.

  根据本文描述的公式（la）或（lb），提供了一些化合物，这些化合物能够调节流感病毒（例如流感A病毒）的活性，例如通过与M2跨膜蛋白以及其他类似的病毒孔蛋白相互作用。还提供了一种治疗流感A感染疾病状态或感染的方法，包括通过给予包含根据本文描述的公式（la'）或（lb）的一个或多个化合物的组合物进行治疗。
• INHIBITORS TARGETING DRUG-RESISTANT INFLUENZA A
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：US20150191439A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Provided are compounds according to formula (Ia) or (Ib) as described herein, that are capable of modulating the activity of influenza viruses (e.g., influenza A virus), for example, via interaction with the M2 transmembrane protein, and other similar viroporins. Also provided are methods for treating an influenza A-affected disease state or infection comprising administering a composition comprising one or more compounds according to according to formulas (Ia′) or (Ib), as described herein.

  提供了符合公式（Ia）或（Ib）的化合物，可以通过与M2跨膜蛋白和其他类似的病毒孔蛋白相互作用，调节流感病毒（例如流感A病毒）的活性。还提供了一种治疗流感A受影响的疾病状态或感染的方法，包括给予含有一个或多个符合公式（Ia′）或（Ib）的化合物的组合物。
• US9884832B2
  申请人：——

  公开号：US9884832B2

  公开（公告）日：2018-02-06
• Design, synthesis and antimycobacterial evaluation of novel adamantane and adamantanol analogues effective against drug-resistant tuberculosis
  作者：Shahinda S.R. Alsayed、Shichun Lun、Alan Payne、William R. Bishai、Hendra Gunosewoyo

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104486

  日期：2021.1

  Remarkably, the most potent adamantanol analogue 8j demonstrated high selectivity towards DS and DR M. tb strains over mammalian cells [IC50 (Vero cells) ≥ 169 µM], evincing its lack of cytotoxicity. The top eight active compounds 8b, 8d, 8f, 8i, 8j, 8k, 8l and 10a retained their in vitro potency against DR M. tb strains and were docked into the MmpL3 active site. The most potent adamantanol/adamantane-based

  结核病 (TB) 的危险性质与普遍存在的耐药 (DR) 形式相结合，使这种疾病成为日益严重的公共卫生威胁。因此，开发具有新作用机制的新型化疗药物以规避交叉耐药性问题势在必行。结核分枝杆菌( M. tb ) 外膜的独特结构在其发病机制中起主要作用，有助于其对可用治疗剂的内在抗性。分枝杆菌膜蛋白大3（MmpL3），这是在锻造的关键角色的结核分枝杆菌刚性细胞壁，代表了结核病药物开发的一个新兴目标。之前在我们的小组中发现了几种 indole-2-carboxamides 作为有效的抗结核药物，可作为 MmpL3 转运蛋白的抑制剂。尽管它们在体外具有很强的活性，但这些吲哚酰胺的致命弱点可以归因于它们的高亲脂性和低水溶性。在这项研究中，我们报告了我们尝试提高这些 indole-2-carboxamides 的水溶性，同时保持足够的亲脂性以允许有效的结核分枝杆菌细胞壁渗透。将极性更强的金刚烷醇部分并入几