(S)-(((6-chloro-4-(1-cyclopropylethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrazin-2-yl)(2,6-dichloro-4-(difluoromethoxy)phenyl)carbamoyl)oxy)methyl dimethylglycinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-(((6-chloro-4-(1-cyclopropylethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrazin-2-yl)(2,6-dichloro-4-(difluoromethoxy)phenyl)carbamoyl)oxy)methyl dimethylglycinate
• 英文别名: [[6-chloro-4-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-3-oxopyrazin-2-yl]-[2,6-dichloro-4-(difluoromethoxy)phenyl]carbamoyl]oxymethyl 2-(dimethylamino)acetate
• 化学式: C₂₂H₂₃Cl₃F₂N₄O₆
• 分子量: 583.804
• InChiKey: OAXZTYNYRPGNQZ-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-chloro-1-(1-cyclopropylethyl)-3-((2,6-dichloro-4-(difluoromethoxy)phenyl)amino)pyrazin-2-(1H)-one 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 (S)-(((6-chloro-4-(1-cyclopropylethyl)-3-oxo-3,4-dihydropyrazin-2-yl)(2,6-dichloro-4-(difluoromethoxy)phenyl)carbamoyl)oxy)methyl dimethylglycinate
  参考文献：
  名称：

  促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂BMS-665053的合成和评估，可改善口服生物利用度。

  摘要：

  制备了一系列含有亚甲基或（酰氧基）烷氧基连接基的苯并吡嗪酮1（BMS-665053）磷酸盐和酯基前药，并在大鼠药代动力学研究中进行了评估，目的是提高母体的口服生物利用度（1） 。与1相比，前药通常具有改善的水溶性和口服生物利用度。含有（酰氧基）烷氧基连接基的前药12相对于母体（1）​​具有最大的口服生物利用度改善，是母体的7倍。在大鼠药代动力学研究中增加（从5％到36％）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.02.015

文献信息

• Synthesis and evaluation of prodrugs of corticotropin-releasing factor-1 (CRF 1 ) receptor antagonist BMS-665053 leading to improved oral bioavailability
  作者：Richard A. Hartz、Vivekananda M. Vrudhula、Vijay T. Ahuja、James E. Grace、Nicholas J. Lodge、Joanne J. Bronson、John E. Macor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.015

  日期：2017.3

  series of phosphate and ester-based prodrugs of anilinopyrazinone 1 (BMS-665053) containing either a methylene or an (acyloxy)alkoxy linker was prepared and evaluated in rat pharmacokinetic studies with the goal of improving the oral bioavailability of the parent (1). The prodrugs, in general, had improved aqueous solubility and oral bioavailability compared to 1. Prodrug 12, which contains an (acyloxy)alkoxy

  制备了一系列含有亚甲基或（酰氧基）烷氧基连接基的苯并吡嗪酮1（BMS-665053）磷酸盐和酯基前药，并在大鼠药代动力学研究中进行了评估，目的是提高母体的口服生物利用度（1） 。与1相比，前药通常具有改善的水溶性和口服生物利用度。含有（酰氧基）烷氧基连接基的前药12相对于母体（1）​​具有最大的口服生物利用度改善，是母体的7倍。在大鼠药代动力学研究中增加（从5％到36％）。