3-(4-(isopropylphenyl))-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-(isopropylphenyl))-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 1-Phenyl-3-(4-propan-2-ylphenyl)pyrazole-4-carbaldehyde
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O
• 分子量: 290.365
• InChiKey: OHAUIHARZCCPPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-(isopropylphenyl))-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 在 potassium permanganate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-phenyl-3-[4-(propan-2-yl)phenyl]-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现吡唑衍生物作为组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶5B（KDM5B / JARID1B）的细胞活性抑制剂

  摘要：

  KDM5B（也称为PLU-1和JARID1B）是2-氧戊二酸和Fe 2+依赖性加氧酶，可作为组蛋白H3K4脱甲基酶，是抑制肿瘤抑制因子（作为药物靶标）表达的关键参与者。在这里，我们介绍了通过基于结构的虚拟筛选和生化筛选发现吡唑衍生物化合物5的效果，针对KDM5B的IC 50为9.320μM，随后对其进行了优化以得到1-（4-甲氧基苯基）-N-（2-甲基- 2-吗啉代丙基）-3-苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺（27 ab），一种有效的KDM5B抑制剂，IC 50为0.0244μM 。在MKN45细胞中，化合物27 ab可以结合和稳定KDM5B并诱导H3K4me2 / 3（真正的KDM5B底物）积累，同时保持H3K4me1，H3K9me2 / 3和H3K27me2的含量不变。进一步的生物学研究还表明，化合物27 ab是一种有效的细胞活性KDM5B抑制剂，可以抑制MKN45细胞增殖，伤口愈合和迁移

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112161
• 作为产物：
  描述：

  4'-异丙基苯乙酮 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-(4-(isopropylphenyl))-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, Anticancer Activity, and Solid Lipid Nanoparticle Formulation of Indole- and Benzimidazole-Based Compounds as Pro-Apoptotic Agents Targeting Bcl-2 Protein

  摘要：

  癌症是一种多因素疾病，需要确定新的治疗靶点。抑制Bcl-2以触发促凋亡信号被认为是癌症治疗的一种有前途的策略。在当前工作中，我们旨在设计和合成一系列新的苯并咪唑和吲哚衍生物，作为Bcl-2蛋白的抑制剂。市场上的全Bcl-2抑制剂obatoclax是采用结构修饰的主要框架化合物。将obatoclax的吡咯甲亚甲基连接物替换为直链烷胺或羧酰肼亚甲基连接物，提供了新的化合物。这种策略允许合成化合物的结构灵活性得到改善，采用有利的操作方式更好地适配Bcl-2的主要疏水口袋。通过MTT细胞毒性分析、细胞周期分析、RT-PCR、ELISA和DNA断裂进一步研究了合成化合物的抗癌活性。细胞毒性结果显示，化合物8a、8b和8c对MDA-MB-231/乳腺癌细胞表现出有希望的细胞毒性（IC50 = 12.69 ± 0.84至12.83 ± 3.50 µM），而8a和8c对A549/肺腺癌细胞显示出明显的活性（IC50 = 23.05 ± 1.45和11.63 ± 2.57 µM，分别）。通过分子对接确认了Bcl-2抑制途径，显示了显著的对接能量和与关键Bcl-2口袋残基的相互作用。此外，最活性的化合物8b通过RT-PCR分析显示了促凋亡/抗凋亡基因Bax、Bcl-2、caspase-3、-8和-9的显著上调表达水平。通过引入8b到热熔均质化技术制备的药物固体/脂质纳米粒子配方进行了化合物的药理学特性改进，并评估了包封效率、粒径和Zeta电位。化合物的细胞毒性活性得到了显著改善。总之，8b被引入为有前途的抗癌首选候选化合物，值得在未来的精细化首选优化和开发研究中进行探索，同时通过体内临床前研究探讨其潜力。

  DOI：

  10.3390/ph14020113

文献信息

• Design and Synthesis of Imidazole and Triazole Pyrazoles as <i>Mycobacterium Tuberculosis</i> CYP121A1 Inhibitors
  作者：Safaa M. Kishk、Kirsty J. McLean、Sakshi Sood、Darren Smith、Jack W.D. Evans、Mohamed A. Helal、Mohamed S. Gomaa、Ismail Salama、Samia M. Mostafa、Luiz Pedro S. de Carvalho、Colin W. Levy、Andrew W. Munro、Claire Simons

  DOI：10.1002/open.201900227

  日期：2019.7

  approach, which includes molecular modelling studies, three series of azole pyrazole derivatives were designed through two synthetic pathways. The synthesized compounds were biologically evaluated for their inhibitory activity towards M. tuberculosis and their protein binding affinity (KD). Series 3 biarylpyrazole imidazole derivatives were the most effective with the isobutyl (10 f) and tert‐butyl

  无法治疗的结核分枝杆菌耐药菌株的出现是世界范围内的一个重大公共卫生问题，迫切需要寻找新的有效治疗方法。结核分枝杆菌细胞色素 P450 CYP121A1 由于其在分枝杆菌生长中的重要作用，是治疗结核病的有前途的药物靶点。采用包括分子模型研究在内的合理方法，通过两条合成途径设计了三个系列的唑吡唑衍生物。合成的化合物对结核分枝杆菌的抑制活性及其蛋白质结合亲和力（K D）进行了生物学评估。系列 3 联芳基吡唑咪唑衍生物对异丁基 ( 10 f ) 和叔丁基 ( 10 g ) 化合物最有效，表现出最佳活性（MIC 1.562 μg/mL，K D 0.22 μM ( 10 f ) 和 4.81 μM ( 10 g ) ）。光谱数据表明，所有合成的化合物均产生血红素索雷带的 II 型红移，表明与血红素铁直接结合或（在观察到不太广泛的索雷位移）假定通过间质水分子间接结合。生物和物理化学特性的评估确定了以下活性要求：LogP