3-bromo-N-(6-((2R,6S)-2,6-dimethylmorpholino)pyridin-3-yl)-2-methylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-N-(6-((2R,6S)-2,6-dimethylmorpholino)pyridin-3-yl)-2-methylbenzamide
• 英文别名: 3-bromo-N-[6-[(2S,6R)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]pyridin-3-yl]-2-methylbenzamide
• 化学式: C₁₉H₂₂BrN₃O₂
• 分子量: 404.307
• InChiKey: NQIQOMSWGCVUMO-BETUJISGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-N-(6-((2R,6S)-2,6-dimethylmorpholino)pyridin-3-yl)-2-methylbenzamide 在 四(三苯基膦)钯 、 磷酸 、 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 sonidegib diphosphate
  参考文献：
  名称：

  Sonidegib phosphate: Smoothened (SMO) receptor antagonist oncolytic

  摘要：

  Sonidegib phosphate (LDE-225) is a potent, orally bioavailable, selective inhibitor of smoothened protein, a key downstream transducer of the hedgehog signaling pathway. This pathway has been recently associated with cancer development and progression in several tumor types, and components of this pathway have been regarded as targets for the development of new anticancer agents. In preclinical studies, sonidegib bound to smoothened protein with high affinity, leading to dose-related inhibition of hedgehog signaling, ultimately resulting in tumor growth arrest and regression. In early clinical studies, sonidegib showed a favorable safety profile and demonstrated promising antitumor activity, mainly in basal cell carcinoma and medulloblastoma. Ongoing trials are evaluating sonidegib either alone in selected cancer types or in combination with conventional cytotoxic drugs against a broad range of solid tumors.

  DOI：

  10.1358/dof.2014.039.010.2207247
• 作为产物：
  描述：

  (2S,6R)-2,6-dimethyl-4-(5-nitropyridin-2-yl)morpholine 在 4-二甲氨基吡啶 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 40.17h， 生成 3-bromo-N-(6-((2R,6S)-2,6-dimethylmorpholino)pyridin-3-yl)-2-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  使用水中Pd的ppm级催化，对环境负责的3罐，5步合成抗肿瘤剂Sonidegib

  摘要：

  Sonidegib的当前工业方法利用了浪费的有机溶剂，并依赖于高含量的濒临灭绝的Pd。该抗癌药现在只需3个罐，就可以在5个步骤中合成，而且ppm的Pd催化剂含量也可以在环境温度下在水中完成。

  DOI：

  10.1039/c9gc03495a

文献信息

• An efficient continuous flow approach to furnish furan-based biaryls
  作者：Trieu N. Trinh、Lacey Hizartzidis、Andrew J. S. Lin、David G. Harman、Adam McCluskey、Christopher P. Gordon

  DOI：10.1039/c4ob01641f

  日期：——

  Suzuki cross-couplings of 5-formyl-2-furanylboronic acid with activated or neutral aryl bromides were performed under continuous flow conditions in the presence of (Bu)₄N⁺F⁻and the immobilisedt-butyl based palladium catalyst CatCart™ FC1032™.

  直接给您结果：

  在连续流动条件下，在(Bu)₄N⁺F⁻和固定化的t-丁基基团钯催化剂CatCart™ FC1032™的存在下，使用活化或中性芳基溴化物对5-甲酰基-2-呋喃基硼酸进行了铃木偶联反应。

• 包含活性剂的局部药物组合物
  申请人：诺华股份有限公司

  公开号：CN103893184B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明涉及包含相对构型-N-[6-[(2R,6S)-2,6-二甲基-4-吗啉基]-3-吡啶基]-2-甲基-4’-(三氟甲氧基)-[1,1’-联苯]-3-甲酰胺的局部药物组合物。本发明还涉及2-甲基-4’-三氟甲氧基-联苯-3-甲酸[6-(顺式-2,6-二甲基-吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-酰胺的药物组合物，还涉及该组合物在治疗应用中的用途以及制备该组合物的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[6-(CIS-2,6-DIMETHYLMORPHOLIN-4-YL)PYRIDINE-3-YL]-2- METHYL-4'-(TRIFIUOROMETHOXY) [1,1' -BIPHENYI]-3-CARBOXAMIDE AND ITS POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE N-[6-(CIS-2,6-DIMÉTHYLMORPHOLIN-4-YL)PYRIDINE-3-YL]-2- MÉTHYL-4'-(TRIFLUOROMÉTHOXY) [1,1'-BIPHÉNYL]-3-CARBOXAMIDE ET DE SES POLYMORPHES
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2017163258A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present invention relates to process for the preparation of N-[6-(cis-2,6-dimethyl morpholin-4-yl)pyridine-3-yl]-2-methyl-4' -(trifluoromethoxy) [1,1'-biphenyl]-3-carboxamide compound of formula-1, it's salts and their polymorphs thereof.

  本发明涉及一种制备N-[6-(顺-2,6-二甲基吗啉-4-基)吡啶-3-基]-2-甲基-4'-三氟甲氧基[1,1'-联苯]-3-羧酰胺化合物（式-1）、其盐及其多晶形的方法。
• TOPICAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING REL-N-[6-[(2R,6S)-2,6-DIMETHYL-4-MORPHOLINYL]-3-PYRIDINYL]-2-METHYL-4'-(TRIFLUOROMETHOXY)-[1,1'-BIPHENYL]-3-CARBOXAMIDE
  申请人：Fritze Andreas

  公开号：US20120122866A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention relates to pharmaceutical compositions of 2-Methyl-4′-trifluoromethoxy-biphenyl-3-carboxylic acid [6-(cis-2,6-dimethyl-morpholin-4-yl)-pyridin-3-yl]-amide, to the use of such compositions in therapeutic applications and to methods for manufacturing such compositions.

  本发明涉及2-甲基-4'-三氟甲氧基-联苯-3-羧酸[6-(顺式-2,6-二甲基-吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-酰胺的制药组合物，以及这种组合物在治疗应用中的使用和制造这种组合物的方法。
• Pd-Catalyzed Carbonylations of Aryl/Heteroaryl Halides in Aqueous Micellar Media
  作者：Juan C. Caravez、Madison J. Wong、Rahul D. Kavthe、Balaram S. Takale、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acscatal.3c01757

  日期：2023.9.15

  Formation of amides, acids, and thioesters are readily fashioned from precursor aryl/heteroaryl halides under micellar catalysis conditions using W(CO)6 as a source of carbon monoxide. Loadings of ligated palladium catalysts are usually in the 0.5 mol % range. Yields with iodides tended to be higher than those using bromides. Applications to targets in the pharmaceutical industry are demonstrated,

  使用W(CO) 6作为一氧化碳源，在胶束催化条件下由前体芳基/杂芳基卤化物容易地形成酰胺、酸和硫酯。连接钯催化剂的负载量通常在 0.5 mol% 范围内。使用碘化物的产率往往高于使用溴化物的产率。演示了对制药行业目标的应用，以及 Merck Informer Library 中的案例。给出了 E 因子计算和回收水性反应介质的选项。