辛弗林盐酸盐 | 5985-28-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 辛弗林盐酸盐
• 中文别名: 4-[1-羟基-2-(甲氨基)乙基]苯酚盐酸盐；1-(4-羟基苯基)-2-(甲基氨基)-乙醇盐酸盐；盐酸辛弗林
• 英文名称: (+/-)-Synephrine hydrochloride
• 英文别名: Synephrine hydrochloride；4-[1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]phenol;hydrochloride
• CAS: 5985-28-4
• 化学式: C₉H₁₃NO₂*ClH
• 分子量: 203.669
• InChiKey: COTCEGYSNTWJQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-150°C
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）
• LogP：
  -0.030 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.38
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922199090
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

作用

辛弗林可用作升压药，适用于休克、心衰、支气管哮喘的治疗以及手术和麻醉时低血压、虚脱及休克等情况。它是一种α-肾上腺素受体激动剂与血管收缩剂。

1. 对心血管的作用 枳实、枳壳煎剂、枳实提取物、枳实注射液及其有效成分辛弗林盐酸盐静脉注射，显著增强了麻醉犬多种心肌收缩性和泵血功能的指标。研究证实，其具有强心、血管收缩作用，提高总外周阻力，并使左心室压力和动脉血压上升。现代研究表明，枳实可浓度依赖性地提高兔主动脉张力，使其平滑肌收缩。

2. 对减肥的作用 辛弗林盐酸盐作为减肥促进剂，通过刺激β-3肾上腺素受体引起脂质分解及随后的生热作用。多数含有辛弗林盐酸盐的膳食补充剂还包括咖啡因、水杨酸和麻黄碱等成分，多种化学物质联合作用提高其减肥效果。研究发现，重复口服市售标准化酸橙水醇提取物可降低食物摄取量与体重增加，但实验组动物的心电图出现异常。

副作用

由于辛弗林盐酸盐具有肾上腺素刺激作用，患有严重高血压、快速性心律失常、窄角青光眼和单胺氧化酶抑制剂接受者的病人应避免食用。辛弗林盐酸盐可能导致周期性偏头痛或原发性头痛。

含有辛弗林盐酸盐的膳食补充剂可能还包含甲基黄嘌呤、麻黄碱、牛磺酸等成分，这些物质会引起颤抖、心跳过速、癫痫发作，并对中枢神经系统有刺激作用。例如，心力衰竭和中风是其副作用之一。上述多种化学成分的存在会增加产品的副作用风险。

生物活性

Synephrine HCl 是一种交感神经α-adrenergic receptor (AR) 激动剂。

靶点

• α-adrenergic receptor

体外研究

Synephrine（0.1-30 μM）作用于离体大鼠主动脉，具有剂量依赖性的有效血管收缩作用。该作用可被Prazosin, BRL15572, 和 Ketanserin抑制，但不受SB216641和Propranolol的影响，表明Synephrine 通过肾上腺素α(1)-受体、5-HT(1D) 受体及5-HT(2A) 受体产生收缩作用。尽管Synephrine, 1R,2S-去甲麻黄碱和β-苯乙胺对全部三种亚型的Ki值相同，但仅Synephrine 是在HEK 293细胞中稳定表达的α1A-AR亚型的部分激动剂，EC50为4 μM，在100 μM时达到最大反应效果（相当于55.3 % L-phenylephrine的最大反应效果）。通过CHO细胞中稳定表达α2A- 和α2C-AR亚型的研究显示，Synephrine 作为存在于神经末梢的突触前α(2A)-和α(2C)-AR亚型的拮抗剂而非激动剂，虽然其拮抗活性低于部分激动效力。Synephrine (~100 μM) 处理提高基础葡萄糖消耗50%，不会影响L6骨骼肌细胞的活力。同时显著刺激基础型和胰岛素刺激的乳酸产量及葡萄糖消耗，并刺激AMPK而非Akt的磷酸化，通过抑制AMPK而非PI3K敏感的方式诱导葡萄糖消耗与Glut4从细胞质易位到质膜。

体内研究

Synephrine 按1 mg/kg剂量处理部分门静脉结扎（PVL）或胆管结扎（BDL）诱导的门静脉高压大鼠，每12小时一次，持续8天，显著改善高动力状态，并降低部分门静脉压力、部门门静脉支流血流量和心脏指数。

用途

用于含量测定/鉴定/药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛弗林盐酸盐 在 盐酸 、 2-碘酰苯甲酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 Epinephrine
  参考文献：
  名称：

  CN115724752

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  辛弗林 生成 辛弗林盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Midgley, John M.; Thonoor, Mohan C.; Drake, Alex F., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1989, p. 963 - 970

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Host–guest complexes of cucurbit[6]uril with phenethylamine-type stimulants
  作者：Oksana Danylyuk

  DOI：10.1039/c8ce01661e

  日期：——

  attached to the ammonium function, forms perching complexes with the macrocycle. Meanwhile the magnesium ions used to enhance the aqueous solubility of cucurbit[6]uril do not interfere in the crystallization of ephedrine and synephrine host–guest complexes; in the case of octopamine the sequential crystallization of a metastable metal-free host–guest complex and a thermodynamically stable magnesium-captured

  葫芦[6] uril大环与苯乙胺“天然”兴奋剂（麻黄碱，辛弗林和章鱼胺）之间的宿主-客体复合物是在镁离子存在下获得的。当甲基铵部分插入宿主腔中时，麻黄碱和辛弗林与大环形成部分包合物，从而稳定了离子-偶极和氢键之间的相互作用。缺少与铵功能连接的甲基的章鱼胺与大环形成栖息的复合物。同时，用于增强葫芦丝[6]尿嘧啶的水溶性的镁离子不会干扰麻黄碱和辛弗林主客体复合物的结晶。
• Synthesis and uses of synephrine derivatives
  申请人：Chen Jian

  公开号：US20050250944A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention discloses a novel syntheses of synephrine, its derivatives, and the salts of the foregoing, including their intermediates. One or more of the substituents of the nitrogen atom of the synephrine is/are modified to produce the derivatives. The synephrine derivatives and their salts are useful for treating animals for diseases, conditions, or disorders modulated by β 3 -adrenergic receptor. They are preferably used as fat breakdown agents and/or weight loss agents.

  本发明公开了一种新型合成橙皮碱、其衍生物和上述衍生物的盐，包括它们的中间体。橙皮碱的氮原子的一个或多个取代基被修改以产生衍生物。橙皮碱衍生物及其盐可用于治疗受β3-肾上腺素受体调节的动物的疾病、症状或紊乱。它们通常用作脂肪分解剂和/或减肥剂。
• Mechanism for the stabilization in vivo of the aziridine precursor 2-(4-acetoxyphenyl)-2-chloro-N-methyl-ethylammonium chloride by serum proteins
  作者：Ann Louw、Pieter Swart、Schalk S. de Kock、Kirsten J. van der Merwe

  DOI：10.1016/s0006-2952(96)00661-2

  日期：1997.1

  spectral properties of cytochrome P450c11. Subsequent ES-MS analysis indicated that Compound A was stabilized in plasma by sex hormone binding globulin and corticosteroid binding globulin. These results suggest a mechanism whereby natural plant products, which are highly reactive and unstable in vitro, can be stabilized by binding to plasma proteins, and so remain biologically active in vivo.

  口服和腹膜内施用2-（4-乙酰氧基苯基）-2-氯-N-甲基-乙基氯化铵（化合物A）（发生在灌木Salsola tuberculatiformis Botsch中的苯基氮丙啶前体的类似物）对雌性Wistar有避孕作用伴有全身，子宫和各个肿块的减少的大鼠，以及腹部重量的增加。化合物A以类似于S2（一种从结核分枝杆菌中分离的生物活性成分）的方式引发II型差异谱并抑制I型脱氧皮质酮（DOC）诱导的绵羊肾上腺细胞色素P450c11差异谱。在PBS中，化合物A对P450c11光谱性质的影响随时间而减小。电喷雾质谱法（ES-MS）表明，化合物A与相应的氮丙啶的环化速率遵循类似于细胞色素P450c11抑制作用减弱的时间过程。结论是氮丙啶前体。化合物A，而不是氮丙啶本身，是绵羊肾上腺P450c11的抑制剂。绵羊和大鼠血浆的加入阻止了化合物A对细胞色素P450c11的光谱性质的影响的减弱。随后的ES-MS分析
• An otorhinological drug delivery device
  申请人：Schering Oy

  公开号：EP1438942A1

  公开（公告）日：2004-07-21

  The invention relates to an otorhinological delivery device comprising at least one pharmaceutically active agent. According to the invention the device comprises a core comprising said at least one pharmaceutically active agent wherein said core is made of an elastomer composition selected from the group consisting of poly(dimethylsiloxane), a siloxane-based elastomer comprising 3,3,3-trifluoropropyl groups attached to the Si-atoms of the siloxane units, a siloxane-based elastomer comprising poly(alkylene oxide) groups and mixtures thereof.

  本发明涉及一种包含至少一种药用活性剂的耳鼻喉给药装置。根据本发明，该装置包括一个包含所述至少一种药物活性剂的芯体，其中所述芯体由弹性体组合物制成，该弹性体组合物选自聚（二甲基硅氧烷）、硅氧烷基弹性体（包含连接到硅氧烷单元S原子上的3,3,3-三氟丙基）、硅氧烷基弹性体（包含聚（环氧烷）基团）及其混合物组成的组。
• JOINT PRODUCT CONTAINING SYNEPHRINE AND TOPIRAMATE
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A. China

  公开号：EP2829270A1

  公开（公告）日：2015-01-28

  The present invention provides a joint product comprising synephrine and topiramate, in which the synephrine or salt thereof is administered in form of rapid-release preparation, preferably rapid-release pellet, having daily dose of 2mg to 25mg, preferably 5mg to 20mg; the topiramate is administered in form of sustained-release or controlled-release preparation, preferably sustained-release pellet, having daily dose of 20mg to 100mg, preferably 23mg to 92mg. The composition is used for treatment of obesity or other diseases associated with obesity.

  本发明提供了一种由 synephrine 和托吡酯组成的联合产品，其中 synephrine 或其盐以速释制剂的形式给药，优选速释颗粒，日剂量为 2 毫克至 25 毫克，优选 5 毫克至 20 毫克；托吡酯以缓释或控释制剂的形式给药，优选缓释颗粒，日剂量为 20 毫克至 100 毫克，优选 23 毫克至 92 毫克。该组合物用于治疗肥胖症或其他与肥胖症有关的疾病。