5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-8-((4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-yl)methyl)-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-8-((4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-yl)methyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-8-((4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-yl)methyl)-4H-benzopyran-4-one；Parp1-IN-5；5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-8-[[4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-yl]methyl]chromen-4-one
• 化学式: C₂₅H₂₄N₂O₅S
• 分子量: 464.542
• InChiKey: RNPMZVGNPDWZAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.96
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  97.38
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-8-((4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-yl)methyl)-4H-chromen-4-one 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.25h， 以99%的产率得到5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-8-((4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-yl)methyl)-4H-chromen-4-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现新型芹菜素-哌嗪杂合体作为有效的选择性聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 是发现化学增敏剂和抗癌药物的潜在靶标。据报道，Amentoflavone ( AMF ) 是一种选择性 PARP-1 抑制剂。在这里， AMF的结构修饰和修剪分别产生了一系列AMF衍生物 ( 9a–h ) 和芹菜素-哌嗪/哌啶杂化物 ( 14a–p 、 15a–p 、 17a–h和19a–f )。在这些化合物中， 15l表现出有效的PARP-1抑制作用（IC 50 = 14.7 nM），并且对PARP-1的选择性高于对PARP-2的选择性（61.2倍）。分子动力学模拟和细胞热位移测定表明15l直接与PARP-1结构结合。在体外和体内研究中， 15l对 A549 细胞显示出有效的化疗增敏作用，并通过 PARP-1 抑制对 SK-OV-3 细胞具有选择性细胞毒作用。 15l·2HCl还表现出良好的 ADME 特性、药代动力学参数和理想的安全裕度。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00735
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-8-((4-(thiophen-2-ylmethyl)piperazin-1-yl)methyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  发现新型芹菜素-哌嗪杂合体作为有效的选择性聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂用于治疗癌症

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 是发现化学增敏剂和抗癌药物的潜在靶标。据报道，Amentoflavone ( AMF ) 是一种选择性 PARP-1 抑制剂。在这里， AMF的结构修饰和修剪分别产生了一系列AMF衍生物 ( 9a–h ) 和芹菜素-哌嗪/哌啶杂化物 ( 14a–p 、 15a–p 、 17a–h和19a–f )。在这些化合物中， 15l表现出有效的PARP-1抑制作用（IC 50 = 14.7 nM），并且对PARP-1的选择性高于对PARP-2的选择性（61.2倍）。分子动力学模拟和细胞热位移测定表明15l直接与PARP-1结构结合。在体外和体内研究中， 15l对 A549 细胞显示出有效的化疗增敏作用，并通过 PARP-1 抑制对 SK-OV-3 细胞具有选择性细胞毒作用。 15l·2HCl还表现出良好的 ADME 特性、药代动力学参数和理想的安全裕度。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00735