3-(2-hydroxy-1-methylethylamino)-2-(2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl)acrylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2-hydroxy-1-methylethylamino)-2-(2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl)acrylic acid ethyl ester
• 英文别名: 3-(2-hydroxy-1-methylethylamino)-2-(2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl)acrylate ethyl ester；ethyl 3-[[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]amino]-2-(2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl)prop-2-enoate
• 化学式: C₁₅H₁₅F₄NO₄
• 分子量: 349.282
• InChiKey: KMWSNHYFQHCILB-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.84
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  75.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-hydroxy-1-methylethylamino)-2-(2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl)acrylic acid ethyl ester 在 硫酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 左氧氟沙星
  参考文献：
  名称：

  一种制备盐酸左氧氟沙星的方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备盐酸左氧氟沙星的方法，包括3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯制备、左氧主环酸制备以及盐酸左氧氟沙星制备，其方法简洁，生产成本低，产品收率高、质量好，绿色经济环保，三废排放量少，同时实现大部分副产物有效分离回收利用，便于工业化生产，具有很大的推广意义。

  公开号：

  CN107141306A
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(dimethylamino)acrylate 在 盐酸 、 氨 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-(2-hydroxy-1-methylethylamino)-2-(2,3,4,5-tetrafluorobenzoyl)acrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现苯并吡啶酮氰乙酸盐作为新型潜在广谱抗菌候选物

  摘要：

  独特的苯并吡啶酮氰乙酸酯（BC）作为新型有前景的广谱抗菌候选药物被发现具有对抗致命的多重耐药细菌感染的巨大潜力。许多制备的 BC 对测试菌株表现出广泛的抗菌谱和较低的 MIC 值。一些高活性BC表现出快速杀菌能力、低耐药趋势和良好的预测药代动力学特性。此外，高活性钠BC（NaBC）表现出低溶血性和细胞毒性，特别是辛基NaBC 5g还表现出体内有效的抗感染潜力和显着的药代动力学特征。一系列初步的机制探索表明，这些活性BC可以有效消除细菌生物膜并破坏膜完整性，从而导致细菌细胞质渗漏。此外，它们独特的结构可能通过各种直接的非共价相互作用进一步与细胞内DNA、DNA旋转酶和拓扑异构酶IV结合，从而阻碍细菌繁殖。同时，活性BCs还诱导细菌氧化应激和代谢紊乱，从而加速细菌凋亡。这些结果为苯并吡啶酮氰乙酸盐作为潜在的新型多靶点广谱抗菌候选药物克服耐药性带来了光明的希望。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116107

文献信息

• 氧氟沙星制备方法
  申请人：天方药业有限公司

  公开号：CN103360410B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明提供了一种氧氟沙星的制备方法，包括如下步骤：(N，N)-二甲胺基丙烯酸乙酯与氨基丙醇，于甲苯中反应直接加入催化剂路易斯碱与三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，反应完全后滴加(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯，保温，后酸水洗，脱保护基，浓缩有机层得油层，加入适量DMF，稀释后滴入有无水氟化钾存在的回流的DMF中，回收DMF后加水离心，固体加酸水水解制得氧氟羧酸；氧氟羧酸与N-甲基哌嗪在DMSO中以三乙胺为缚酸剂于90-100℃反应完全后，得氧氟沙星。该工艺采用三甲基氯硅烷保护羟基和胺基，有效提高了(2，3，4，5)-四氟苯甲酰氯的利用度，减少了杂质的产生，使该中间体氧氟羧酸反应收率提高10％。
• 氧氟环合酯或左氧氟环合酯制备工艺的改进方法
  申请人：浙江昌海制药有限公司

  公开号：CN110713495A

  公开（公告）日：2020-01-21

  本发明公开了一种氧氟环合酯或左氧氟环合酯制备工艺的改进方法。现有的一些(左)氧氟沙星中间体的制备方法，大多副反应多、收率较低。本发明采用的技术方案包括：以2,3,4,5‑四氟苯甲酰氯、N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯、(L‑)氨基丙醇为起始原料，以加入除水剂有机酯或酸酐的甲苯和N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，经一锅法反应制得氧氟环合酯。本发明加入有机酯或酸酐，有助于减少原料损耗及副产物的生成，利于提高反应收率及确保产品质量，(左)氧氟环合酯的收率可从75‑80％提高至90％左右。
• 一种绿色环保制备盐酸左氧氟沙星的方法
  申请人：太仓卡斯特姆新材料有限公司

  公开号：CN107118223A

  公开（公告）日：2017-09-01

  本发明提供了一种绿色环保制备盐酸左氧氟沙星的方法，包括3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯制备、左氧主环酸制备以及盐酸左氧氟沙星制备，其方法简洁，生产成本低，产品收率高、质量好，绿色经济环保，三废排放量少，同时实现大部分副产物有效分离回收利用，便于工业化生产，具有很大的推广意义。
• 一种制备高品质盐酸左氧氟沙星的方法
  申请人：太仓弘杉环保科技有限公司

  公开号：CN107163063A

  公开（公告）日：2017-09-15

  本发明提供了一种制备高品质盐酸左氧氟沙星的方法，包括3‑（2‑羟基‑1‑甲基‑乙胺基）‑2‑（2,3,4,5‑四氟苯甲酰）‑丙烯酸乙酯制备、左氧主环酸制备以及盐酸左氧氟沙星制备，其方法简洁，生产成本低，产品收率高、质量好，绿色经济环保，三废排放量少，同时实现大部分副产物有效分离回收利用，便于工业化生产，具有很大的推广意义。
• 左氧氟环合酯的合成工艺
  申请人：盐城新安洲药业有限公司

  公开号：CN106565745A

  公开（公告）日：2017-04-19

  左氧氟环合酯的合成工艺，包括如下步骤：①将甲苯、有机碱、酰氯依次投入酰化反应釜，开启搅拌后，再将N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯加入滴加器，开启搅拌滴加，全部滴加完毕后，加热搅拌；②步骤①完成后，加入L‑氨基丙醇，反应完成后加入饱和食盐水，滴加调节PH，待PH值稳定后静置分层，甲苯层减压回收甲苯至反应釜内无甲苯溶液，加入DMF搅拌溶解后送入环合釜高位槽待用；③向环合釜内加入DMF，搅拌，加入KF，升温常压回收前馏分，加入胺化反应液，升温保持继续回流；④保温结束，降温，减压回收DMF，回收后加高纯水，搅拌，过滤，高纯水洗净，用甲醇冲洗，干燥，得产物。本发明采用一锅法反应反应条件温和，操作更加简单，原料利用率高。