4-methoxy-N,α(αS)-dimethylbenzenemethylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-methoxy-N,α(αS)-dimethylbenzenemethylamine
• 英文别名: (S)-1-(4-methoxyphenyl)-N-methylethan-1-amine；(S)-N-[1-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-N-methylamine；(1S)-1-(4-methoxyphenyl)-N-methylethanamine
• 化学式: C₁₀H₁₅NO
• 分子量: 165.235
• InChiKey: DUUDSVJQKGZSDN-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-2-methyl-4aH,5H,6H,7H,7aH-cyclopenta[d]pyrimidine 、 4-methoxy-N,α(αS)-dimethylbenzenemethylamine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 120.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 以75%的产率得到N-[1(1S)-(4-methoxylphenyl)ethyl]-N,2-dimethyl-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和体外代谢研究：发现N-（4-甲硫基苯基）-N，2-二甲基-环戊[d]嘧啶作为有效的微管靶向剂。

  摘要：

  我们报告了一系列的微管蛋白靶向剂，其中一些表现出有效的抗增殖活性。这些类似物的设计旨在通过改变4'-位的杂原子取代基，4-位氨基部分的碱性和构象限制条件来优化1的抗增殖活性。还合成了活性化合物的潜在代谢产物。一些化合物在MDA-MB-435黑色素瘤细胞中显示出抗增殖作用的一位数纳摩尔IC50值。特别是，在MDA-MB-435细胞中，S-甲基类似物3比1更有效（IC50 = 4.6 nM）。与人肝微粒体一起孵育3，表明3的S-甲基部分的主要代谢产物是甲基亚磺酰基，与类似物5一样。该代谢产物在MDA-MB-435细胞中与先导化合物1等价（IC50 = 7。9 nM）。确定分子模型和静电表面积以解释类似物的活性。大多数有效的化合物克服了多种耐药性机制，化合物3作为进一步SAR和临床前开发的先导化合物而出现。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.010
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-1-(4-甲氧基苯)乙胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-methoxy-N,α(αS)-dimethylbenzenemethylamine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的药物设计和体外代谢研究：发现N-（4-甲硫基苯基）-N，2-二甲基-环戊[d]嘧啶作为有效的微管靶向剂。

  摘要：

  我们报告了一系列的微管蛋白靶向剂，其中一些表现出有效的抗增殖活性。这些类似物的设计旨在通过改变4'-位的杂原子取代基，4-位氨基部分的碱性和构象限制条件来优化1的抗增殖活性。还合成了活性化合物的潜在代谢产物。一些化合物在MDA-MB-435黑色素瘤细胞中显示出抗增殖作用的一位数纳摩尔IC50值。特别是，在MDA-MB-435细胞中，S-甲基类似物3比1更有效（IC50 = 4.6 nM）。与人肝微粒体一起孵育3，表明3的S-甲基部分的主要代谢产物是甲基亚磺酰基，与类似物5一样。该代谢产物在MDA-MB-435细胞中与先导化合物1等价（IC50 = 7。9 nM）。确定分子模型和静电表面积以解释类似物的活性。大多数有效的化合物克服了多种耐药性机制，化合物3作为进一步SAR和临床前开发的先导化合物而出现。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.010

文献信息

• Direct Asymmetric Hydrogenation of <i>N</i>-Methyl and <i>N</i>-Alkyl Imines with an Ir(III)H Catalyst
  作者：Ernest Salomó、Albert Gallen、Giuseppe Sciortino、Gregori Ujaque、Arnald Grabulosa、Agustí Lledós、Antoni Riera、Xavier Verdaguer

  DOI：10.1021/jacs.8b11547

  日期：2018.12.12

  A novel cationic [IrH(THF)(P,N)(imine)] [BArF] catalyst containing a P-stereogenic MaxPHOX ligand is described for the direct asymmetric hydrogenation of N-methyl and N-alkyl imines. This is the first catalytic system to attain high enantioselectivity (up to 94% ee) in this type of transformation. The labile tetrahydrofuran ligand allows for effective activation and reactivity, even at low temperatures

  描述了一种新型阳离子 [IrH(THF)(P,N)(亚胺)] [BArF] 催化剂，该催化剂含有 P-立体异构 MaxPHOX 配体，用于 N-甲基和 N-烷基亚胺的直接不对称氢化。这是第一个在此类转化中实现高对映选择性（高达 94% ee）的催化系统。即使在低温下，不稳定的四氢呋喃配体也能实现有效的活化和反应。密度泛函理论计算使得反应的立体化学过程合理化。
• Pyrazolo [3,4-B] pyridine Compounds and Their Use as Phosphodiesterase Inhibitors
  申请人：Allen George David

  公开号：US20070111995A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  The invention provides pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds of formula (I) having a —C(O)—NH—C(R 4 )(R 5 )-aryl substituent at the 5-position of the pyrazolo[3,4-b]pyridine ring system wherein at least one of R 4 and R 5 is not a hydrogen atom (H) compound or a salt thereof: wherein Ar has the sub-formula (x) or (z). These compounds are useful as inhibitors of PDE4.

  本发明提供了式(I)的吡唑并[3,4-b]吡啶化合物，其在吡唑并[3,4-b]吡啶环系的5位具有—C(O)—NH—C(R4)(R5)-芳基取代基，其中R4和R5中至少有一个不是氢原子（H）化合物或其盐：其中Ar具有亚式（x）或（z）。这些化合物可用作PDE4的抑制剂。
• Dpp-iv inhibitors
  申请人：Edwards John Paul

  公开号：US20070197522A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  The invention relates to compounds of formula (I) Z-C(R 1 R 2 )—C(R 3 NH 2 )—C(R 4 R 5 )—X—N(R 6 R 7 )  (I), wherein Z, R 1-7 and X have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as DPP-IV inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use thereof as medicament.

  该发明涉及式（I）的化合物：Z-C（R1R2）-C（R3NH2）-C（R4R5）-X-N（R6R7）（I），其中Z，R1-7和X的含义如所述。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。该发明还涉及制备这种化合物以及其作为药物的生产和使用。
• URACIL DERIVATIVE AND USE THEREOF FOR MEDICAL PURPOSES
  申请人：Shiro Tomoya

  公开号：US20140179670A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention provides: an uracil derivative represented by general formula (I) or a physiologically acceptable salt thereof (in the formula, R 1 represents a hydrogen atom, a C 1-10 alkyl group, a C 2-6 alkene group or a 3- to 6-membered saturated or 4- to 6-membered unsaturated aliphatic ring group which may contain 1 to 2 hetero atoms independently selected from the group consisting of N, O and S; R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, —NR c R d , —N═CHN(CH 3 ) 2 , or an C 1-3 alkyl group; Ar 1 and Ar 2 independently represent a 5- to 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 3 hetero atoms independently selected from the group consisting of N, O and S; and L represents a 6-membered aromatic ring group which may contain 1 to 4 nitrogen atoms, a pyrazole group, a triazole group, or an imidazole group); and a therapeutic agent or prophylactic agent for various inflammatory diseases associated with elastase, comprises the compound or the like as an active ingredient.

  本发明提供：一种尿嘧啶衍生物，其由通式（I）表示，或其生理上可接受的盐（在该式中，R1代表氢原子，C1-10烷基，C2-6烯基或3-至6-成员饱和或4-至6-成员不饱和的脂肪环基，该环基可以独立地选择来自N，O和S的1到2个杂原子；R2代表氢原子，卤素原子，氰基，—NRcRd，—N═CHN(CH3)2或C1-3烷基；Ar1和Ar2独立地表示5-至6-成员芳香环基，该环基可以独立地选择来自N，O和S的1到3个杂原子；L表示6-成员芳香环基，该环基可以包含1到4个氮原子，吡唑基，三唑基或咪唑基）；以及用作与弹性酶相关的各种炎症性疾病的治疗剂或预防剂，包括该化合物或类似物作为活性成分。
• TETRACYCLIC INHIBITORS OF JANUS KINASES
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20090215766A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The present invention provides compounds that modulate the activity of Janus kinases and are useful in the treatment of diseases related to activity of Janus kinases including, for example, immune-related diseases and cancer.

  本发明提供了一种可以调节Janus激酶活性的化合物，这些化合物可用于治疗与Janus激酶活性相关的疾病，例如免疫相关疾病和癌症。