2-(4-phenoxyphenyl)-7-(piperidin-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide | 1633350-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-phenoxyphenyl)-7-(piperidin-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 英文别名: 2-(4-Phenoxyphenyl)-7-(4-piperidyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide；2-(4-phenoxyphenyl)-7-piperidin-4-yl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• CAS: 1633350-04-5
• 化学式: C₂₄H₂₇N₅O₂
• 分子量: 417.511
• InChiKey: GNEOXABCHHVVEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-phenoxyphenyl)-7-(piperidin-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 (S)-2-(4-phenoxyphenyl)-7-(piperidin-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Zanubrutinib（BGB-3111）是Bruton酪氨酸激酶的新型，有效和选择性共价抑制剂的发现。

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的异常激活在B细胞淋巴瘤的发病机理中起重要作用，这表明抑制BTK可用于治疗血液系统恶性肿瘤。发现更具选择性的靶标共价BTK抑制剂具有很高的价值。本文中，我们通过使用体外效价，选择性，药代动力学（PK）和体内药效学来确定化合物的优先级，公开了一种有效，选择性和不可逆的BTK抑制剂作为我们的临床候选药物的发现和临床前表征。化合物BGB-3111（31a，Zanubrutinib）表现出（i）对BTK的有效活性以及对其他TEC，EGFR和Src家族激酶的出色选择性，（ii）理想的ADME，在小鼠中具有出色的体内药效学和在OCI-LY10异种移植模型中的功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00687
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1H-吡唑 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 2-(4-phenoxyphenyl)-7-(piperidin-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 BGB-8035，一种用于 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的布鲁顿酪氨酸激酶的高选择性共价抑制剂

  摘要：

  Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 在 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号转导以及 Fc 受体 (FcR) 的下游信号转导通路中起着重要作用。通过干扰 BCR 信号通路靶向 BTK 治疗 B 细胞恶性肿瘤已经通过一些共价抑制剂进行了临床验证，但不理想的激酶选择性可能会导致一些不良反应，这也使得自身免疫性疾病治疗的临床开发更具挑战性。从zanubrutinib ( BGB - 3111 )开始的构效关系(SAR)导致一系列高选择性BTK抑制剂，其中BGB - 8035位于 ATP 结合口袋中，与 ATP 具有相似的铰链结合，但对其他激酶（EGFR、Tec 等）表现出高选择性。BGB - 8035具有出色的药代动力学特征以及在肿瘤学和自身免疫性疾病模型中证明的疗效研究，已被宣布为临床前候选药物。然而，与BGB - 3111相比，BGB - 8035的毒性较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01938

文献信息

• 一种系列免疫激动剂
  申请人：深圳大学

  公开号：CN111704614B

  公开（公告）日：2021-10-22

  本发明提供了一系列新型的Toll样受体7的小分子免疫激动剂，如式I所示。本发明还提供了所述免疫激动剂用于激活和扩增免疫细胞和淋巴细胞、制备免疫调节药物、免疫抗肿瘤小分子和免疫抗肿瘤大分子药物的用途。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：GUO YUNHANG

  公开号：WO2014173289A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  该发明涉及式(I)的融合杂环化合物及其盐、组合物以及使用方法。具体地，在此披露了某些融合杂环化合物，可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由此介导的疾病。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：BeiGene, Ltd.

  公开号：US20170073349A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  本发明涉及公式（I）的融合杂环化合物及其盐、组合物和使用方法。特别地，本文披露了某些融合杂环化合物，可以用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由其介导的疾病。
• Fused heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Beigene, Ltd.

  公开号：US20150259354A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  本发明涉及公式（I）的融合杂环化合物及其盐，组合物和使用方法。具体而言，本发明揭示了某些融合杂环化合物，可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由此介导的疾病。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-7-(1-ACRYLOYLPIPERIDIN-4-YL)-2-(4-PHENOXYPHENYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROPYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE OR ITS SALTS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (S)-7-(1-ACRYLOYLPIPÉRIDIN-4-YL)-2-(4-PHÉNOXYPHÉNYL)-4,5,6,7-TÉTRAHYDROPYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE OU DE SES SELS
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2022101939A1

  公开（公告）日：2022-05-19

  The present invention relates to a novel process for the preparation of (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a] pyrimidine-3-carboxamide of formula-1 or its salts. The present invention also relates to 5 novel process for the preparation of intermediate compound of Formula-7 and recovery of the intermediate compound of Formula-12, which is used in the preparation of compound of Formula-7. The compounds of formula-1 & formula-7 are represented by following structural formulae.

  本发明涉及一种制备(S)-7-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺（式-1）或其盐的新工艺。本发明还涉及一种制备中间化合物式-7和回收式-12中间化合物的新工艺，该中间化合物用于制备式-7化合物。式-1和式-7化合物由以下结构式表示。