泽布替尼杂质1 | 1633352-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 泽布替尼杂质1
• 英文名称: (S)-2-(4-phenoxyphenyl)-7-(piperidin-4-yl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 英文别名: (7S)-2-(4-phenoxyphenyl)-7-piperidin-4-yl-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• CAS: 1633352-71-2
• 化学式: C₂₄H₂₇N₅O₂
• 分子量: 417.511
• InChiKey: GNEOXABCHHVVEA-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泽布替尼杂质1 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-7-(1-(but-2-ynoyl)piperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) PIPERIDIN-4-YL) -2- (4-PHENOXYPHENYL) -4, 5, 6, 7-TETRAHY DROPYRAZOLO [1, 5-A] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, PREPARATION, AND USES THEREOF
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) PIPÉRIDIN-4-YL) -2- (4-PHÉNOXYPHÉNYL) -4, 5, 6, 7-TÉTRAHY DROPYRAZOLO [1, 5-A] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, PRÉPARATION ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  本发明涉及一种(S)-7-(1-(丁-2-炔酰基)哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酰胺的晶型，用于抑制Btk，其制备方法和药物组合物，以及上述晶型在治疗疾病或制造用于治疗疾病的药物中的用途。

  公开号：

  WO2018137681A1
• 作为产物：
  描述：

  泽布替尼杂质3 在 盐酸 、 D-二苯甲酰酒石酸 、 水 、 溶剂黄146 、 O,O'-dibenzoyl-L-tartaric acid 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 泽布替尼杂质1
  参考文献：
  名称：

  BTK抑制剂及其中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及(S)‑7‑(1‑丙烯酰基哌啶‑4‑基)‑2‑(4‑苯氧基苯基)‑4,5,6,7‑四氢吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑3‑甲酰胺及其中间体的制备方法。

  公开号：

  CN111909152A

文献信息

• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：GUO YUNHANG

  公开号：WO2014173289A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The invention is fused heterocyclic compounds of formula (I), and salts thereof, compositions thereof, and methods of use therefor. In particular, disclosed herein are certain fused heterocyclic compounds that can be useful for inhibiting protein kinase, including Bruton's tyrosine kinase (Btk), and for treating disorders mediated thereby.

  该发明涉及式(I)的融合杂环化合物及其盐、组合物以及使用方法。具体地，在此披露了某些融合杂环化合物，可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由此介导的疾病。
• [EN] DEGRADATION OF BRUTON'S TYROSINE KINASE (BTK) BY CONJUGATION OF BTK INIDBITORS WITH E3 LIGASE LIGAND AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON (BTK) PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE BTK AVEC UN LIGAND DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021018018A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  Disclosed herein are novel bifunctional compounds formed by conjugating BTK inhibitor moieties with E3 ligase Ligand moieties, which function to recruit targeted proteins to E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods of preparation and uses thereof.

  本文披露了一种新型的双功能化合物，通过将BTK抑制剂部分与E3连接酶配体部分结合形成，其功能是将靶向蛋白质招募到E3泛素连接酶进行降解，并公开了其制备方法和用途。
• 一种BTK抑制剂及其制备方法和药学上的应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN112010858B

  公开（公告）日：2023-07-18

  本发明涉及一种通式(I)所述的化合物或者其立体异构体、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在BTK相关疾病如肿瘤或自身免疫系统疾病中的用途。B‑L‑K(I)。
• 合成赞布替尼的新方法
  申请人：武汉九州钰民医药科技有限公司

  公开号：CN110845504A

  公开（公告）日：2020-02-28

  本发明涉及一种合成赞布替尼的新方法。本发明的合成路线反应步骤少，收率高，具有操作性良好，工艺简单等特点，而且不涉及低温反应，可有效实现产业化放大生产。
• [EN] USE OF A COMBINATION COMPRISING A BTK INHIBITOR FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] UTILISATION D'UNE COMBINAISON COMPRENANT UN INHIBITEUR DE BTK POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2018033135A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  A method for the prevention, delay of progression or treatment of cancer in a subject, comprising administering to the subject in need thereof a Btk inhibitor, particularly, (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with an immune checkpoint inhibitor or a targeted therapy agent. A pharmaceutical combination comprising a Btk inhibitor, particularly, (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with an immune checkpoint inhibitor or a targeted therapy agent.

  一种用于预防、延迟癌症进展或治疗受试者癌症的方法，包括向需要的受试者施用一种Btk抑制剂，特别是(S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide或其药学上可接受的盐，与免疫检查点抑制剂或靶向治疗药物结合使用。一种药物组合包括Btk抑制剂，特别是(S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide或其药学上可接受的盐，与免疫检查点抑制剂或靶向治疗药物结合使用。