(±)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (±)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: 1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole；1-(4-trifluoromethylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole；1-(4-trifluoromethyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline；1-(4-trifluoromethylphenyl)-1H,2H,3H,4H-β-carboline；1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline；1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 化学式: C₁₈H₁₅F₃N₂
• 分子量: 316.326
• InChiKey: MECNATMMNGQQES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以263 mg的产率得到1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-9H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  1-(杂)芳基-β-咔啉衍生物作为具有抗抑郁活性的 IDO1/TDO 双重抑制剂的发现

  摘要：

  抑郁症是全球疾病和残疾负担的主要原因。色氨酸降解的犬尿氨酸途径异常与抑郁症的发病机制密切相关。综合生物信息学分析表明，吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 是开发抗抑郁药的潜在目标。一系列 1-（杂）芳基-β-咔啉衍生物被设计、合成并评估为新型 IDO1/TDO 双重抑制剂。其中，化合物28对 IDO1 (IC 50 = 3.53 μM) 和 TDO (IC 50 = 1.15 μM) 均表现出有效的抑制作用，并具有可接受的安全性和药代动力学特性。化合物28还挽救了脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为。进一步的研究表明，28种可能具有独特的抗抑郁机制，包括抑制小胶质细胞活化、降低 IDO1 表达以及降低小鼠大脑中的促炎细胞因子和犬尿氨酸水平。总体而言，这项工作为开发IDO1/TDO双重抑制剂治疗炎症性抑郁症提供了实用指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00677
• 作为产物：
  描述：

  色胺 、 4-(三氟甲基)苄醇 在 亚硝酸特丁酯 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 氧气 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以60%的产率得到(±)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  通过基于酒精的直接和温和的好氧氧化 Pictet-Spengler 反应选择性构建生物碱支架。

  摘要：

  采用TBN/TEMPO作为催化剂，氧气作为氧化剂，以前通过多步工艺获得的具有生物学和药学意义的四氢-β-咔啉和β-咔啉生物碱支架现在可以通过一步选择性获得在温和的条件下，色胺与醇的直接需氧氧化 Pictet-Spengler 反应，生成水作为副产物。在该反应中，有趣地发现 TBN/TEMPO 能够促进整个反应的环化步骤。这种方法可以容忍多种C - 和N-取代的色胺，以及反应性更强的苄醇和烯丙醇以及反应性较低的脂肪醇。该方法还可以扩展到二氢-β-咔啉的合成，并应用于更容易获得和更经济的色氨酸合成β-咔啉，揭示了其广泛的底物范围和合成应用潜力。

  DOI：

  10.1039/d0ob01549k

文献信息

• Synthesis and Investigation of Tetrahydro-β-carboline Derivatives as Inhibitors of the Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2)
  作者：Anna Spindler、Katja Stefan、Michael Wiese

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00035

  日期：2016.7.14

  fumitremorgin C (FTC), Ko143, and the alkaloid harmine, which contain a tetrahydro-β-carboline or β-carboline backbone, respectively. However, toxicity and or instability prevent their use in vivo. Therefore, there is a need for further potent inhibitors. We synthesized and pharmacologically investigated 37 tetrahydro-β-carboline derivatives. The inhibitory activity of two compounds (51, 52) is comparable

  乳腺癌抗性蛋白（ABCG2）将化学治疗药物转运到细胞外，这使其成为介导癌细胞的多药抗性（MDR）的主要参与者。为了克服该机制，可以使用ABCG2的抑制剂。仅发现了几种有效的和选择性的ABCG2抑制剂，即泛银（Fumitremorgin）C（FTC），Ko143和生物碱harmine，它们分别含有四氢-β-咔啉或β-咔啉主链。但是，毒性和/或不稳定性阻碍了它们在体内的使用。因此，需要其他有效的抑制剂。我们合成并进行了药理研究了37种四氢-β-咔啉衍生物。两种化合物（的抑制活性51，52）与Ko143相当，并且它们对ABCG2的选择性高于对ABCB1的选择性。此外，它们能够逆转ABCG2介导的对SN-38的抗性并抑制ATPase活性。细胞毒性数据表明，它们的抑制作用远高于其毒性。
• Ultrasound Assisted Pictet-Spengler Synthesis of Tetrahydro-β-Carboline Derivatives
  作者：Gisela C. Muscia、Leonardo O. De María、Graciela Y. Buldain、Silvia E. Asís

  DOI：10.1002/jhet.2318

  日期：2016.3

  The synthesis of twelve tetrahydro‐β‐carboline derivatives 3a, 3b, 3c, 3d, 3e, 3f, 3g, 3h, 3i, 3j, 3k, 3l prepared via the Pictet–Spengler reaction is described. The reaction of tryptamine and a variety of arylaldehydes were carried out under ultrasonic irradiation and trifluoracetic acid catalysis at room temperature. These tetrahydro‐β‐carbolines have been synthesized in higher yields and shorter

  十二种四氢-β-咔啉衍生物3a，3b，3c，3d，3e，3f，3g，3h，3i，3j，3k，3l的合成描述了通过Pictet-Spengler反应制备的方法。在室温下，在超声辐射和三氟乙酸催化下，进行了色胺与多种芳基醛的反应。与传统方法相比，这些四氢-β-咔啉的合成产率更高，反应时间更短。此外，即使使用带有给电子或吸电子取代基的芳醛也能成功进行反应，而这些取代基在常规方法下不会发生反应。
• 一种四氢-β-咔啉杂环化合物的绿色合成方法
  申请人：温州大学

  公开号：CN108218864B

  公开（公告）日：2019-08-27

  本发明公开了一种四氢‑β‑咔啉杂环化合物的绿色合成方法，以醇类化合物为原料，在催化剂TEMPO和催化剂TBN催化下，色胺类化合物与醇在氧气下经氧化缩合环化的一锅串联反应得到四氢‑β‑咔啉类化合物，反应温度为40‑120℃，反应时间为6‑48小时。该方法使用廉价易得、来源广泛、稳定低毒、绿色的醇类化合物为原料，不使用任何过渡金属催化剂和配体，反应无需惰性气体保护，在氧气氛围下进行，使用廉价易得，相对绿色的醋酸为溶剂，易于操作，副产物为水，产物无重金属残留，绿色环保无污染。因此，本方法对反应条件的要求较低、适用范围较广，与已知方法相比优势明显，具有潜在广泛的应用前景。
• Methods for treatment of cancer
  申请人：Bamdad Cynthia C.

  公开号：US11202775B2

  公开（公告）日：2021-12-21

  A method for treating or preventing cancer in a subject comprising administering a treatment effective amount of a chemotype 4 compound.

  一种治疗或预防受试者癌症的方法，包括施用治疗有效量的化学型 4 化合物。
• A facile and efficient synthesis of tetrahydro-β-carbolines
  作者：Matthieu Desroses、Tobias Koolmeister、Sylvain Jacques、Sabin Llona-Minguez、Marie-Caroline Jacques-Cordonnier、Armando Cázares-Körner、Thomas Helleday、Martin Scobie

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.04.107

  日期：2013.7

  This Letter describes a convenient, efficient, and clean synthesis of various tetrahydro-beta-carbolines catalyzed by propane phosphonic acid anhydride T3P (R) under microwave irradiation. (c) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.