methyl (2S,3R)-3-(3-fluorophenyl)oxirane-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (2S,3R)-3-(3-fluorophenyl)oxirane-2-carboxylate
• 英文别名: trans-methyl 3-(3-fluorophenyl)oxirane-2-carboxylate
• 化学式: C₁₀H₉FO₃
• 分子量: 196.178
• InChiKey: PIHQFYWGMXPPLZ-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S,3R)-3-(3-fluorophenyl)oxirane-2-carboxylate 在 sodium methylate 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (5S,6R)-6-(3-fluorophenyl)-5-hydroxy-1,2,3,5,6,7-hexahydro-4H-azocino[5,4-b]indol-4-one
  参考文献：
  名称：

  天然产物（+）-巴拉舒布酰胺及其衍生物的不对称合成和生物活性。

  摘要：

  通过两步不对称合成合成了天然产物（+）-巴拉舒酰胺（3j）及其衍生物（3a-3i），并在体外测定了3a-3j的生物活性。选择（2S，3R）-（+）-3-苯基环氧乙烷-2-羧酸甲酯（1h），它的不对称合成在先前的文章中进行了描述，被选为起始原料。化合物3a–3j对它们的神经保护，抗氧化和抗神经炎症作用进行了评估。（+）-Balasubramide及其在6-苯环中具有不同负电性基团的衍生物几乎不产生神经保护和抗氧化作用，但在BV-2小胶质细胞中诱导了强效的抗神经炎作用（3g例外）。化合物3c在其6-苯环中具有三氟甲基的化合物，是一种特别有效的抗神经炎药。这些结果证明（+）-巴拉舒布酰胺的6-苯基环的电负性是其对神经炎症抑制作用的重要决定因素。更多的负电性取代基可产生更强的抗神经炎作用。而且，细胞毒性测定表明所测试的化合物没有明显的作用。

  DOI：

  10.1080/14786419.2015.1071363
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-氟苯基)丙烯酸甲酯 在 glucose dehydrogenase 、 2,3,4,5,6-pentahydroxy-hexanal 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 mutant P₄₅₀-BM₃-D₆₈V enzyme 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以68.5 %的产率得到methyl (2S,3R)-3-(3-fluorophenyl)oxirane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  P450-BM3 底物入口的单位点修饰有助于合成光学纯的药用反式-3-苯基缩水甘油酯

  摘要：

  光学纯的甲基反式-3-苯基缩水甘油酯是医药领域中有用的手性嵌段或中间体。然而，高效和对映选择性的合成方法仍有待开发。我们报告了一种酶促过程，基于合理修饰 P450-BM3 单加氧酶入口处的 D68 位点，从而产生具有高环氧化活性和对肉桂酸甲酯作为廉价底物的高立体选择性的突变体 D68V。与野生型相比，周转数增加了约 9 倍。此外，通过分子动力学模拟，揭示了活性和立体选择性增加的原因。最好的突变体还对具有氟化苄基的肉桂酸甲酯类似物表现出高活性。所有环氧产品均通过全细胞催化以克级生产。此外，还用这些产品化学合成了一系列(+)-prebalamide衍生物。这项工作不仅扩展了生产甲基反式-3-苯基缩水甘油酯的生物催化工具箱，而且还确定了工程P450-BM3的新热点。

  DOI：

  10.1016/j.mcat.2023.113354

文献信息

• Asymmetric Aminolysis of Aromatic Epoxides:  A Facile Catalytic Enantioselective Synthesis of <i>a</i><i>nti-</i>β<i>-</i>Amino Alcohols
  作者：Giuseppe Bartoli、Marcella Bosco、Armando Carlone、Manuela Locatelli、Massimo Massaccesi、Paolo Melchiorre、Letizia Sambri

  DOI：10.1021/ol049372t

  日期：2004.6.1

  [reaction: see text] The first asymmetric aminolysis of trans-aromatic epoxides with anilines is described. The process affords enantioenriched anti-beta-amino alcohols in up to 99% ee. The complete regio- and diastereoselectivity observed uses commercially available [Cr(Salen)Cl] as a Lewis acid catalyst and in combination with a very simple experimental procedure renders the present reaction a facile

  [反应：见正文]描述了反式芳香族环氧化物与苯胺的首次不对称氨解。该方法可提供高达99％ee的对映体富集的抗β-氨基醇。观察到的完全的区域和非对映选择性使用市售的[Cr（Salen）Cl]作为路易斯酸催化剂，并与非常简单的实验程序结合使用，使本反应成为合成手性非外消旋抗β-环糊精的简便实用工具氨基醇。
• Development of recyclable chiral macrocyclic metal complexes for asymmetric aminolysis of epoxides: application for the synthesis of an enantiopure oxazolidine ring
  作者：Raj Kumar Tak、Manish Kumar、Mohd Nazish、Tushar Kumar Menapara、Rukhsana I. Kureshy、Noor-ul H. Khan

  DOI：10.1039/c8nj02960a

  日期：——

  New recyclable chiral salen complexes Cr(III)1–7 were synthesized from various macrocyclic chiral ligands having multistereogenic chiral centers which work synergistically to give the best results in terms of the enantioselectivity and yield of the products. Among the synthesized complexes, the Cr(III)-4 salen complex efficiently catalyzed the ring opening reaction of various aromatic ester epoxides

  由具有大立体手性中心的各种大环手性配体合成了新的可回收的手性salen配合物Cr（III）1-7，它们在对映选择性和产物收率方面具有协同作用，从而获得最佳结果。在合成的配合物中，Cr（III）-4 salen配合物有效地催化了各种芳族​​酯环氧化物，反式环氧化物和内消旋体的开环反应。-与苯胺形成的环氧化物提供相应的β-氨基-α-羟基酯和β-氨基醇，其ee高达99％，收率高达95％。此外，手性纯的β-氨基-α-羟基酯被转化成药学上重要的恶唑烷环系统。此外，铬催化剂可循环使用多达5个循环，并保持其活性。
• Asymmetric Catalytic Syntheses of Pharmaceutically Important<i>β</i>-Amino-<i>α</i>-Hydroxyl Esters by Enantioselective Aminolysis of Methyl Phenylglycidate
  作者：Rajkumar Tak、Manish Kumar、Tusharkumar Menapara、Manoj Kumar Choudhary、Rukhsana I. Kureshy、Noor-ul H. Khan

  DOI：10.1002/cctc.201601208

  日期：2017.1.23

  Chiral macrocyclic CrIII salen complexes have been synthesized, characterized, and used as catalysts in the asymmetric aminolysis of aromatic ester epoxides with various anilines to prepare the β‐amino‐α‐hydroxyl esters in very good yield (up to 95 %) along with high diastereo‐ and enantioselectivity (dr>99/1, ee up to 96 %) under the optimized condition particularly with CrIII complex 4, which was

  已合成，表征了手性大环Cr III salen配合物，并用作各种苯胺的芳香族酯环氧化物的不对称氨解中的催化剂，制备了β-氨基-α-羟基酯，收率很高（高达95％），而且在优化的条件下，尤其是使用Cr III配合物4时，具有很高的非对映选择性和对映选择性（dr > 99/1，ee高达96％），有效地循环了四次。
• Enantiopure <i>trans</i>-3-Arylaziridine-2-carboxamides: Preparation by Bacterial Hydrolysis and Ring-Openings toward Enantiopure, Unnatural <scp>d</scp>-α-Amino Acids
  作者：Roberto Morán-Ramallal、Ramón Liz、Vicente Gotor

  DOI：10.1021/jo101377j

  日期：2010.10.1

  Several racemic trans-3-arylaziridine-2-carboxamides were prepared and then resolved by Rhodococcus rhodochrous IFO 15564-catalyzed hydrolysis. The resulting enantiopure (2R,3S)-3-arylaziridine-2-carboxamides are adequate substrates to undergo fully stereoselective nucleophilic ring-openings at the C-3 ring position to finally yield enantiopure, unnatural D-alpha-aminocarboxylic acids. Experimental evidence is provided that suggests the fate of the (2S,3R)-3-arylaziridine-2-carboxylic acids concomitantly formed during the resolution processes. In this context, the similar bacterial resolution of racemic 1-arylaziridine-2-carboxamides and -carbonitriles, previously investigated by our research group, has been partially re-examined.
• Asymmetric synthesis and biological activities of natural product (+)-balasubramide and its derivatives
  作者：Jun Li、Jianzu Li、Yuan Xu、Yunjie Wang、Luyong Zhang、Li Ding、Yining Xuan、Tao Pang、Hansen Lin

  DOI：10.1080/14786419.2015.1071363

  日期：2016.4.2

  The natural product (+)-balasubramide (3j) and its derivatives (3a–3i) were synthesized using a two-step asymmetric synthesis, and the biological activities of 3a–3j were determined in vitro. Methyl (2S,3R)-(+)-3-phenyloxirane-2-carboxylate (1h), the asymmetric synthesis of which was described in a previous paper, was selected as the starting material. Compounds 3a–3j were evaluated for their neuroprotective

  通过两步不对称合成合成了天然产物（+）-巴拉舒酰胺（3j）及其衍生物（3a-3i），并在体外测定了3a-3j的生物活性。选择（2S，3R）-（+）-3-苯基环氧乙烷-2-羧酸甲酯（1h），它的不对称合成在先前的文章中进行了描述，被选为起始原料。化合物3a–3j对它们的神经保护，抗氧化和抗神经炎症作用进行了评估。（+）-Balasubramide及其在6-苯环中具有不同负电性基团的衍生物几乎不产生神经保护和抗氧化作用，但在BV-2小胶质细胞中诱导了强效的抗神经炎作用（3g例外）。化合物3c在其6-苯环中具有三氟甲基的化合物，是一种特别有效的抗神经炎药。这些结果证明（+）-巴拉舒布酰胺的6-苯基环的电负性是其对神经炎症抑制作用的重要决定因素。更多的负电性取代基可产生更强的抗神经炎作用。而且，细胞毒性测定表明所测试的化合物没有明显的作用。