1-(2-imidazolyl)-β-carboline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(2-imidazolyl)-β-carboline
• 英文别名: 1-(1H-imidazol-2-yl)-9H-pyrido[3,4-b]indole
• 化学式: C₁₄H₁₀N₄
• 分子量: 234.26
• InChiKey: RWRSAIGYGLGIII-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三氟化硼乙醚 、 1-(2-imidazolyl)-β-carboline 在 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以27%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  新型荧光硼-β-咔啉染料的合成与表征

  摘要：

  新的荧光硼-β-咔啉家族的第一个代表是通过将二氟硼基基团插入恶氮杂或二氮杂核而合成的。所得化合物表现出良好的光物理性质，在 38-85 nm 范围内具有良好的斯托克斯位移，具有蓝色和绿色发射。通过量子化学计算研究了两个成员的激发态和分子轨道的能量学，表明二氮杂硼啉基-咔啉相对于氧杂硼并-咔啉具有改进的性能。这些特性提名该化学型作为用于开发荧光探针的新荧光团。例如，二氮杂硼啉-咔啉用于特异性标记抗 Her2 抗体曲妥珠单抗。该荧光缀合物显示出高荧光团-抗体比率，并被证实是体外肿瘤细胞标记和共焦显微镜成像以及肿瘤切片离体双光子显微镜成像的有用工具。

  DOI：

  10.1039/d1ra02132j
• 作为产物：
  描述：

  C₁₄H₁₄N₄ 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以263 mg的产率得到1-(2-imidazolyl)-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  1-(杂)芳基-β-咔啉衍生物作为具有抗抑郁活性的 IDO1/TDO 双重抑制剂的发现

  摘要：

  抑郁症是全球疾病和残疾负担的主要原因。色氨酸降解的犬尿氨酸途径异常与抑郁症的发病机制密切相关。综合生物信息学分析表明，吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 是开发抗抑郁药的潜在目标。一系列 1-（杂）芳基-β-咔啉衍生物被设计、合成并评估为新型 IDO1/TDO 双重抑制剂。其中，化合物28对 IDO1 (IC 50 = 3.53 μM) 和 TDO (IC 50 = 1.15 μM) 均表现出有效的抑制作用，并具有可接受的安全性和药代动力学特性。化合物28还挽救了脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为。进一步的研究表明，28种可能具有独特的抗抑郁机制，包括抑制小胶质细胞活化、降低 IDO1 表达以及降低小鼠大脑中的促炎细胞因子和犬尿氨酸水平。总体而言，这项工作为开发IDO1/TDO双重抑制剂治疗炎症性抑郁症提供了实用指导。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00677

文献信息

• Ruthenium-Arene-β-Carboline Complexes as Potent Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinase 1: Synthesis, Characterization and Anticancer Mechanism Studies
  作者：Liang He、Si-Yan Liao、Cai-Ping Tan、Rui-Rong Ye、Yu-Wen Xu、Meng Zhao、Liang-Nian Ji、Zong-Wan Mao

  DOI：10.1002/chem.201301389

  日期：2013.9.2

  A series of RuII–arene complexes (1–6) of the general formula [(η6‐arene)Ru(L)Cl]PF6 (arene=benzene or p‐cymene; L=bidentate β‐carboline derivative, an indole alkaloid with potential cyclin‐dependent kinases (CDKs) inhibitory activities) is reported. All the complexes were fully characterized by classical analytical methods, and three were characterized by X‐ray crystallography. Hydrolytic studies

  一系列的Ru II -arene复合物（1 - 6）通式[（η 6 -arene）的Ru（L）CL] PF 6（芳烃=苯或p -cymene; L =二齿β咔啉衍生物，吲哚生物碱具有潜在的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）抑制活性。所有配合物均已通过经典分析方法充分表征，其中三个已通过X射线晶体学表征。水解研究表明，β-咔啉配体在其水性行为中起着至关重要的作用。这些复合物在体外具有高活性，其中最活跃的复合物6与顺铂相比，对几种癌细胞的抗癌活性高3到12倍。有趣的是，该复合物能够克服对顺铂的交叉耐药性，并显示出对正常细胞的低得多的细胞毒性。配合物1 - 6可以直接靶向CDK1，因为它们可以在G2M期阻断细胞，下调CDK1和细胞周期蛋白B1的表达，并在体外抑制CDK1 /细胞周期蛋白B。进一步的机理研究表明，该复合物可通过线粒体相关途径和细胞内活性氧（ROS）升高有效诱导细胞凋亡。
• 一种芳基钌-β-咔啉配合物及其制备方法和应 用
  申请人：中山大学

  公开号：CN103254239B

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明涉及药物化学领域，具体公开了一种芳基钌-β-咔啉配合物及其制备方法和应用。所述的芳基钌-β-咔啉配合物为[Ru(η6-arene)(N–N)Cl](PF6)，其中η6-arene为芳基配体对-伞花烃（p-cymene，CYM）或苯（benzene，Ben），N–N为β-咔啉生物碱衍生物1-(2-吡啶)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L1）、1-(2-喹啉)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L2）或1-(2-咪唑)-9H-吡啶并[3,4-b]吲哚（L3）。本发明所述配合物在体外抗肿瘤筛选中表现出非常突出的活性，且与癌细胞株相比，它们对正常细胞的毒性大幅度降低，具备良好的抗肿瘤药物开发潜能。
• Synthesis, characterization and biological activity of novel copper complexes containing a β-carboline derivative and amino acids
  作者：Bai-Hua Chen、Zheng-Yin Pan、Wen-Wen Feng、Qi-Yan Liu、Yingju Liu、Liang He

  DOI：10.1039/d3dt01088k

  日期：——

  show that the complexes can induce apoptosis in HeLa cells, which is associated with mitochondrial damage, oxidative stress caused by reactive oxygen species (ROS) production, and activation of the caspase protein family. This study demonstrates that the introduction of aromatic heterocyclic alkaloid ligands with a broad spectrum of biological activities and water-soluble amino acid ligands into copper

  铜配合物长期以来被认为是一类有前途的抗癌或抗菌疗法。本文制备了两种含有β-咔啉衍生物和氨基酸的新型铜( II )配合物，即[Cu(1-Im-βc)( L -Val)]ClO 4 ·0.5H 2 O( Cu1 )和[Cu( 1-Im-βc)(L-Val)]ClO 4 ·0.5H 2 O(Cu1)。 (1-Im-βc)( L -Phe)]ClO 4 ·0.5H 2 O ( Cu2 )，其中 1-Im-βc = 1-(2-咪唑基)-β-咔啉，L -Val = L -缬氨酸，且L -Phe = L-苯丙氨酸，被设计和合成。通过元素分析、红外光谱、摩尔电导率测量和质谱分析对配合物进行表征，以确定其空间结构和组成。两种复合物均通过插入与 DNA 结合。该复合物还对人血清白蛋白 (HSA) 表现出良好的亲和力。此外，两种复合物对肺癌细胞（A549）、宫颈癌细胞（HeLa）和乳腺癌细胞（MBA-MD-23
• Cyclometalated iridium(<scp>iii</scp>) complexes as lysosome-targeted photodynamic anticancer and real-time tracking agents
  作者：Liang He、Yi Li、Cai-Ping Tan、Rui-Rong Ye、Mu-He Chen、Jian-Jun Cao、Liang-Nian Ji、Zong-Wan Mao

  DOI：10.1039/c5sc01955a

  日期：——

  Stimuli-activatable photosensitizers (PSs) are highly desirable for photodynamic therapy (PDT) to selectively demolish tumor cells. On the other hand, lysosomes are emerging as attractive anticancer targets. Herein, four cyclometalated iridium(III)–β-carboline complexes with pH-responsive singlet oxygen (1O2) production and lysosome-specific imaging properties have been designed and synthesized. Upon visible

  对于光动力疗法（PDT）以选择性地破坏肿瘤细胞而言，刺激激活的光敏剂（PSs）是非常需要的。另一方面，溶酶体正在成为有吸引力的抗癌靶标。本文中，已设计并合成了四种具有pH响应单线态氧（1 O 2）产生和溶酶体特异性成像特性的环金属化铱（III）-β-咔啉配合物。在可见光（425 nm）照射下，它们显示出对癌细胞的高度选择性光毒性。值得注意的是，显示了络合物2（[Ir（N ^ C）2（N ^ N）]（PF 6），其中N ^ C = 2-苯基吡啶且N ^ N = 1-（2-苯并咪唑基）-β-咔啉）极高的光毒性指数（PI = IC50在黑暗/ IC 50的光）> 833抗人肺癌A549细胞。进一步的研究表明2介导的PDT通过溶酶体损伤诱导caspase依赖性凋亡。复合物2的pH响应磷光可用于监测PDT时的溶酶体完整性，这为就地监测治疗效果和实时评估治疗结果提供了可靠而方便的方法。我们的工作为通过
• Synthesis and characterization of new fluorescent boro-β-carboline dyes
  作者：Dénes Szepesi Kovács、Imre Hajdu、Gergely Mészáros、Lucia Wittner、Domokos Meszéna、Estilla Zsófia Tóth、Zita Hegedűs、Ivan Ranđelović、József Tóvári、Tímea Szabó、Bence Szilágyi、Mátyás Milen、György Miklós Keserű、Péter Ábrányi-Balogh

  DOI：10.1039/d1ra02132j

  日期：——

  nominated this chemotype as a new fluorophore for the development of fluorescent probes. As an example, diazaborinino-carbolines were used for the specific labeling of anti-Her2 antibody trastuzumab. The fluorescent conjugate showed a high fluorophore-antibody ratio and was confirmed as a useful tool for labeling and confocal microscopy imaging of tumour cells in vitro together with the ex vivo two-photon

  新的荧光硼-β-咔啉家族的第一个代表是通过将二氟硼基基团插入恶氮杂或二氮杂核而合成的。所得化合物表现出良好的光物理性质，在 38-85 nm 范围内具有良好的斯托克斯位移，具有蓝色和绿色发射。通过量子化学计算研究了两个成员的激发态和分子轨道的能量学，表明二氮杂硼啉基-咔啉相对于氧杂硼并-咔啉具有改进的性能。这些特性提名该化学型作为用于开发荧光探针的新荧光团。例如，二氮杂硼啉-咔啉用于特异性标记抗 Her2 抗体曲妥珠单抗。该荧光缀合物显示出高荧光团-抗体比率，并被证实是体外肿瘤细胞标记和共焦显微镜成像以及肿瘤切片离体双光子显微镜成像的有用工具。