4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-bromoethoxy)-7-methoxyquinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-bromoethoxy)-7-methoxyquinazoline
• 英文别名: 4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-6-(2-bromoethoxy)-7-methoxyquinazoline；6-(2-bromoethoxy)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine
• 化学式: C₁₇H₁₄BrClFN₃O₂
• 分子量: 426.672
• InChiKey: KOBGVRFQJWPUFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-bromoethoxy)-7-methoxyquinazoline 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以94%的产率得到4-(3-chloro-4-fluoro)phenylamino-6-aminoethoxy-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  发现新型亮氨酰磺酸氨基磺酸替代物作为雷帕霉素复合物1（mTORC1）抑制剂的亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）靶向的哺乳动物靶标

  摘要：

  根据最近的研究，亮氨酰-tRNA合成酶（LRS）充当亮氨酸传感器，并调节哺乳动物雷帕霉素复合物1（mTORC1）靶标的激活。由于过度活跃的mTORC1与包括结肠癌在内的多种疾病有关，因此靶向LRS的mTORC1抑制剂代表了抗癌治疗的潜在选择。在这项工作中，我们开发了一系列简化的亮氨苄基磺酸盐类似物，其中包含N-（3-氯-4-氟苯基）喹唑啉-4-胺部分来取代腺嘌呤基团。我们鉴定了几种与先前报道的抑制剂具有可比活性的化合物，并表现出选择性的mTORC1抑制和抗癌活性。这项研究进一步支持以下假设：LRS是调节mTORC1途径的有希望的靶标。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.06.034
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-bromoethoxy)-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  带有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉配体的 双靶有机金属钌（ii）抗癌复合物†

  摘要：

  我们最近证明，络合（η 6 -arene）钌II片段赋予4-苯胺基喹唑药效更高的电位用于诱导细胞凋亡，同时保留的抗EGFR 4-苯胺的高度抑制活性，钌中心的到9-反应性ethylguanine（化学式COMMUN。，2013，49，10224-10226）。本文报道的是一个新的系列的钌（生物活性的合成，表征和评价II）的类型的配合物[（η 6 -arene）的Ru（Ñ，Ñ -L）CL] PF 6（芳烃= p-异丙苯，苯，2-苯基乙醇或茚满，L = 4-苯胺基喹唑啉）。这些有机金属钌络合物在水溶液中经历快速水解。有趣的是，（arene）Ru II片段与4-苯胺基喹唑啉的连接不仅使靶标复合物成为出色的EGFR抑制剂，而且赋予复合物高亲和力以结合DNA小沟，同时保持其对DNA碱基的反应性，具有双重特征。定位属性。分子模型研究表明，这些复合物的水解是一个有利的过程，可增加目标复合物与EGFR和DN

  DOI：

  10.1039/c5dt01430a

文献信息

• Novel ruthenium complexes ligated with 4-anilinoquinazoline derivatives: Synthesis, characterisation and preliminary evaluation of biological activity
  作者：Liyun Ji、Wei Zheng、Yu Lin、Xiuli Wang、Shuang Lü、Xiang Hao、Qun Luo、Xianchan Li、Ling Yang、Fuyi Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.02.062

  日期：2014.4

  The ruthenium DMSO complexes cis-RuIIC12(DMSO)4 and [(DMSO)2H][trans-RuIIICl4(DMSO)2] reacted with 4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-6-(2-(2-aminoethyl)aminoethoxy)-7-methoxyquinazoline (L1), 4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-6-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-7-methoxy quinazoline (L2), N-(benzo[d]imidazol-4-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine hydrochloride (L3), 5-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylamino)quinolin-8-ol

  钌DMSO配合物顺式-Ru II C1 2（DMSO）4和[（DMSO）2 H] [反式-Ru III Cl 4（DMSO）2 ]与4-（3'-chloro-4'-fluoroanilino）-反应6-（2-（2-氨基乙基）氨基乙氧基）-7-甲氧基喹唑啉（L1），4-（3'-氯-4'-氟苯胺基）-6-（2-（1H-咪唑-1-基）乙氧基） -7-甲氧基喹唑啉（L2），N-（苯并[ d ]咪唑-4-基）-6,7-二甲氧基喹唑啉-4-胺盐酸盐（L3），5-（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基）分别用喹啉8-醇盐酸盐（L4）制成[Ru II Cl 2（DMSO）2（L1）]（1），[RuIII Cl 3（DMSO）（L1）]（2），[Ru III Cl 4（DMSO）（H-L2）]（3），[Ru III Cl 4（DMSO）（H-L3）]（4），和[Ru III Cl 3（DMSO）（H-L4）]
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE COMPLEX PROTEIN KINASE INHIBITOR FOR INHIBITING MULTIPLICAITON OF TUMOR CELLS AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Wang Fuyi

  公开号：US20130225811A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Quinazoline derivatives represented by general formula (1) and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors, and their preparation methods are provided. Wherein, in general formula (1), at least one of R and R′ is a group containing an atom capable of coordinating with noble metals, m and n are either the same or different and are integers from 0 to 5. Said quinazoline complex as protein kinase inhibitor is formed by coordination compound containing noble metal and said quinazoline derivative ligand capable of coordinating with noble metal in the coordination compound. Used as tyrosine protein kinase inhibitors, Quinazoline derivatives and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors provided by the present invention have exhibited good inhibitory effect on proliferation of various tumor cells including human breast cancer cells line (drug-resistant) MCF-7/A, human breast cancer cell line (sensitive) MCF-7/S, prostate cancer cell PC-3, keratinocytes Colo-16, human non-small cell lung cancer cell line A549, etc.

  通用公式（1）表示的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物，以及它们的制备方法已提供。在通用公式（1）中，R和R′中至少一个是含有能够与贵金属配位的原子的基团，m和n可以相同也可以不同，是从0到5的整数。所述的作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物是由含有贵金属的配合物和所述喹唑啉衍生物配体在配合物中能够与贵金属配位而形成的。作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂使用，本发明提供的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物在抑制包括人类乳腺癌细胞系（耐药性）MCF-7/A、人类乳腺癌细胞系（敏感性）MCF-7/S、前列腺癌细胞PC-3、角质细胞Colo-16、人类非小细胞肺癌细胞系A549等各种肿瘤细胞增殖方面表现出良好的抑制作用。
• Complexation with organometallic ruthenium pharmacophores enhances the ability of 4-anilinoquinazolines inducing apoptosis
  作者：Wei Zheng、Qun Luo、Yu Lin、Yao Zhao、Xiuli Wang、Zhifeng Du、Xiang Hao、Yang Yu、Shuang Lü、Liyun Ji、Xianchan Li、Ling Yang、Fuyi Wang

  DOI：10.1039/c3cc43000f

  日期：——

  The complexation with organoruthenium fragments confers 4-anilinoquinazoline pharmacophores with higher potential for inducing cellular apoptosis while the highly inhibitory activity of 4-anilinoquinazolines against EGFR and the reactivity of the ruthenium centre to 9-ethylguanine are well preserved.

  通过与有机钌片段的络合，4-苯胺喹唑啉药效团获得了更高的诱导细胞凋亡潜能，同时其对EGFR的高度抑制活性和钌中心对9-乙基鸟嘌呤的反应性得以良好保持。
• 含喹唑啉类配体的Pt配合物及其制备方法和 应用
  申请人：中国科学院化学研究所

  公开号：CN106188147B

  公开（公告）日：2021-08-20

  本发明涉及一种含喹唑啉类配体的Pt配合物，该Pt配合物由通式[Pt(XYZ)C]+B‑表示，其中，XYZ是由下式(1a)或(1b)提供的三齿配位基：C是由下式(2)提供的单齿配位基。本发明涉及上述含喹唑啉类配体的Pt配合物的制备方法。本发明还提供了上述含喹唑啉类配体的Pt配合物或者上述制备方法所制得的含喹唑啉类配体的Pt配合物在制备作为EGFR抑制剂的药物以及在制备肿瘤或癌症药物中的应用。本发明所提供的含喹唑啉类配体的Pt配合物能够靶向性地作用于受体EGFR高表达的肿瘤或癌症细胞，从而降低对正常细胞的毒副作用。并且还具有优良的肿瘤或癌症细胞的增殖抑制活性。
• Synthesis, Characterization, and in Vitro Antitumor Activity of Ruthenium(II) Polypyridyl Complexes Tethering EGFR-Inhibiting 4-Anilinoquinazolines
  作者：Jun Du、Yan Kang、Yao Zhao、Wei Zheng、Yang Zhang、Yu Lin、Zhaoying Wang、Yuanyuan Wang、Qun Luo、Kui Wu、Fuyi Wang

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.6b00309

  日期：2016.5.2

  Ruthenium-based anticancer complexes are promising antitumor agents for their low system toxicity and versatile chemical structures. Epidermal growth factor receptor (EGFR) has been found to be overexpressed in a broad range of tumor cells and is regarded as a drug target in developing novel antitumor drugs. In this work, five ruthenium(II) polypyridyl complexes containing EGFR-inhibiting 4-anilinoquinazoline

  钌基抗癌复合物因其低系统毒性和通用的化学结构而成为有前途的抗肿瘤药物。已发现表皮生长因子受体（EGFR）在多种肿瘤细胞中过表达，并被视为开发新型抗肿瘤药物的药物靶标。在这项工作中，合成并表征了五个含有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉药效基团的钌（II）聚吡啶基配合物。这些复合物既显示出高的EGFR抑制活性，又显示出强大的DNA小沟结合活性。体外抗增殖筛选表明，所制备的钌配合物对一系列癌细胞系，特别是非小细胞肺癌A549和人表皮样癌A431具有高度的细胞毒性。与吉非替尼（临床上第一种靶向EGFR的抗肿瘤药）相比，K4可以诱导更多的晚期细胞凋亡和坏死。这些结果表明，带有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉的钌（II）多吡啶基配合物具有高活性的双重靶向抗癌活性，并有望开发新的抗癌剂。