4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-7-methoxyquinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-7-methoxyquinazoline
• 英文别名: 6-(2-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy))-4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-7-methoxyquinazoline；4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-imidazol-1-ylethoxy)-7-methoxyquinazoline；(3-Chloro-4-fluoro-phenyl)-[6-(2-imidazol-1-yl-ethoxy)-7-methoxy-quinazolin-4-yl]-amine；N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-6-(2-imidazol-1-ylethoxy)-7-methoxyquinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₀H₁₇ClFN₅O₂
• 分子量: 413.839
• InChiKey: XXBDUYQPZRPNMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  74.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(DMSO)₂H][trans-Ru(DMSO)₂Cl₄] 、 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-7-methoxyquinazoline 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.08h， 以40%的产率得到Ru^IIICl4(DMSO)(H-(4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-7-methoxyquinazoline))
  参考文献：
  名称：

  与4-苯胺基喹唑啉衍生物连接的新型钌配合物：合成，表征和生物活性的初步评价。

  摘要：

  钌DMSO配合物顺式-Ru II C1 2（DMSO）4和[（DMSO）2 H] [反式-Ru III Cl 4（DMSO）2 ]与4-（3'-chloro-4'-fluoroanilino）-反应6-（2-（2-氨基乙基）氨基乙氧基）-7-甲氧基喹唑啉（L1），4-（3'-氯-4'-氟苯胺基）-6-（2-（1H-咪唑-1-基）乙氧基） -7-甲氧基喹唑啉（L2），N-（苯并[ d ]咪唑-4-基）-6,7-二甲氧基喹唑啉-4-胺盐酸盐（L3），5-（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基）分别用喹啉8-醇盐酸盐（L4）制成[Ru II Cl 2（DMSO）2（L1）]（1），[RuIII Cl 3（DMSO）（L1）]（2），[Ru III Cl 4（DMSO）（H-L2）]（3），[Ru III Cl 4（DMSO）（H-L3）]（4），和[Ru III Cl 3（DMSO）（H-L4）]

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.02.062
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  钌（II）聚吡啶基配合物抑制EGFR抑制4-苯胺基喹唑啉的合成，表征和体外抗肿瘤活性。

  摘要：

  钌基抗癌复合物因其低系统毒性和通用的化学结构而成为有前途的抗肿瘤药物。已发现表皮生长因子受体（EGFR）在多种肿瘤细胞中过表达，并被视为开发新型抗肿瘤药物的药物靶标。在这项工作中，合成并表征了五个含有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉药效基团的钌（II）聚吡啶基配合物。这些复合物既显示出高的EGFR抑制活性，又显示出强大的DNA小沟结合活性。体外抗增殖筛选表明，所制备的钌配合物对一系列癌细胞系，特别是非小细胞肺癌A549和人表皮样癌A431具有高度的细胞毒性。与吉非替尼（临床上第一种靶向EGFR的抗肿瘤药）相比，K4可以诱导更多的晚期细胞凋亡和坏死。这些结果表明，带有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉的钌（II）多吡啶基配合物具有高活性的双重靶向抗癌活性，并有望开发新的抗癌剂。

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.6b00309

文献信息

• Novel ruthenium complexes ligated with 4-anilinoquinazoline derivatives: Synthesis, characterisation and preliminary evaluation of biological activity
  作者：Liyun Ji、Wei Zheng、Yu Lin、Xiuli Wang、Shuang Lü、Xiang Hao、Qun Luo、Xianchan Li、Ling Yang、Fuyi Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.02.062

  日期：2014.4

  The ruthenium DMSO complexes cis-RuIIC12(DMSO)4 and [(DMSO)2H][trans-RuIIICl4(DMSO)2] reacted with 4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-6-(2-(2-aminoethyl)aminoethoxy)-7-methoxyquinazoline (L1), 4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-6-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-7-methoxy quinazoline (L2), N-(benzo[d]imidazol-4-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine hydrochloride (L3), 5-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylamino)quinolin-8-ol

  钌DMSO配合物顺式-Ru II C1 2（DMSO）4和[（DMSO）2 H] [反式-Ru III Cl 4（DMSO）2 ]与4-（3'-chloro-4'-fluoroanilino）-反应6-（2-（2-氨基乙基）氨基乙氧基）-7-甲氧基喹唑啉（L1），4-（3'-氯-4'-氟苯胺基）-6-（2-（1H-咪唑-1-基）乙氧基） -7-甲氧基喹唑啉（L2），N-（苯并[ d ]咪唑-4-基）-6,7-二甲氧基喹唑啉-4-胺盐酸盐（L3），5-（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基）分别用喹啉8-醇盐酸盐（L4）制成[Ru II Cl 2（DMSO）2（L1）]（1），[RuIII Cl 3（DMSO）（L1）]（2），[Ru III Cl 4（DMSO）（H-L2）]（3），[Ru III Cl 4（DMSO）（H-L3）]（4），和[Ru III Cl 3（DMSO）（H-L4）]
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE COMPLEX PROTEIN KINASE INHIBITOR FOR INHIBITING MULTIPLICAITON OF TUMOR CELLS AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Wang Fuyi

  公开号：US20130225811A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Quinazoline derivatives represented by general formula (1) and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors, and their preparation methods are provided. Wherein, in general formula (1), at least one of R and R′ is a group containing an atom capable of coordinating with noble metals, m and n are either the same or different and are integers from 0 to 5. Said quinazoline complex as protein kinase inhibitor is formed by coordination compound containing noble metal and said quinazoline derivative ligand capable of coordinating with noble metal in the coordination compound. Used as tyrosine protein kinase inhibitors, Quinazoline derivatives and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors provided by the present invention have exhibited good inhibitory effect on proliferation of various tumor cells including human breast cancer cells line (drug-resistant) MCF-7/A, human breast cancer cell line (sensitive) MCF-7/S, prostate cancer cell PC-3, keratinocytes Colo-16, human non-small cell lung cancer cell line A549, etc.

  通用公式（1）表示的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物，以及它们的制备方法已提供。在通用公式（1）中，R和R′中至少一个是含有能够与贵金属配位的原子的基团，m和n可以相同也可以不同，是从0到5的整数。所述的作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物是由含有贵金属的配合物和所述喹唑啉衍生物配体在配合物中能够与贵金属配位而形成的。作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂使用，本发明提供的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物在抑制包括人类乳腺癌细胞系（耐药性）MCF-7/A、人类乳腺癌细胞系（敏感性）MCF-7/S、前列腺癌细胞PC-3、角质细胞Colo-16、人类非小细胞肺癌细胞系A549等各种肿瘤细胞增殖方面表现出良好的抑制作用。
• 含喹唑啉类配体的Pt配合物及其制备方法和 应用
  申请人：中国科学院化学研究所

  公开号：CN106188147B

  公开（公告）日：2021-08-20

  本发明涉及一种含喹唑啉类配体的Pt配合物，该Pt配合物由通式[Pt(XYZ)C]+B‑表示，其中，XYZ是由下式(1a)或(1b)提供的三齿配位基：C是由下式(2)提供的单齿配位基。本发明涉及上述含喹唑啉类配体的Pt配合物的制备方法。本发明还提供了上述含喹唑啉类配体的Pt配合物或者上述制备方法所制得的含喹唑啉类配体的Pt配合物在制备作为EGFR抑制剂的药物以及在制备肿瘤或癌症药物中的应用。本发明所提供的含喹唑啉类配体的Pt配合物能够靶向性地作用于受体EGFR高表达的肿瘤或癌症细胞，从而降低对正常细胞的毒副作用。并且还具有优良的肿瘤或癌症细胞的增殖抑制活性。
• Quinazoline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05770599A1

  公开（公告）日：1998-06-23

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula I ##STR1## wherein n is 1, 2 or 3 and each R.sup.2 is independently halogeno, trifluoromethyl or (1-4C)alkyl; R.sup.3 is (1-4C)alkoxy; and R.sup.1 is di-\x9b(1-4C)alkyl!amino-(2-4C)alkoxy, pyrrolidin-1-yl-(2-4C)alkoxy, piperidino-(2-4C)alkoxy, morpholino-(2-4C)alkoxy, piperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, 4-(1-4C)alkylpiperazin-1-yl-(2-4C)alkoxy, imidazol-1-yl-(2-4C)alkoxy, di-\x9b(1-4C)alkoxy-(2-4C)alkyl!amino-(2-4C)alkoxy, thiamorpholino-(2-4C)alkoxy, 1-oxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy or 1,1-dioxothiamorpholino-(2-4C)alkoxy, and wherein any of the above-mentioned R.sup.1 substituents comprising a CH.sub.2 (methylene) group which is not attached to a N or O atom optionally bears on said CH.sub.2 group a hydroxy substituent; or pharmaceutically-acceptable salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of proliferative disease such as cancer.

  该发明涉及公式I的喹唑啉衍生物，其中n为1、2或3，每个R.sup.2独立地为卤素、三氟甲基或(1-4C)烷基；R.sup.3为(1-4C)烷氧基；R.sup.1为二-(1-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、吡咯烷-1-基-(2-4C)烷氧基、哌啶-1-基-(2-4C)烷氧基、吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、4-(1-4C)烷基哌嗪-1-基-(2-4C)烷氧基、咪唑-1-基-(2-4C)烷氧基、二-(1-4C)烷氧基-(2-4C)烷基氨基-(2-4C)烷氧基、噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基、1-氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基或1,1-二氧代噻吗吗啉-1-基-(2-4C)烷氧基，其中上述任何R.sup.1取代基包括未连接到N或O原子的CH.sub.2（亚甲基）基，该CH.sub.2基上可选择地具有一个羟基取代基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及利用化合物的受体酪氨酸激酶抑制性能治疗增殖性疾病如癌症。
• Methods of using death receptor agonists and EGFR inhibitors
  申请人：Ashkenazi J. Avi

  公开号：US20060188498A1

  公开（公告）日：2006-08-24

  Methods for using death receptor ligands, such as Apo-2 ligand/TRAIL polypeptides or death receptor antibodies, and EGFR inhibitors to treat pathological conditions such as cancer are provided. Embodiments of the invention include methods of using Apo2L/TRAIL or death receptor antibodies such as DR5 antibodies and DR4 antibodies in combination with EGFR inhibitors, such as Tarceva™.

  提供了使用死亡受体配体（如Apo-2配体/TRAIL多肽或死亡受体抗体）和EGFR抑制剂治疗癌症等病理条件的方法。发明的实施例包括使用Apo2L/TRAIL或死亡受体抗体（如DR5抗体和DR4抗体）与EGFR抑制剂（如Tarceva™）结合的方法。