4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-(2-aminoethyl)aminoethoxy)-7-methoxyquinazoline | 1360859-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-(2-aminoethyl)aminoethoxy)-7-methoxyquinazoline
• 英文别名: N'-[2-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]oxyethyl]ethane-1,2-diamine
• CAS: 1360859-35-3
• 化学式: C₁₉H₂₁ClFN₅O₂
• 分子量: 405.859
• InChiKey: YCDMAWQWOBHPSZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  potassium tetrachloroplatinate(II) 、 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-(2-aminoethyl)aminoethoxy)-7-methoxyquinazoline 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以80%的产率得到PtCl2[6-(2-(2-aminoethylamino)ethoxy)-4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-methoxy quinazoline]
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINE DERIVATIVES AND QUINAZOLINE COMPLEX PROTEIN KINASE INHIBITOR FOR INHIBITING MULTIPLICAITON OF TUMOR CELLS AND PREPARATION METHOD THEREOF

  摘要：

  通用公式（1）表示的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物，以及它们的制备方法已提供。在通用公式（1）中，R和R′中至少一个是含有能够与贵金属配位的原子的基团，m和n可以相同也可以不同，是从0到5的整数。所述的作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物是由含有贵金属的配合物和所述喹唑啉衍生物配体在配合物中能够与贵金属配位而形成的。作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂使用，本发明提供的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉配合物在抑制包括人类乳腺癌细胞系（耐药性）MCF-7/A、人类乳腺癌细胞系（敏感性）MCF-7/S、前列腺癌细胞PC-3、角质细胞Colo-16、人类非小细胞肺癌细胞系A549等各种肿瘤细胞增殖方面表现出良好的抑制作用。

  公开号：

  US20130225811A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-6-(2-(2-aminoethyl)aminoethoxy)-7-methoxyquinazoline
  参考文献：
  名称：

  带有EGFR抑制性4-苯胺基喹唑啉配体的 双靶有机金属钌（ii）抗癌复合物†

  摘要：

  我们最近证明，络合（η 6 -arene）钌II片段赋予4-苯胺基喹唑药效更高的电位用于诱导细胞凋亡，同时保留的抗EGFR 4-苯胺的高度抑制活性，钌中心的到9-反应性ethylguanine（化学式COMMUN。，2013，49，10224-10226）。本文报道的是一个新的系列的钌（生物活性的合成，表征和评价II）的类型的配合物[（η 6 -arene）的Ru（Ñ，Ñ -L）CL] PF 6（芳烃= p-异丙苯，苯，2-苯基乙醇或茚满，L = 4-苯胺基喹唑啉）。这些有机金属钌络合物在水溶液中经历快速水解。有趣的是，（arene）Ru II片段与4-苯胺基喹唑啉的连接不仅使靶标复合物成为出色的EGFR抑制剂，而且赋予复合物高亲和力以结合DNA小沟，同时保持其对DNA碱基的反应性，具有双重特征。定位属性。分子模型研究表明，这些复合物的水解是一个有利的过程，可增加目标复合物与EGFR和DN

  DOI：

  10.1039/c5dt01430a

文献信息

• Novel ruthenium complexes ligated with 4-anilinoquinazoline derivatives: Synthesis, characterisation and preliminary evaluation of biological activity
  作者：Liyun Ji、Wei Zheng、Yu Lin、Xiuli Wang、Shuang Lü、Xiang Hao、Qun Luo、Xianchan Li、Ling Yang、Fuyi Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.02.062

  日期：2014.4

  The ruthenium DMSO complexes cis-RuIIC12(DMSO)4 and [(DMSO)2H][trans-RuIIICl4(DMSO)2] reacted with 4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-6-(2-(2-aminoethyl)aminoethoxy)-7-methoxyquinazoline (L1), 4-(3′-chloro-4′-fluoroanilino)-6-(2-(1H-imidazol-1-yl)ethoxy)-7-methoxy quinazoline (L2), N-(benzo[d]imidazol-4-yl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine hydrochloride (L3), 5-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-ylamino)quinolin-8-ol

  钌DMSO配合物顺式-Ru II C1 2（DMSO）4和[（DMSO）2 H] [反式-Ru III Cl 4（DMSO）2 ]与4-（3'-chloro-4'-fluoroanilino）-反应6-（2-（2-氨基乙基）氨基乙氧基）-7-甲氧基喹唑啉（L1），4-（3'-氯-4'-氟苯胺基）-6-（2-（1H-咪唑-1-基）乙氧基） -7-甲氧基喹唑啉（L2），N-（苯并[ d ]咪唑-4-基）-6,7-二甲氧基喹唑啉-4-胺盐酸盐（L3），5-（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氨基）分别用喹啉8-醇盐酸盐（L4）制成[Ru II Cl 2（DMSO）2（L1）]（1），[RuIII Cl 3（DMSO）（L1）]（2），[Ru III Cl 4（DMSO）（H-L2）]（3），[Ru III Cl 4（DMSO）（H-L3）]（4），和[Ru III Cl 3（DMSO）（H-L4）]
• Complexation with organometallic ruthenium pharmacophores enhances the ability of 4-anilinoquinazolines inducing apoptosis
  作者：Wei Zheng、Qun Luo、Yu Lin、Yao Zhao、Xiuli Wang、Zhifeng Du、Xiang Hao、Yang Yu、Shuang Lü、Liyun Ji、Xianchan Li、Ling Yang、Fuyi Wang

  DOI：10.1039/c3cc43000f

  日期：——

  The complexation with organoruthenium fragments confers 4-anilinoquinazoline pharmacophores with higher potential for inducing cellular apoptosis while the highly inhibitory activity of 4-anilinoquinazolines against EGFR and the reactivity of the ruthenium centre to 9-ethylguanine are well preserved.

  通过与有机钌片段的络合，4-苯胺喹唑啉药效团获得了更高的诱导细胞凋亡潜能，同时其对EGFR的高度抑制活性和钌中心对9-乙基鸟嘌呤的反应性得以良好保持。
• QUINAZOLINE DERIVATIVE AND QUINAZOLINE COMPLEX PROTEIN KINASE INHIBITOR FOR INHIBITING MULTIPLICATION OF TUMOR CELLS AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Institute Of Chemistry, Chinese Academy Of Sciences

  公开号：EP2634178A1

  公开（公告）日：2013-09-04

  Quinazoline derivatives represented by general formula (1) and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors, and their preparation methods are provided. Wherein, in general formula (1), at least one of R and R' is a group containing an atom capable of coordinating with noble metals, m and n are either the same or different and are integers from 0 to 5. Said quinazoline complex as protein kinase inhibitor is formed by coordination compound containing noble metal and said quinazoline derivative ligand capable of coordinating with noble metal in the coordination compound. Used as tyrosine protein kinase inhibitors, Quinazoline derivatives and quinazoline complexes as protein kinase inhibitors provided by the present invention have exhibited good inhibitory effect on proliferation of various tumor cells including human breast cancer cells line (drug-resistant) MCF-7/A, human breast cancer cell line (sensitive) MCF-7/S, prostate cancer cell PC-3, keratinocytes Colo-16, human non-small cell lung cancer cell line A549, etc.

  提供了通式（1）代表的喹唑啉衍生物和作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉复合物及其制备方法。其中，在通式（1）中，R 和 R' 至少有一个是含有能与贵金属配位的原子的基团，m 和 n 可以相同或不同，并且是 0 至 5 的整数。作为蛋白激酶抑制剂的喹唑啉复合物是由含有贵金属的配位化合物和配位化合物中能与贵金属配位的喹唑啉衍生物配体形成的。作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂，本发明提供的喹唑啉衍生物和喹唑啉复合物作为蛋白激酶抑制剂，对多种肿瘤细胞的增殖具有良好的抑制作用，包括人乳腺癌细胞株（耐药）MCF-7/A、人乳腺癌细胞株（敏感）MCF-7/S、前列腺癌细胞PC-3、角质形成细胞Colo-16、人非小细胞肺癌细胞株A549等。
• Synthesis, characterization, screening and docking analysis of 4-anilinoquinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
  作者：Shuang Lü、Wei Zheng、Liyun Ji、Qun Luo、Xiang Hao、Xianchan Li、Fuyi Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.07.036

  日期：2013.3

  We report here the design and synthesis of a series of 4-anilinoquinazoline derivatives, of which 7 compounds were crystallographically characterized, as epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors by modifications on the aniline ring or at the 6-alkoxy site of the 6,7-dimethoxy-4-anilinoquinazoline pharmacophore. The relative inhibition efficiency on EGFR of all as-prepared compounds were measured and ordered, and the IC50 values of nine highly active compounds were determined by ELISA. Docking studies indicated that all 4-anilinoquinazoline derivatives could be inserted into the ATP-binding pocket of the EGFR via indirect docking, and that the modifications at the 3'-position of the anilino group and 6-alkoxy site of the quinazoline ring have little interference with the formation of the two essential H-bonds between the N3 of the quinazoline ring and Thr766 through a water molecule, and the N1 of the quinazoline ring and N-H of Met769. The displacing of the phenyl at 4-position with pyridinyl dramatically reduces the activity of the quinazoline pharmacophore, the resulting derivative (10) being the least active compound. The docking results also showed that the formation of new H-bonds between the N-H of the ethylenediamine group linked to the 6-alkoxy site and Asp776/Cys773 in the binding pocket of EGFR makes compounds 19 (IC50= 12.1 +/- 1.6 nM) and 20 (IC50 = 13.6 +/- 0.8 nM) the most potent EGFR inhibitors in this class and worthy of further modification to obtain more potent anticancer compounds. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• US9233995B2
  申请人：——

  公开号：US9233995B2

  公开（公告）日：2016-01-12